Zerstäubter Amphotericin-B-Lipidkomplex bei invasiver pulmonaler Aspergillose bei pädiatrischen Patienten mit akuter Leukämie

In den letzten Jahren hat die Inzidenz invasiver Pilzinfektionen (IFI), insbesondere wenn sie durch Fadenpilze verursacht werden, bei Patienten mit hämatologischen Malignomen zugenommen, und es besteht ein internationaler Konsens über diagnostische Kriterien. Trotz diagnostischer und therapeutischer Fortschritte bleibt die invasive Aspergillose ein großes klinisches Problem hämatologischer Patienten angesichts der immer noch hohen Sterblichkeitsraten und der enormen wirtschaftlichen Kosten der Krankenhauseinweisung von Patienten, die auf Aspergillose zurückzuführen sind. Zusätzlich zu den Morbiditäts- und Mortalitätsraten beeinträchtigen diese Infektionen den Chemotherapie-Behandlungsplan mit dem Risiko, das Ergebnis der antileukämischen Behandlung zu beeinträchtigen.

In einigen unkontrollierten Studien zeigte inhaliertes Amphotericin-B-Deoxycholat einen gewissen Nutzen bei hämatologischen Patienten, war jedoch in einer großen multizentrischen Studie mit neutropenischen Patienten nicht wirksam. Basierend auf den Ergebnissen dieser klinischen Studie wurde die Anwendung von aerosolisiertem Amphotericin-B-Deoxycholat bei neutropenischen Patienten für fast ein Jahrzehnt eingestellt. Während dieser Zeit wurde die Verwendung von Azol-Wirkstoffen als Arzneimittel der Wahl für die antimykotische Prophylaxe bei Hochrisikopatienten konsolidiert. Eines der Hauptprobleme bei der Anwendung von Triazolen mit Aktivität gegen Fadenpilze (Itraconazol, Voriconazol, Posaconazol) sind jedoch Arzneimittelwechselwirkungen aufgrund ihrer CYP3A4-Hemmwirkung. Eine der schwerwiegendsten Wechselwirkungen tritt mit Vincristin auf, das während der gesamten Behandlung der akuten lymphoblastischen Leukämie verwendet wird und zu Berichten über Neurotoxizität aufgrund von Stoffwechselhemmung geführt hat.

ABLC (Abelcet®) gehört zur Gruppe der Polyene mit antimykotischer Aktivität gegen ein breites Spektrum von Pilzarten, einschließlich Aspergillus spp. Der Wirkstoff von ABELCET®, Amphotericin B, wirkt durch Bindung an Sterole in der Zellmembran anfälliger Pilze, was zu einer Änderung der Permeabilität der Membran führt. Die Zellmembranen von Säugetieren enthalten ebenfalls Sterole, und es wird angenommen, dass die Schädigung menschlicher Zellen durch den gleichen Wirkungsmechanismus erfolgt.

Abelcet® wird zur intravenösen Behandlung eines breiten Spektrums systemischer Pilzinfektionen bei erwachsenen Patienten empfohlen. Obwohl es eine pädiatrische Indikation hat, gibt es zahlreiche veröffentlichte Studien bezüglich der Sicherheit von Abelcet® bei intravenöser Verabreichung bei Kindern und hämatologischen erwachsenen Patienten, die sehr vielversprechend erscheinen. In diesem Zusammenhang lautet die in diesem Projekt vorgeschlagene Arbeitshypothese, dass die Verabreichung von aerosolisiertem ABLC für pädiatrische Patienten mit akuter Leukämie, die mit intensiver Chemotherapie behandelt werden, eine wirksame Alternative zur Prophylaxe von Lungenpilzinfektionen bei diesen Patienten sein wird.

Bei der Behandlung von pädiatrischen Patienten mit hämatologischen Malignomen ist der Einsatz einer intensiven Chemotherapie erforderlich, die immunsuppressiv ist und daher das Risiko von IFI, insbesondere Fadenpilzen, signifikant erhöht. IPA ist bei diesen Patienten mit einer hohen Sterblichkeit (> 50 %) verbunden, was es zwingend erforderlich macht, wirksame, präventive und prophylaktische Maßnahmen zu ergreifen. Arzneimittelwechselwirkungen treten häufig mit Triazol-Antimykotika auf; Fälle von klinisch signifikanten Wechselwirkungen mit Vincristin, einem Ankermedikament in der Behandlung der meisten pädiatrischen Leukämie, sind dokumentiert. Andererseits gibt es vielversprechende Daten aus früheren Studien zur Sicherheit und Wirksamkeit der intravenösen ABLC-Formulierung (Abelcet®) bei der Behandlung von pädiatrischen Patienten mit Pilzinfektionen.

Wenn sich die Arbeitshypothese bestätigt, wäre die aerosolisierte ABLC-Behandlung eine wirksame, sichere und zuverlässige prophylaktische Option für IPA. Es würde eine Alternative zur systemischen Verabreichung von antimykotischen Triazolen bieten, ohne die antileukämische Behandlung bei pädiatrischen Patienten mit AL zu beeinträchtigen.