Fase 3 sikkerheds- og effektivitetsforsøg med Dapivirin vaginal ring til forebyggelse af HIV-1 hos kvinder (ASPIRE)

Inklusionskriterier:

• Alder 18 til og med 45 år (inklusive) ved screening, verificeret pr. sted SOP'er; Inden for dette interval kan websteder begrænse den øvre aldersgrænse pr. websted SOP'er for at målrette mod kvinder med høj risiko for HIV-infektion
• Kan og er villig til at give skriftligt informeret samtykke til at blive screenet for og deltage i undersøgelsen
• I stand til og villig til at give tilstrækkelig lokaliseringsinformation, som defineret i webstedets SOP'er
• HIV-uinficeret baseret på test udført af undersøgelsespersonale ved screening og indskrivning (i henhold til gældende algoritme i bilag II)
• Per deltagerrapport, seksuelt aktiv, defineret som at have vaginalt samleje mindst én gang i de 3 måneder før screening
• Anvendelse af en effektiv præventionsmetode ved indskrivning og intention om at anvende en effektiv metode under varigheden af ​​studiedeltagelsen; effektive metoder omfatter hormonelle metoder (undtagen svangerskabsforebyggende ring); intrauterin enhed (IUD); og sterilisering (af deltager, som defineret i webstedets SOP'er)
• Accepterer ved screening og tilmelding ikke at deltage i andre forskningsundersøgelser, der involverer lægemidler, medicinsk udstyr, vaginale produkter eller vacciner i løbet af undersøgelsesdeltagelsen -- Bemærk: Tamponer kan bruges under forsøgets varighed.

Ekskluderingskriterier:

• Rapporter pr. deltager ved screeningen:

  • Har til hensigt at blive gravid under studiedeltagelse
  • Planlægger at flytte væk fra studiestedet under studiedeltagelsen
  • Planlægger at rejse væk fra undersøgelsesstedet i mere end 8 sammenhængende uger under undersøgelsesdeltagelsen

• er gravid

  -- Bemærk: En dokumenteret negativ graviditetstest udført af undersøgelsespersonale er påkrævet for inklusion; dog er en selvrapporteret graviditet tilstrækkelig til udelukkelse fra undersøgelsen.

• Ammer i øjeblikket

• Diagnosticeret med urinvejsinfektion (UTI)

  -- Bemærk: Ellers kvalificerede deltagere diagnosticeret med UVI under screening tilbydes behandling og kan blive tilmeldt efter endt behandling, og alle symptomer er forsvundet. Hvis behandlingen er afsluttet, og symptomerne er forsvundet inden for 28 dage efter opnåelse af informeret samtykke til screening, kan deltageren blive tilmeldt.

• Diagnosticeret med bækkenbetændelse, en STI eller reproduktionsvejsinfektion (RTI), der kræver behandling i henhold til gældende WHO-retningslinjer

  -- Bemærk: Ellers kvalificerede deltagere, der under screening er diagnosticeret med bækkenbetændelse eller STI/RTI, der kræver behandling i henhold til WHO-retningslinjer - bortset fra asymptomatisk BV og asymptomatisk candidiasis - tilbydes behandling og kan blive tilmeldt efter endt behandling, og alle symptomer er forsvundet. Hvis behandlingen er afsluttet, og symptomerne er forsvundet inden for 28 dage efter opnåelse af informeret samtykke til screening, kan deltageren blive tilmeldt. Kønsvorter, der kræver behandling, skal også behandles før tilmelding. Kønsvorter, der kræver behandling, er defineret som dem, der forårsager unødig belastning eller ubehag for deltageren, herunder omfangsrig størrelse, uacceptabelt udseende eller fysisk ubehag.

• Har et klinisk tilsyneladende grad 2 eller højere bækkenundersøgelsesfund (observeret af undersøgelsespersonale) i henhold til Division of AIDS Table for Grading Alvoren af ​​Adult og Pediatric Adverse Events Version 1.0, december, 2004 (afklaring dateret august 2009), tillæg 1- Kvinders genitale graderingstabel til brug i mikrobicidundersøgelser

  • Bemærk: Cervikal blødning forbundet med spekulumindsættelse og/eller prøvetagning vurderet til at være inden for normalområdet ifølge den kliniske vurdering fra Investigator of Record (IoR)/designees anses for forventet ikke-menstruel blødning og er ikke udelukkende.
  • Bemærk: Ellers kan kvalificerede deltagere med fund af ekskluderende bækkenundersøgelser blive tilmeldt/randomiseret, efter at resultaterne er forbedret til en ikke-eksklusiv sværhedsgrad eller løst. Hvis forbedring af en ikke-ekskluderende karakter eller opløsning dokumenteres inden for 28 dage efter at have givet informeret samtykke til screening, kan deltageren blive tilmeldt.

