Fáze 3 zkoušky bezpečnosti a účinnosti dapivirinového vaginálního kroužku pro prevenci HIV-1 u žen (ASPIRE)

Kritéria pro zařazení:

• Věk 18 až 45 let (včetně) při screeningu, ověřené SOP na místě; v tomto rozmezí mohou stránky omezit horní věkovou hranici na SOP na místo, aby se zaměřily na ženy s vysokým rizikem infekce HIV
• Schopný a ochotný poskytnout písemný informovaný souhlas s tím, že bude vyšetřen a bude se účastnit studie
• Schopný a ochotný poskytnout adekvátní informace o lokátoru, jak je definováno v SOP místa
• HIV-neinfikované na základě testování provedeného personálem studie při screeningu a zápisu (podle příslušného algoritmu v příloze II)
• Zpráva podle účastníka, sexuálně aktivní, definováno jako vaginální styk alespoň jednou za 3 měsíce před screeningem
• Používání účinné metody antikoncepce při zápisu a úmysl používat účinnou metodu po dobu účasti na studiu; účinné metody zahrnují hormonální metody (kromě antikoncepčního kroužku); nitroděložní tělísko (IUD); a sterilizace (účastníka, jak je definováno v SOP místa)
• Při screeningu a zápisu souhlasí s tím, že se po dobu účasti ve studii nezúčastní jiných výzkumných studií zahrnujících léky, zdravotnické prostředky, vaginální produkty nebo vakcíny -- Poznámka: Po dobu trvání studie lze používat tampony.

Kritéria vyloučení:

• Zpráva za účastníka při promítání:

  • Během účasti na studii hodlá otěhotnět
  • Plánuje se během účasti na studii přemístit mimo místo studie
  • Plánuje během účasti ve studii cestovat mimo místo studie na více než 8 po sobě jdoucích týdnů

• Je těhotná

  -- Poznámka: Pro zařazení je vyžadován zdokumentovaný negativní těhotenský test provedený studijním personálem; avšak samovolně hlášené těhotenství je dostatečné pro vyloučení ze studie.

• V současné době kojím

• Diagnostikována infekce močových cest (UTI)

  -- Poznámka: Jinak je způsobilým účastníkům s diagnózou UTI během screeningu nabídnuta léčba a mohou být zapsáni po dokončení léčby a po vymizení všech příznaků. Pokud je léčba dokončena a příznaky vymizí do 28 dnů od získání informovaného souhlasu se screeningem, může být účastník zařazen.

• Diagnostikováno zánětlivé onemocnění pánve, STI nebo infekce reprodukčního traktu (RTI) vyžadující léčbu podle současných doporučení WHO

  -- Poznámka: Jinak způsobilým účastníkům, u kterých bylo během screeningu diagnostikováno zánětlivé onemocnění pánve nebo STI/RTI vyžadující léčbu podle pokynů WHO – jiná než asymptomatická BV a asymptomatická kandidóza – je nabídnuta léčba a mohou být zařazeni po dokončení léčby a po vymizení všech příznaků. Pokud je léčba dokončena a příznaky vymizí do 28 dnů od získání informovaného souhlasu se screeningem, může být účastník zařazen. Genitální bradavice vyžadující léčbu musí být také ošetřeny před zařazením. Genitální bradavice vyžadující terapii jsou definovány jako bradavice, které způsobují účastníkovi nepřiměřenou zátěž nebo nepohodlí, včetně objemných rozměrů, nepřijatelného vzhledu nebo fyzického nepohodlí.

• Má klinicky zjevný nález při vyšetření pánve 2. nebo vyššího stupně (pozorovaný pracovníky studie) podle tabulky rozdělení AIDS pro klasifikaci závažnosti nežádoucích příhod u dospělých a dětí verze 1.0, prosinec 2004 (upřesnění ze srpna 2009), dodatek 1- Tabulka hodnocení ženských genitálií pro použití ve studiích mikrobicidů

  • Poznámka: Krvácení z děložního čípku spojené se zavedením zrcátka a/nebo odběrem vzorku, které je podle klinického úsudku vyšetřovatele záznamu (IoR)/určené osoby považováno za normální, je považováno za očekávané nemenstruační krvácení a není vylučující.
  • Poznámka: V opačném případě mohou být způsobilí účastníci s vylučovacími nálezy pánevního vyšetření zapsáni/randomizováni poté, co se nálezy zlepší na stupeň závažnosti bez vyloučení nebo se vyřeší. Pokud je do 28 dnů od poskytnutí informovaného souhlasu se screeningem zdokumentováno zlepšení na neexkluzivní stupeň nebo rozlišení, účastník může být zapsán.

