Phase-3-Sicherheits- und Wirksamkeitsstudie mit Dapivirin-Vaginalring zur Prävention von HIV-1 bei Frauen (ASPIRE)

Einschlusskriterien:

• Alter 18 bis 45 Jahre (einschließlich) beim Screening, verifiziert pro Standort SOPs; Innerhalb dieses Bereichs können die Standorte die obere Altersgrenze pro Standort SOPs beschränken, um Frauen mit hohem HIV-Infektionsrisiko anzusprechen
• Fähigkeit und Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung für die Untersuchung und Teilnahme an der Studie abzugeben
• In der Lage und bereit, angemessene Ortungsinformationen bereitzustellen, wie in den Standort-SOPs definiert
• Nicht HIV-infiziert, basierend auf Tests, die vom Studienpersonal beim Screening und bei der Aufnahme durchgeführt wurden (gemäß anwendbarem Algorithmus in Anhang II)
• Laut Teilnehmerbericht sexuell aktiv, definiert als mindestens einmal Vaginalverkehr in den 3 Monaten vor dem Screening
• Verwendung einer wirksamen Verhütungsmethode bei der Einschreibung und Absicht, eine wirksame Methode für die Dauer der Studienteilnahme anzuwenden; Zu den wirksamen Methoden gehören hormonelle Methoden (außer Verhütungsring); Intrauterinpessar (IUP); und Sterilisation (des Teilnehmers, wie in den SOPs des Standorts definiert)
• Stimmt bei Screening und Registrierung zu, für die Dauer der Studienteilnahme nicht an anderen Forschungsstudien mit Arzneimitteln, medizinischen Geräten, Vaginalprodukten oder Impfstoffen teilzunehmen -- Hinweis: Tampons können für die Dauer der Studie verwendet werden.

Ausschlusskriterien:

• Pro Teilnehmerbericht beim Screening:

  • Beabsichtigt, während der Studienteilnahme schwanger zu werden
  • Plan, während der Studienteilnahme vom Studienort wegzuziehen
  • Plant, während der Studienteilnahme für mehr als 8 aufeinanderfolgende Wochen vom Studienort wegzureisen

• Ist schwanger

  -- Hinweis: Ein vom Studienpersonal durchgeführter dokumentierter negativer Schwangerschaftstest ist für die Aufnahme erforderlich; Eine selbstberichtete Schwangerschaft reicht jedoch aus, um von der Studie ausgeschlossen zu werden.

• Momentan stillen

• Diagnose einer Harnwegsinfektion (UTI)

  -- Hinweis: Ansonsten berechtigten Teilnehmern, bei denen während des Screenings HWI diagnostiziert wurde, wird eine Behandlung angeboten und sie können nach Abschluss der Behandlung und nach Abklingen aller Symptome aufgenommen werden. Wenn die Behandlung abgeschlossen ist und die Symptome innerhalb von 28 Tagen nach Erhalt der Einverständniserklärung für das Screening abgeklungen sind, kann der Teilnehmer aufgenommen werden.

• Diagnose einer entzündlichen Beckenerkrankung, einer STI oder einer Infektion der Fortpflanzungsorgane (RTI), die gemäß den aktuellen WHO-Richtlinien behandelt werden muss

  -- Hinweis: Andernfalls berechtigte Teilnehmer, bei denen während des Screenings eine entzündliche Beckenerkrankung oder STI/RTI diagnostiziert wurde, die gemäß den WHO-Richtlinien behandelt werden müssen – mit Ausnahme von asymptomatischer BV und asymptomatischer Candidiasis – wird eine Behandlung angeboten und können nach Abschluss der Behandlung und Abklingen aller Symptome aufgenommen werden. Wenn die Behandlung abgeschlossen ist und die Symptome innerhalb von 28 Tagen nach Erhalt der Einverständniserklärung für das Screening abgeklungen sind, kann der Teilnehmer aufgenommen werden. Auch behandlungsbedürftige Genitalwarzen müssen vor der Einschreibung behandelt werden. Genitalwarzen, die eine Therapie erfordern, sind definiert als solche, die dem Teilnehmer eine übermäßige Belastung oder Unbehagen bereiten, einschließlich sperriger Größe, inakzeptablem Aussehen oder körperlichen Beschwerden.

