Nebulizovaný lipidový komplex amfotericinu B u invazivní plicní aspergilózy u dětských pacientů s akutní leukémií

V posledních letech se u pacientů s hematologickými malignitami zvýšil výskyt invazivních plísňových infekcí (IFI), zejména způsobených vláknitými houbami, a existuje mezinárodní konsenzus o diagnostických kritériích. Navzdory diagnostickému a terapeutickému pokroku zůstává invazivní aspergilóza hlavním klinickým problémem hematologických pacientů vzhledem k stále vysoké úmrtnosti a obrovským ekonomickým nákladům na hospitalizaci pacientů, které lze přičíst aspergilóze. Kromě morbidity a mortality tyto infekce zasahují do plánu chemoterapie s rizikem ohrožení výsledku antileukemické léčby.

V několika nekontrolovaných studiích prokázal inhalační amfotericin B deoxycholát určitý přínos u hematologických pacientů, avšak nebyl účinný ve velké multicentrické studii s neutropenickými pacienty. Na základě výsledků této klinické studie bylo téměř deset let opuštěno používání aerosolového deoxycholátu amfotericinu B u neutropenických pacientů. Během této doby bylo konsolidováno používání azolových činidel jako léků volby pro antifungální profylaxi u vysoce rizikových pacientů. Jedním z hlavních problémů při použití triazolů s aktivitou proti vláknitým houbám (itrakonazol, vorikonazol, posakonazol) jsou však lékové interakce v důsledku jejich inhibiční aktivity vůči CYP3A4. Jednou z nejzávažnějších interakcí je ta, která se vyskytuje s vinkristinem, používaným během léčby akutní lymfoblastické leukémie, a která vedla ke zprávám o neurotoxicitě v důsledku metabolické inhibice.

ABLC (Abelcet®) patří do skupiny polyenů s antifungální aktivitou proti širokému spektru druhů hub, včetně Aspergillus spp. Aktivní složka přípravku ABELCET®, amfotericin B, působí vazbou na steroly v buněčné membráně citlivých hub s výslednou změnou permeability membrány. Membrány savčích buněk také obsahují steroly a předpokládá se, že k poškození lidských buněk dochází prostřednictvím stejného mechanismu účinku.

Abelcet® se doporučuje k intravenózní léčbě širokého spektra systémových mykotických infekcí u dospělých pacientů. Ačkoli má pediatrickou indikaci, je publikováno mnoho studií týkajících se úrovní bezpečnosti Abelcetu® podávaného intravenózně dětem a hematologickým dospělým pacientům, které vypadají velmi slibně. V této souvislosti je v tomto projektu navržena pracovní hypotéza, že podávání aerosolového ABLC u dětských pacientů s akutní leukémií léčených intenzivní chemoterapií bude účinnou alternativou profylaxe plicních mykotických infekcí u těchto pacientů.

V léčbě dětských pacientů s hematologickými malignitami je nutné nasazení intenzivní chemoterapie, která je imunosupresivní, a proto významně zvyšuje riziko IFI, zejména vláknitých hub. IPA je u těchto pacientů spojena s vysokou mortalitou (>50 %), proto je nezbytné přijmout účinná, preventivní a profylaktická opatření. U triazolových antimykotik dochází často k lékovým interakcím; jsou dokumentovány případy klinicky významných interakcí s vinkristinem, základním lékem v léčbě většiny dětských leukémií. Na druhou stranu existují slibná data z předchozích studií týkající se bezpečnosti a účinnosti intravenózní formulace ABLC (Abelcet®) při léčbě dětských pacientů s plísňovými infekcemi.

Pokud se pracovní hypotéza potvrdí, léčba ABLC ve formě aerosolu by byla účinnou, bezpečnou a spolehlivou profylaktickou možností pro IPA. Nabízel by alternativu k systémovému podávání antimykotických triazolů bez ovlivnění antileukemické léčby u dětských pacientů s AL.