Распыляемый липидный комплекс амфотерицина В при инвазивном аспергиллезе легких у детей с острым лейкозом

В последние годы заболеваемость инвазивной грибковой инфекцией (ИНФ), особенно вызванной мицелиальными грибами, увеличилась у пациентов с гематологическими злокачественными новообразованиями, и существует международный консенсус в отношении диагностических критериев. Несмотря на диагностический и терапевтический прогресс, инвазивный аспергиллез остается серьезной клинической проблемой гематологических больных, учитывая по-прежнему высокие показатели смертности и огромные экономические затраты на госпитализацию пациентов, связанные с аспергиллезом. В дополнение к показателям заболеваемости и смертности эти инфекции мешают плану химиотерапевтического лечения с риском ухудшения результатов противолейкозного лечения.

В нескольких неконтролируемых исследованиях ингаляционный дезоксихолат амфотерицина В показал некоторую пользу у пациентов с гематологическими заболеваниями, однако в большом многоцентровом исследовании у пациентов с нейтропенией он не был эффективен. На основании результатов этого клинического испытания использование дезоксихолата амфотерицина В в виде аэрозоля у пациентов с нейтропенией было прекращено почти на десятилетие. За это время закрепилось использование азоловых агентов в качестве препаратов выбора для противогрибковой профилактики у пациентов с высоким риском. Однако одной из основных проблем при применении триазолов, обладающих активностью в отношении мицелиальных грибов (итраконазол, вориконазол, позаконазол), является межлекарственное взаимодействие, обусловленное их ингибирующей активностью в отношении CYP3A4. Одним из наиболее серьезных взаимодействий является то, которое происходит с винкристином, используемым на протяжении всего лечения острого лимфобластного лейкоза, и которое привело к сообщениям о нейротоксичности из-за торможения метаболизма.

ABLC (Abelcet®) относится к группе полиенов с противогрибковой активностью в отношении широкого спектра видов грибов, включая Aspergillus spp. Активный компонент ABELCET®, амфотерицин В, действует путем связывания со стеролами в клеточной мембране чувствительных грибов, что приводит к изменению проницаемости мембраны. Мембраны клеток млекопитающих также содержат стеролы, и считается, что повреждение клеток человека происходит за счет того же механизма действия.

Абельцет® рекомендуется для внутривенного лечения широкого спектра системных грибковых инфекций у взрослых пациентов. Несмотря на то, что он предназначен для детей, существует множество опубликованных исследований относительно уровней безопасности внутривенного введения Abelcet® у детей и взрослых пациентов с гематологическими заболеваниями, которые выглядят очень многообещающе. В этом контексте рабочая гипотеза, предложенная в этом проекте, заключается в том, что введение аэрозольного ABLC для детей с острым лейкозом, получающих интенсивную химиотерапию, будет эффективной альтернативой в качестве профилактики легочных грибковых инфекций у этих пациентов.

При лечении детей с гематологическими злокачественными новообразованиями необходимо применение интенсивной химиотерапии, которая является иммуносупрессивной и поэтому значительно увеличивает риск ИФИ, особенно мицелиальных грибов. ИАЛ связана с высокой смертностью (> 50%) у этих пациентов, что делает обязательным принятие эффективных профилактических профилактических мер. Лекарственные взаимодействия часто происходят с противогрибковыми препаратами триазола; задокументированы случаи клинически значимых взаимодействий с винкристином, якорным препаратом в лечении большинства лейкозов у ​​детей. С другой стороны, имеются обнадеживающие данные предыдущих исследований относительно безопасности и эффективности внутривенной формы ABLC (Abelcet®) при лечении педиатрических пациентов с грибковыми инфекциями.

Если рабочая гипотеза подтвердится, аэрозольное лечение ABLC станет эффективным, безопасным и надежным средством профилактики ИАЛ. Это могло бы предложить альтернативу системному введению противогрибковых триазолов, не влияя на противолейкемическое лечение педиатрических пациентов с AL.