• Zpráva účastníka a/nebo klinický důkaz některé z následujících skutečností:

  • Známá nežádoucí reakce na kterýkoli z produktů studie (kdykoli)
  • Známá nežádoucí reakce na latex (kdykoli)
  • Chronická vaginální kandidóza
  • Neterapeutické injekční užívání drog během 12 měsíců před screeningem
  • Postexpoziční profylaxe (PEP) pro expozici HIV během 6 měsíců před zařazením
  • Poslední výsledek těhotenství 90 dní nebo méně před zápisem
  • Gynekologický nebo genitální zákrok (např. podvázání vejcovodů, dilatace a kyretáž, piercing) 90 dní nebo méně před zápisem
  • Nedávná účast v jakékoli jiné výzkumné studii zahrnující léky, zdravotnické prostředky, vaginální produkty nebo vakcíny do 60 dnů od přihlášení
  • Účast v klinické studii MTN-003, vaginální a orální intervence ke kontrole epidemie (VOICE) nebo jakékoli jiné studii prevence HIV s použitím systémových nebo lokálních antiretrovirových léků do 12 měsíců od zařazení
  • Jak určí IoR/návrhovaná osoba, jakákoli významná nekontrolovaná aktivní nebo chronická kardiovaskulární, renální, jaterní, hematologická, neurologická, gastrointestinální, psychiatrická, endokrinní, respirační, imunologická porucha nebo infekční onemocnění, včetně aktivní tuberkulózy

• Má některou z následujících laboratorních abnormalit při screeningové návštěvě:

  • Aspartátaminotransferáza (AST) nebo alanintransamináza (ALT) stupeň 1 nebo vyšší podle tabulky rozdělení AIDS pro klasifikaci závažnosti nežádoucích příhod u dospělých a dětí verze 1.0, prosinec 2004 (upřesnění ze srpna 2009)
  • Kreatinin stupeň 2 nebo vyšší podle tabulky rozdělení AIDS pro klasifikaci závažnosti nežádoucích příhod u dospělých a dětí verze 1.0, prosinec 2004 (upřesnění ze srpna 2009)
  • Hemoglobin stupeň 2 nebo vyšší podle tabulky rozdělení AIDS pro klasifikaci závažnosti nežádoucích příhod u dospělých a dětí verze 1.0, prosinec 2004 (upřesnění ze srpna 2009)
  • Počet krevních destiček stupeň 1 nebo vyšší podle tabulky rozdělení AIDS pro hodnocení závažnosti nežádoucích příhod u dospělých a dětí verze 1.0, prosinec 2004 (upřesnění ze srpna 2009)

  • Výsledek Pap Stupeň 2 nebo vyšší podle tabulky hodnocení ženských pohlavních orgánů pro použití ve studiích mikrobicidů, Dodatek 1 k tabulce DAIDS pro hodnocení nežádoucích příhod u dospělých a dětí, verze 1.0, prosinec 2004 (Upřesnění ze srpna 2009)

    • Poznámka: V opačném případě mohou být způsobilí účastníci s vylučovacím testem znovu testováni během procesu screeningu.
    • Poznámka: Ženy s dokumentovaným normálním výsledkem během 12 měsíců před zařazením nemusí mít během období screeningu Pap stěr. Ženy s abnormálním Pap stěrem 1. stupně mohou být zařazeny po dokončení počáteční fáze hodnocení, pokud není indikována žádná současná léčba (na základě místního standardu péče o léčbu abnormální cervikální cytologie). Potřeba opakování Pap do 6 měsíců nevylučuje registraci před tím, než bude výsledek dostupný.
• Má jakoukoli jinou podmínku, která by podle názoru IoR/navrhované osoby bránila informovanému souhlasu, činila účast ve studii nebezpečnou, komplikovala interpretaci výsledků studie nebo by jinak narušovala dosažení cílů studie