Fas 3 säkerhets- och effektivitetsprövning av Dapivirin Vaginal Ring för förebyggande av HIV-1 hos kvinnor (ASPIRE)

Inklusionskriterier:

• Ålder 18 till 45 år (inklusive) vid screening, verifierad per plats SOP; inom detta intervall kan webbplatser begränsa den övre åldersgränsen per plats SOP, för att rikta in sig på kvinnor med hög risk för HIV-infektion
• Kan och vill ge skriftligt informerat samtycke för att bli screenad för och att delta i studien
• Kan och är villig att tillhandahålla adekvat lokaliseringsinformation, enligt definitionen i webbplatsens SOP
• HIV-oinfekterad baserat på testning utförd av studiepersonal vid screening och inskrivning (enligt tillämplig algoritm i bilaga II)
• Per deltagare rapport, sexuellt aktiv, definierad som att ha vaginalt samlag minst en gång under de 3 månaderna före screening
• Använda en effektiv preventivmetod vid inskrivningen och avsikt att använda en effektiv metod under hela studiedeltagandet; effektiva metoder inkluderar hormonella metoder (förutom preventivmedelsring); intrauterin enhet (IUD); och sterilisering (av deltagare, enligt definitionen i webbplatsens SOP)
• Vid screening och registrering, samtycker till att inte delta i andra forskningsstudier som involverar läkemedel, medicinsk utrustning, vaginalprodukter eller vacciner under hela studiedeltagandet -- Obs: Tamponger kan användas under hela försöket.

Exklusions kriterier:

• Per deltagare rapporterar vid visning:

  • Avser att bli gravid under studiedeltagandet
  • Planerar att flytta bort från studieplatsen under studiedeltagandet
  • Planerar att resa bort från studieplatsen i mer än 8 veckor i följd under studiedeltagandet

• Är gravid

  -- Notera: Ett dokumenterat negativt graviditetstest utfört av studiepersonal krävs för inkludering; dock är en självrapporterad graviditet tillräcklig för att uteslutas från studien.

• Ammar just nu

• Diagnostiserats med urinvägsinfektion (UTI)

  -- Obs: I annat fall berättigade deltagare som diagnostiserats med UVI under screening erbjuds behandling och kan skrivas in efter avslutad behandling och alla symtom har löst sig. Om behandlingen är avslutad och symtomen har försvunnit inom 28 dagar efter att man erhållit informerat samtycke för screening, kan deltagaren skrivas in.

• Diagnostiserats med bäckeninflammatorisk sjukdom, en STI eller reproduktionskanalinfektion (RTI) som kräver behandling enligt gällande WHO-riktlinjer

  -- Obs: I övrigt kvalificerade deltagare som diagnostiserats under screening med bäckeninflammatorisk sjukdom eller STI/RTI som kräver behandling enligt WHO:s riktlinjer - förutom asymtomatisk BV och asymtomatisk candidiasis - erbjuds behandling och kan inskrivas efter avslutad behandling och alla symtom har löst sig. Om behandlingen är avslutad och symtomen har försvunnit inom 28 dagar efter att man erhållit informerat samtycke för screening, kan deltagaren skrivas in. Genitala vårtor som kräver behandling måste också behandlas före inskrivningen. Genitala vårtor som kräver terapi definieras som sådana som orsakar onödig börda eller obehag för deltagaren, inklusive skrymmande storlek, oacceptabelt utseende eller fysiskt obehag.

• Har ett kliniskt uppenbart fynd av grad 2 eller högre bäckenundersökning (observerat av studiepersonalen) enligt Division of AIDS Table for Grading the Severity of Adult and Pediatric Adverse Events Version 1.0, december, 2004 (förtydligande daterad augusti 2009), tillägg 1- Graderingstabell för kvinnliga könsorgan för användning i mikrobicidstudier

  • Obs: Cervikal blödning associerad med spekuluminsättning och/eller provtagning som bedöms vara inom det normala intervallet enligt den kliniska bedömningen av Investigator of Record (IoR)/designer anses förväntad icke-menstruell blödning och är inte uteslutande.
  • Obs: I annat fall kan kvalificerade deltagare med exkluderande bäckenundersökningsfynd inskrivas/randomiseras efter att fynden har förbättrats till en icke-exkluderande svårighetsgrad eller lösts. Om förbättring av ett icke-exkluderande betyg eller upplösning dokumenteras inom 28 dagar efter att ha lämnat informerat samtycke för screening, kan deltagaren registreras.