• Deltagerrapport og/eller klinisk bevis for et eller flere af følgende:

  • Kendt bivirkning på et hvilket som helst af undersøgelsesprodukterne (nogensinde)
  • Kendt bivirkning på latex (nogensinde)
  • Kronisk vaginal candidiasis
  • Ikke-terapeutisk injektionsbrug i de 12 måneder forud for screening
  • Post-eksponeringsprofylakse (PEP) for HIV-eksponering inden for 6 måneder før indskrivning
  • Sidste graviditetsudfald 90 dage eller mindre før tilmelding
  • Gynækologisk eller genital procedure (f.eks. tubal ligering, dilatation og curettage, piercing) 90 dage eller mindre før tilmelding
  • Nylig deltagelse i enhver anden forskningsundersøgelse, der involverer lægemidler, medicinsk udstyr, vaginale produkter eller vacciner, inden for 60 dage efter tilmelding
  • Deltagelse i MTN-003, vaginale og orale interventioner til at kontrollere epidemien (VOICE) kliniske forsøg, eller ethvert andet HIV-forebyggende studie med systemisk eller topisk antiretroviral medicin inden for 12 måneder efter tilmelding
  • Som bestemt af IoR/designeren, enhver væsentlig ukontrolleret aktiv eller kronisk kardiovaskulær, nyre-, lever-, hæmatologisk, neurologisk, gastrointestinal, psykiatrisk, endokrin, respiratorisk, immunologisk lidelse eller infektionssygdom, inklusive aktiv tuberkulose

• Har nogen af ​​følgende laboratorieabnormiteter ved screeningbesøg:

  • Aspartataminotransferase (AST) eller alanintransaminase (ALT) Grad 1 eller højere i henhold til Division of AIDS-tabellen til graduering af sværhedsgraden af ​​voksne og pædiatriske bivirkninger Version 1.0, december, 2004 (afklaring dateret august 2009)
  • Kreatinin grad 2 eller højere i henhold til Division of AIDS-tabellen for graduering af sværhedsgraden af ​​voksne og pædiatriske bivirkninger Version 1.0, december, 2004 (afklaring dateret august 2009)
  • Hæmoglobingrad 2 eller højere i henhold til Division of AIDS-tabellen for graduering af sværhedsgraden af ​​voksne og pædiatriske bivirkninger Version 1.0, december, 2004 (afklaring dateret august 2009)
  • Blodpladeantal Grad 1 eller højere i henhold til Division of AIDS-tabellen til gradering af sværhedsgraden af ​​voksne og pædiatriske bivirkninger Version 1.0, december, 2004 (afklaring dateret august 2009)

  • Pap-resultat Grad 2 eller højere i henhold til Female Genital Grading Table for Use in Microbicid Studies Addendum 1 til DAIDS Table for Grading Adult and Pediatric Adverse Events, Version 1.0, december 2004 (afklaring dateret august 2009)

    • Bemærk: Ellers kan kvalificerede deltagere med en ekskluderende test blive testet igen under screeningsprocessen.
    • Bemærk: Kvinder med et dokumenteret normalt resultat inden for de 12 måneder før indskrivningen behøver ikke have celleprøve i screeningsperioden. Kvinder med en grad 1 unormal Pap-smear kan tilmeldes efter afslutning af den indledende fase af evalueringen, hvis ingen aktuel behandling er indiceret (baseret på lokal standard for pleje til behandling af unormal cervikal cytologi). Behov for en gentagelse af Pap inden for 6 måneder udelukker ikke tilmelding, før resultatet bliver tilgængeligt.
• Har andre forhold, der efter IoR's/designeredes mening ville udelukke informeret samtykke, gøre studiedeltagelse usikker, komplicere fortolkning af studieresultatdata eller på anden måde forstyrre opnåelsen af ​​undersøgelsens mål