Dapivirine-emätinrenkaan vaiheen 3 turvallisuus- ja tehokkuuskoe HIV-1:n ehkäisyyn naisilla (ASPIRE)

Sisällyttämiskriteerit:

• Ikä 18–45 vuotta (mukaan lukien) seulonnassa, vahvistettu paikan SOP:n mukaan; tällä alueella sivustot voivat rajoittaa yläikärajaa paikan päällä SOP-toimia kohden naisiin, joilla on suuri HIV-tartuntariski
• Pystyy ja haluaa antaa kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen seulomiseen ja tutkimukseen osallistumiseen
• Pystyy ja haluaa tarjota riittävät paikannustiedot paikan SOP:n mukaisesti
• HIV-tartunnan saamaton perustuen tutkimushenkilökunnan seulonnan ja ilmoittautumisen yhteydessä tekemiin testeihin (liitteen II soveltuvan algoritmin mukaan)
• Osallistujakohtainen raportti, seksuaalisesti aktiivinen, määritellään emättimessä vähintään kerran seulontaa edeltäneiden 3 kuukauden aikana
• Käytä tehokasta ehkäisymenetelmää ilmoittautumisen yhteydessä ja aikoo käyttää tehokasta menetelmää tutkimukseen osallistumisen ajan; tehokkaita menetelmiä ovat hormonaaliset menetelmät (paitsi ehkäisyrengas); kohdunsisäinen laite (IUD); ja sterilointi (osallistujan, kuten paikan SOP:issa on määritelty)
• Seulonnan ja ilmoittautumisen yhteydessä suostuu olemaan osallistumatta muihin tutkimuksiin, jotka koskevat lääkkeitä, lääkinnällisiä laitteita, emätintuotteita tai rokotteita tutkimukseen osallistumisen aikana. -- Huomautus: Tamponeja voidaan käyttää tutkimuksen ajan.

Poissulkemiskriteerit:

• Osallistujakohtainen raportti seulonnassa:

  • Aikoo tulla raskaaksi tutkimukseen osallistumisen aikana
  • Suunnittelee muuttavansa pois tutkimuspaikalta opiskelun ajaksi
  • Aikoo matkustaa pois tutkimuspaikalta yli 8 peräkkäiseksi viikoksi tutkimukseen osallistumisen aikana

• On raskaana

  -- Huomautus: Tutkimushenkilöstön tekemä dokumentoitu negatiivinen raskaustesti vaaditaan sisällyttämiseksi; kuitenkin itse ilmoittama raskaus on riittävä poissulkemiseksi tutkimuksesta.

• Tällä hetkellä imetys

• Diagnosoitu virtsatieinfektio (UTI)

  -- Huomautus: Muutoin kelvollisille osallistujille, joilla on diagnosoitu virtsatietulehdus seulonnan aikana, tarjotaan hoitoa, ja heidät voidaan ottaa mukaan hoidon päätyttyä ja kaikki oireet ovat hävinneet. Jos hoito on saatu päätökseen ja oireet ovat hävinneet 28 päivän kuluessa tietoisen suostumuksen saamisesta seulontaan, osallistuja voidaan ottaa mukaan.

• Diagnosoitu lantion tulehdussairaus, sukupuolitauti tai lisääntymistieinfektio (RTI), joka vaatii hoitoa WHO:n nykyisten ohjeiden mukaisesti

  -- Huomautus: Muutoin kelvollisille osallistujille, joilla on diagnosoitu seulonnan aikana lantion tulehdussairaus tai STI/RTI, jotka vaativat hoitoa WHO:n ohjeiden mukaisesti – paitsi oireeton BV ja oireeton kandidiaasi – tarjotaan hoitoa, ja heidät voidaan ottaa mukaan hoidon päätyttyä ja kaikki oireet ovat hävinneet. Jos hoito on saatu päätökseen ja oireet ovat hävinneet 28 päivän kuluessa tietoisen suostumuksen saamisesta seulontaan, osallistuja voidaan ottaa mukaan. Hoitoa vaativat sukupuolielinten syyliä on myös hoidettava ennen ilmoittautumista. Hoitoa vaativat sukupuolielinten syylit määritellään sellaisiksi, jotka aiheuttavat osallistujalle kohtuutonta taakkaa tai epämukavuutta, mukaan lukien iso koko, sopimaton ulkonäkö tai fyysinen epämukavuus.

• Hänellä on kliinisesti ilmeinen asteen 2 tai korkeampi lantion tutkimuksen löydös (tutkijahenkilöstön havainnoiman) AIDS-taulukon aikuisten ja lasten haittatapahtumien vakavuuden arvioimiseksi versio 1.0, joulukuu 2004 (selvitys päivätty elokuussa 2009), lisäys 1- mukaisesti. Naisten sukuelinten arviointitaulukko käytettäväksi mikrobisiditutkimuksissa

  • Huomautus: Kohdunkaulan verenvuoto, joka liittyy tähystimen asettamiseen ja/tai näytteen ottamiseen, jonka arvioidaan olevan normaalin rajoissa Recordigator of Record (IoR)/suunnittelijan kliinisen arvion mukaan, katsotaan odotetuksi ei-kuukautisvuoksi, eikä se ole poissulkevaa.
  • Huomautus: Muutoin kelvolliset osallistujat, joilla on poissulkevia lantiontutkimuksen löydöksiä, voidaan ottaa mukaan/satunnaistettuja sen jälkeen, kun löydökset on parantunut ei-sulkevaan vakavuusluokkaan tai ratkaistu. Jos parannus ei-sulkevaan arvosanaan tai resoluutioon dokumentoidaan 28 päivän kuluessa tietoisen suostumuksen antamisesta seulomiseen, osallistuja voidaan ottaa mukaan.