• Deltagarrapport och/eller kliniska bevis på något av följande:

  • Känd biverkning på någon av studieprodukterna (någonsin)
  • Känd biverkning av latex (någonsin)
  • Kronisk vaginal candidiasis
  • Användning av icke-terapeutisk injektionsläkemedel under 12 månader före screening
  • Postexponeringsprofylax (PEP) för HIV-exponering inom 6 månader före inskrivning
  • Senaste graviditetsresultatet 90 dagar eller mindre före inskrivningen
  • Gynekologiskt eller genitalt ingrepp (t.ex. tubal ligering, dilatation och curettage, piercing) 90 dagar eller mindre före inskrivning
  • Nyligen deltagande i någon annan forskningsstudie som involverar droger, medicinsk utrustning, vaginalprodukter eller vacciner, inom 60 dagar efter registreringen
  • Deltagande i den kliniska studien MTN-003, Vaginala och orala interventioner för att kontrollera epidemin (VOICE), eller någon annan HIV-preventionsstudie med systemiska eller aktuella antiretrovirala läkemedel, inom 12 månader efter registreringen
  • Som bestämts av IoR/designer, alla betydande okontrollerade aktiva eller kroniska kardiovaskulära, njur-, lever-, hematologiska, neurologiska, gastrointestinala, psykiatriska, endokrina, respiratoriska, immunologiska störningar eller infektionssjukdomar, inklusive aktiv tuberkulos

• Har någon av följande laboratorieavvikelser vid screeningbesök:

  • Aspartataminotransferas (AST) eller alanintransaminas (ALT) Grad 1 eller högre enligt Division of AIDS Tabellen för gradering av svårighetsgraden av vuxna och pediatriska biverkningar Version 1.0, december, 2004 (Förtydligande daterad augusti 2009)
  • Kreatinin grad 2 eller högre enligt Division of AIDS Tabellen för gradering av svårighetsgraden av vuxna och pediatriska biverkningar Version 1.0, december, 2004 (förtydligande daterad augusti 2009)
  • Hemoglobin grad 2 eller högre enligt Division of AIDS Tabellen för gradering av svårighetsgraden av vuxna och pediatriska biverkningar Version 1.0, december, 2004 (förtydligande daterad augusti 2009)
  • Trombocytantal Grad 1 eller högre enligt Division of AIDS Tabellen för gradering av svårighetsgraden av vuxna och pediatriska biverkningar Version 1.0, december, 2004 (Förtydligande daterad augusti 2009)

  • Pap-resultat Grad 2 eller högre enligt Female Genital Grading Table for Use in Microbicid Studies Addendum 1 till DAIDS Table for Grading Adult and Pediatric Adverse Events, Version 1.0, December 2004 (Förtydligande daterad augusti 2009)

    • Obs: Annars kan kvalificerade deltagare med ett uteslutningstest testas på nytt under screeningprocessen.
    • Obs: Kvinnor med ett dokumenterat normalt resultat inom 12 månader före inskrivningen behöver inte ha cellprov under screeningperioden. Kvinnor med ett onormalt cellprov av grad 1 kan registreras efter att den inledande fasen av utvärderingen har slutförts om ingen aktuell behandling är indicerad (baserat på lokal standard för vård för hantering av onormal cervikal cytologi). Behov av en repetition av Paper inom 6 månader utesluter inte registrering innan resultatet blir tillgängligt.
• Har något annat villkor som, enligt IoR/designerns åsikt, skulle utesluta informerat samtycke, göra studiedeltagande osäkert, komplicera tolkningen av studieresultatdata eller på annat sätt störa uppnåendet av studiemålen