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Dapivirine 阴道环用于预防女性 HIV-1 的 3 期安全性和有效性试验 (ASPIRE)

含有达匹韦林的阴道基质环用于预防女性 HIV-1 感染的多中心、随机、双盲、安慰剂对照 3 期安全性和有效性试验

这是一项双盲、随机、安慰剂对照研究,旨在评估硅胶弹性体阴道基质环的安全性和有效性。

研究概览

详细说明

一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的第 3 期安全性和有效性试验,用于预防女性感染 HIV-1 的含有达匹韦林的阴道基质环。” MTN-020 将招募大约 3676 名 18-45 岁的性活跃 HIV 阴性女性,以 1:1 的比例随机分配接受含有 25 mg dapivirine 的阴道环或安慰剂阴道环。 戒指将在连续 12 个月内每 28 天插入一次。 MTN 预计将于 2012 年 8 月启动这项研究。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

2629

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

      • Kampala、乌干达
        • MU-JHU Care LTD, MU-JHU Research Collaboration
      • Cape Town、南非
        • Desomond Tutu HIV Center
      • Johannesburg、南非
        • Wits Reproductive Health and HIV Institute
    • KwaZulu-Natal
      • Durban、KwaZulu-Natal、南非
        • CAPRISA, eThekwini Clinical Research Site
    • Harare
      • Belgravia、Harare、津巴布韦
        • UZ-Obstetrics & Gynecology Research Clinic at Spillhaus
      • Blantyre、马拉维
        • College of Medicine - Johns Hopkins University Research Project
      • Lilongwe、马拉维
        • UNC Project

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

14年 至 41年 (成人)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

女性

描述

纳入标准:

  • 筛选时年龄在 18 至 45 岁(含)之间,根据站点 SOP 进行验证;在此范围内,站点可能会限制每个站点 SOP 的年龄上限,以针对 HIV 感染高风险的女性
  • 能够并愿意提供书面知情同意书以进行筛选并参与研究
  • 能够并愿意提供足够的定位器信息,如站点 SOP 中所定义
  • 根据研究人员在筛选和登记时进行的测试,未感染 HIV(根据附录 II 中的适用算法)
  • 每个参与者报告,性活跃,定义为在筛选前 3 个月内至少进行一次阴道性交
  • 在入学时使用有效的避孕方法,并打算在研究参与期间使用有效的方法;有效的方法包括激素方法(避孕环除外);宫内节育器 (IUD);和绝育(参与者的,如站点 SOP 中所定义)
  • 在筛选和注册时,同意在参与研究期间不参与涉及药物、医疗器械、阴道产品或疫苗的其他研究——注意:在试验期间可以使用卫生棉条。

排除标准:

  • 每个参与者在筛选时的报告:

    • 打算在参与研究期间怀孕
    • 计划在参与研究期间搬离研究地点
    • 计划在参与研究期间连续 8 周以上离开研究地点
  • 怀孕了

    -- 注意:需要由研究人员进行的有记录的阴性妊娠试验才能纳入;然而,自我报告的怀孕足以排除在研究之外。

  • 目前正在哺乳
  • 诊断为尿路感染(UTI)

    -- 注意:在筛选期间诊断为 UTI 的其他符合条件的参与者将接受治疗,并可在完成治疗且所有症状均已解决后入组。 如果在获得筛选知情同意后 28 天内完成治疗并且症状消失,则参与者可以被纳入。

  • 被诊断患有盆腔炎、性传播感染或生殖道感染 (RTI),需要根据当前的 WHO 指南进行治疗

    -- 注意:除无症状 BV 和无症状念珠菌病外,在筛选过程中根据 WHO 指南诊断为盆腔炎或 STI/RTI 需要治疗的符合条件的参与者将接受治疗,并可在完成治疗且所有症状均已解决后入组。 如果在获得筛选知情同意后 28 天内完成治疗并且症状消失,则参与者可以被纳入。 需要治疗的生殖器疣也必须在入组前进行治疗。 需要治疗的生殖器疣被定义为给参与者造成过度负担或不适的那些,包括体积庞大、不可接受的外观或身体不适。

  • 根据 2004 年 12 月 1.0 版成人和儿童不良事件严重程度分级艾滋病表分部(澄清日期为 2009 年 8 月),具有临床明显的 2 级或更高骨盆检查结果(由研究人员观察),附录 1-用于杀微生物剂研究的女性生殖器分级表

    • 注意:根据记录调查员 (IoR)/指定人员的临床判断,与窥器插入和/或标本采集相关的宫颈出血被认为在正常范围内,被认为是预期的非月经出血,并且不是排他性的。
    • 注意:在其他情况下,具有排除性骨盆检查结果的合格参与者可能会在结果改善到非排除性严重程度分级或解决后被招募/随机化。 如果在提供筛选知情同意书后的 28 天内记录到非排他性等级或决议的改善,则参与者可能会被录取。
  • 以下任何一项的参与者报告和/或临床证据:

    • 对任何研究产品的已知不良反应(曾经)
    • 已知对乳胶的不良反应(曾经)
    • 慢性阴道念珠菌病
    • 筛选前 12 个月内使用非治疗性注射药物
    • 入组前 6 个月内针对 HIV 暴露的暴露后预防 (PEP)
    • 入组前 90 天或更短时间内的最后一次妊娠结果
    • 入组前 90 天或更短时间进行妇科或生殖器手术(例如,输卵管结扎、扩张和刮除术、穿孔)
    • 最近参加任何其他涉及药物、医疗器械、阴道产品或疫苗的研究,在入组后 60 天内
    • 在注册后 12 个月内参与 MTN-003、控制流行病的阴道和口腔干预 (VOICE) 临床试验,或任何其他使用全身或局部抗逆转录病毒药物的 HIV 预防研究
    • 由 IoR/指定人员确定,任何严重的不受控制的活动性或慢性心血管、肾脏、肝脏、血液学、神经学、胃肠道、精神病学、内分泌、呼吸系统、免疫系统疾病或传染病,包括活动性结核病
  • 在筛选访问时有以下任何实验室异常:

    • 天冬氨酸转氨酶 (AST) 或丙氨酸转氨酶 (ALT) 1 级或更高级别,根据成人和儿童不良事件严重程度分级表 1.0 版 AIDS 分部,2004 年 12 月(澄清日期为 2009 年 8 月)
    • 根据 2004 年 12 月 2004 年 12 月成人和儿童不良事件严重程度分级艾滋病表 1.0 版的肌酐 2 级或更高级别(澄清日期为 2009 年 8 月)
    • 2004 年 12 月,2004 年 12 月,成人和儿童不良事件严重程度分级表 1.0 版的血红蛋白 2 级或更高级别(澄清日期为 2009 年 8 月)
    • 根据 2004 年 12 月 1.0 版成人和儿童不良事件严重程度分级艾滋病表的分类,血小板计数为 1 级或更高级别(澄清日期为 2009 年 8 月)
    • 根据 2004 年 12 月 1.0 版 DAIDS 成人和儿童不良事件分级表附录 1 中用于杀微生物剂研究的女性生殖器分级表,巴氏试验结果为 2 级或更高级别(澄清日期为 2009 年 8 月)

      • 注意:在筛选过程中,可能会重新测试具有排除性测试的合格参与者。
      • 注意:在入组前 12 个月内记录正常结果的女性在筛选期间不需要进行子宫颈抹片检查。 如果当前没有治疗指征(根据当地宫颈细胞学异常护理标准),则可以在完成初始阶段评估后招募患有 1 级异常巴氏涂片的女性。 需要在 6 个月内重复 Pap 并不排除在该结果可用之前注册。
  • 有任何其他条件,根据 IoR/指定人员的意见,会排除知情同意、使研究参与不安全、使研究结果数据的解释复杂化,或以其他方式干扰实现研究目标

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:预防
  • 分配:随机化
  • 介入模型:并行分配
  • 屏蔽:双倍的

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:Dapivirine 阴道环
含 25mg 达匹韦林的阴道环
剂型:阴道环 剂量:25 毫克 频率:每月 持续时间:12 个月
安慰剂比较:安慰剂环
不含药物的阴道环
不含药物的阴道环

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
在试验中观察到 120 个终点后,根据每组女性在 HIV-1 血清转化中的比例确定的疗效。
大体时间:每个参与者最少 12 个月,最多 14 个月
主要终点是 HIV-1 血清转化,根据综合 HIV 检测算法通过快速和专业的实验室检测来衡量。 HIV感染的终点确认是通过Western Blot进行的。
每个参与者最少 12 个月,最多 14 个月
在研究产品使用期间经历 2、3、4 级和严重不良事件的参与者人数(25 mg 达匹韦林在硅胶弹性体阴道基质环 (DVR) 中给药,每 4 周插入一次)。
大体时间:每个参与者最少 12 个月,最多 14 个月

发生 2 级不良事件的参与者,判断为与研究产品、3 级和 4 级不良事件以及所有严重不良事件有关。

DAIDS 严重程度定义如下:

1 级 = 轻度 2 级 = 中度 3 级 = 严重 4 级 = 可能危及生命 5 级 = 死亡

每个参与者最少 12 个月,最多 14 个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
遵守 Dapivirine 阴道环。
大体时间:每个参与者 12 个月

使用过的戒指中的达匹韦林残留水平和达匹韦林血浆浓度是坚持使用 DVR 戒指的两个客观指标。

依从性定义为 dapivirine 环残留水平 = 95 pg/mL。

每个参与者 12 个月
DVR 和安慰剂阴道环的可接受性
大体时间:每个参与者 12 个月
关于在试验期间每 4 周插入一次阴道环的可接受性的问卷调查和定性数据;有积极反应的参与者的百分比。 对问题的“可能”或“非常可能”的回答:“如果将来有一种阴道环可以提供一些针对 HIV 的保护,并且它与您在本试验中使用的类似,您有多大可能每天都把它插在你的阴道里吗?
每个参与者 12 个月
获得 HIV-1 感染的参与者中人类免疫缺陷病毒 1 型耐药性突变。
大体时间:每个参与者最少 12 个月,最多 14 个月
HIV-1 耐药性分析将主要是描述性的,并将取决于在 HIV-1 血清转化者中观察到的耐药突变模式。 具有至少一种 HIV-1 耐药突变的 HIV-1 血清转化者的百分比将整体呈现,并按治疗组呈现,并具有相应的 95% CI。
每个参与者最少 12 个月,最多 14 个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 学习椅:Jared Baeten, MD, PhD、International Clinical Research Center, Department of Global Health, University of Washington
  • 学习椅:Thesla Palanee, PhD、Wits Reproductive Health and HIV Institute (WRHI), Research Centre

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2012年7月24日

初级完成 (实际的)

2015年7月3日

研究完成 (实际的)

2015年12月1日

研究注册日期

首次提交

2012年6月8日

首先提交符合 QC 标准的

2012年6月11日

首次发布 (估计)

2012年6月12日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2022年12月21日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2022年12月19日

最后验证

2022年12月1日

更多信息

与本研究相关的术语

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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