• Osallistujan raportti ja/tai kliininen näyttö jostakin seuraavista:

  • Tunnettu haittavaikutus mille tahansa tutkimustuotteelle (ainakaan)
  • Tunnettu haittavaikutus lateksille (aina)
  • Krooninen emättimen kandidoosi
  • Ei-terapeuttinen injektiolääkkeiden käyttö 12 kuukauden aikana ennen seulontaa
  • Altistuksen jälkeinen profylaksi (PEP) HIV-altistuksen varalta 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista
  • Viimeinen raskaustulos 90 päivää tai vähemmän ennen ilmoittautumista
  • Gynekologinen tai sukupuolielinten toimenpide (esim. munanjohtimien sidonta, laajennus ja kyretti, lävistys) 90 päivää tai vähemmän ennen ilmoittautumista
  • Äskettäinen osallistuminen muihin tutkimuksiin, jotka koskevat lääkkeitä, lääkinnällisiä laitteita, emätintuotteita tai rokotteita, 60 päivän sisällä ilmoittautumisesta
  • Osallistuminen kliiniseen MTN-003-tutkimukseen, emättimen ja suun interventiot epidemian hallintaan (VOICE) tai mihin tahansa muuhun HIV-ehkäisytutkimukseen, jossa käytetään systeemisiä tai paikallisia antiretroviraalisia lääkkeitä, 12 kuukauden sisällä ilmoittautumisesta
  • IoR/suunnittelijan määrittämänä kaikki merkittävät hallitsemattomat aktiiviset tai krooniset sydän- ja verisuoni-, munuais-, maksa-, hematologiset, neurologiset, maha-suolikanavan, psykiatriset, endokriiniset, hengityselinten, immunologiset häiriöt tai tartuntataudit, mukaan lukien aktiivinen tuberkuloosi

• Onko sinulla jokin seuraavista laboratoriopoikkeavuuksista seulontakäynnillä:

  • Aspartaattiaminotransferaasi (AST) tai alaniinitransaminaasi (ALT) aste 1 tai korkeampi aikuisten ja lasten haittatapahtumien vakavuuden arviointia koskevan AIDS-taulukon versio 1.0, joulukuu 2004 (elokuussa 2009 päivätty selvitys) mukaisesti
  • Kreatiniini Grade 2 tai korkeampi aikuisten ja lasten haittatapahtumien vakavuuden arviointia koskevan AIDS-taulukon mukaan Versio 1.0, joulukuu 2004 (elokuussa 2009 päivätty selvennys)
  • Hemoglobiini Grade 2 tai korkeampi aikuisten ja lasten haittatapahtumien vakavuuden arviointia koskevan AIDS-taulukon mukaan Versio 1.0, joulukuu 2004 (elokuussa 2009 päivätty selvennys)
  • Verihiutaleiden määrä Grade 1 tai korkeampi aikuisten ja lasten haittatapahtumien vakavuuden arviointia koskevan AIDS-taulukon mukaan Versio 1.0, joulukuu 2004 (selvitys päivätty elokuussa 2009)

  • Pap-tulos Grade 2 tai korkeampi naisten sukuelinten luokitustaulukon mukaan mikrobisiditutkimuksissa käytettäväksi. Lisäyksen 1 DAIDS-taulukon aikuisten ja lasten haittatapahtumien luokitusta varten, versio 1.0, joulukuu 2004 (elokuussa 2009 päivätty selvennys)

    • Huomautus: Muutoin kelvolliset osallistujat, joilla on poissulkeva testi, voidaan testata uudelleen seulontaprosessin aikana.
    • Huomautus: Naisten, joilla on dokumentoitu normaali tulos 12 kuukauden aikana ennen ilmoittautumista, ei tarvitse ottaa Papa-kokeilua seulontajakson aikana. Naiset, joilla on 1. asteen epänormaali Papa-kokeilu, voidaan ottaa mukaan arvioinnin alkuvaiheen päätyttyä, jos nykyistä hoitoa ei ole aiheellista (perustuu paikalliseen hoitostandardiin epänormaalin kohdunkaulan sytologian hoidossa). Toistuvan papa-tutkimuksen tarve 6 kuukauden sisällä ei estä ilmoittautumista ennen kuin tulos on saatavilla.
• jolla on jokin muu ehto, joka IoR:n/suunnittelijan mielestä estäisi tietoisen suostumuksen, tekisi tutkimukseen osallistumisesta vaarallista, vaikeuttaisi tutkimustulostietojen tulkintaa tai muuten häiritsisi tutkimuksen tavoitteiden saavuttamista