• Hat einen klinisch offensichtlichen Beckenuntersuchungsbefund Grad 2 oder höher (vom Studienpersonal beobachtet) gemäß der Division of AIDS Table for Grading the Severity of Adult and Pediatric Adverse Events Version 1.0, Dezember 2004 (Klarstellung vom August 2009), Anhang 1- Bewertungstabelle für weibliche Genitalien zur Verwendung in Mikrobizidstudien

  • Hinweis: Zervikale Blutungen im Zusammenhang mit dem Einführen eines Spekulums und/oder der Probenentnahme, die gemäß der klinischen Beurteilung des Investigator of Record (IoR)/Bevollmächtigten als im Normalbereich liegend beurteilt werden, gelten als erwartete nicht-menstruelle Blutungen und sind nicht ausschließend.
  • Hinweis: Andernfalls können berechtigte Teilnehmer mit ausschließenden gynäkologischen Untersuchungsbefunden eingeschrieben/randomisiert werden, nachdem sich die Befunde auf eine nicht ausschließende Schweregradeinstufung verbessert oder aufgelöst haben. Wenn innerhalb von 28 Tagen nach Erteilung der informierten Zustimmung zum Screening eine Verbesserung auf einen nicht ausschließenden Grad oder eine Auflösung dokumentiert wird, kann der Teilnehmer eingeschrieben werden.

• Teilnehmerbericht und/oder klinische Nachweise für Folgendes:

  • Bekannte Nebenwirkung auf eines der Studienprodukte (jemals)
  • Bekannte unerwünschte Reaktion auf Latex (jemals)
  • Chronische vaginale Candidiasis
  • Nicht-therapeutischer Drogenkonsum in den 12 Monaten vor dem Screening
  • Postexpositionsprophylaxe (PEP) bei HIV-Exposition innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung
  • Letztes Schwangerschaftsergebnis 90 Tage oder weniger vor der Einschreibung
  • Gynäkologische oder genitale Eingriffe (z. B. Tubenligatur, Dilatation und Kürettage, Piercing) 90 Tage oder weniger vor der Einschreibung
  • Kürzliche Teilnahme an einer anderen Forschungsstudie mit Arzneimitteln, Medizinprodukten, Vaginalprodukten oder Impfstoffen innerhalb von 60 Tagen nach der Registrierung
  • Teilnahme an der klinischen Studie MTN-003, Vaginal and Oral Interventions to Control the Epidemic (VOICE) oder einer anderen HIV-Präventionsstudie mit systemischen oder topischen antiretroviralen Medikamenten innerhalb von 12 Monaten nach der Registrierung
  • Wie vom IoR/Beauftragten bestimmt, jede signifikante unkontrollierte aktive oder chronische kardiovaskuläre, renale, Leber-, hämatologische, neurologische, gastrointestinale, psychiatrische, endokrine, respiratorische, immunologische Störung oder Infektionskrankheit, einschließlich aktiver Tuberkulose

• Hat eine der folgenden Laboranomalien beim Screening-Besuch:

  • Aspartataminotransferase (AST) oder Alanintransaminase (ALT) Grad 1 oder höher gemäß Division of AIDS Table for Grading the Severity of Adult and Pediatric Adverse Events Version 1.0, Dezember 2004 (Klarstellung vom August 2009)
  • Kreatinin Grad 2 oder höher gemäß der Division of AIDS Table for Grading the Severity of Adult and Pediatric Adverse Events Version 1.0, Dezember 2004 (Klarstellung vom August 2009)
  • Hämoglobin Grad 2 oder höher gemäß der Division of AIDS Table for Grading the Severity of Adult and Pediatric Adverse Events Version 1.0, Dezember 2004 (Klarstellung vom August 2009)
  • Thrombozytenzahl Grad 1 oder höher gemäß der Division of AIDS Table for Grading the Severity of Adult and Pediatric Adverse Events Version 1.0, Dezember 2004 (Klarstellung vom August 2009)

  • Pap-Ergebnis Grad 2 oder höher gemäß Female Genital Grading Table for Use in Microbicide Studies Addendum 1 to the DAIDS Table for Grading Adult and Pediatric Adverse Events, Version 1.0, Dezember 2004 (Klarstellung vom August 2009)

    • Hinweis: Andernfalls können berechtigte Teilnehmer mit einem Ausschlusstest während des Screening-Prozesses erneut getestet werden.
    • Hinweis: Frauen mit einem dokumentierten normalen Ergebnis innerhalb der 12 Monate vor der Einschreibung müssen während des Untersuchungszeitraums keinen Pap-Abstrich haben. Frauen mit einem abnormen Pap-Abstrich vom Grad 1 können nach Abschluss der Anfangsphase der Untersuchung aufgenommen werden, wenn keine aktuelle Behandlung angezeigt ist (basierend auf dem lokalen Behandlungsstandard für die Behandlung von abnormer zervikaler Zytologie). Die Notwendigkeit eines wiederholten Pap-Abstrichs innerhalb von 6 Monaten schließt eine Registrierung nicht aus, bevor dieses Ergebnis verfügbar ist.
• Hat eine andere Bedingung, die nach Meinung des IoR/Beauftragten eine informierte Einwilligung ausschließen, die Studienteilnahme unsicher machen, die Interpretation der Studienergebnisdaten erschweren oder anderweitig das Erreichen der Studienziele beeinträchtigen würde