Fase 3 veiligheids- en effectiviteitsonderzoek met dapivirine vaginale ring ter preventie van hiv-1 bij vrouwen (ASPIRE)

Inclusiecriteria:

• Leeftijd 18 tot en met 45 jaar (inclusief) bij screening, geverifieerd per site SOP's; binnen dit bereik kunnen locaties de maximale leeftijdsgrens per locatie-SOP's beperken om zich te richten op vrouwen met een hoog risico op hiv-infectie
• In staat en bereid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voor screening op en deelname aan het onderzoek
• In staat en bereid om adequate locatorinformatie te verstrekken, zoals gedefinieerd in site SOP's
• HIV-niet-geïnfecteerd op basis van testen uitgevoerd door onderzoekspersoneel bij screening en inschrijving (volgens toepasselijk algoritme in bijlage II)
• Per deelnemersrapport, seksueel actief, gedefinieerd als minstens één keer vaginale geslachtsgemeenschap hebben in de 3 maanden voorafgaand aan de screening
• Gebruik van een effectieve anticonceptiemethode bij inschrijving en van plan om een ​​effectieve methode te gebruiken voor de duur van deelname aan het onderzoek; effectieve methoden omvatten hormonale methoden (behalve anticonceptiering); spiraaltje (IUD); en sterilisatie (van deelnemer, zoals gedefinieerd in SOP's van de locatie)
• Stemt er bij screening en inschrijving mee in om niet deel te nemen aan andere onderzoeksstudies met medicijnen, medische hulpmiddelen, vaginale producten of vaccins voor de duur van de studiedeelname -- Opmerking: Tampons kunnen worden gebruikt voor de duur van de proef.

Uitsluitingscriteria:

• Per deelnemersrapport bij screening:

  • Is van plan zwanger te worden tijdens deelname aan het onderzoek
  • Plannen om tijdens deelname aan de studie te verhuizen van de onderzoekslocatie
  • Plannen om gedurende meer dan 8 opeenvolgende weken weg te reizen van de onderzoekslocatie tijdens deelname aan de studie

• Is zwanger

  -- Opmerking: een gedocumenteerde negatieve zwangerschapstest uitgevoerd door onderzoekspersoneel is vereist voor opname; een zelfgerapporteerde zwangerschap is echter voldoende voor uitsluiting van het onderzoek.

• Momenteel borstvoeding

• Gediagnosticeerd met urineweginfectie (UTI)

  -- Opmerking: Anders krijgen in aanmerking komende deelnemers met de diagnose UTI tijdens de screening een behandeling aangeboden en kunnen ze worden ingeschreven nadat de behandeling is voltooid en alle symptomen zijn verdwenen. Als de behandeling is voltooid en de symptomen zijn verdwenen binnen 28 dagen na het verkrijgen van geïnformeerde toestemming voor screening, kan de deelnemer worden ingeschreven.

• Gediagnosticeerd met bekkenontsteking, een soa of infectie van het voortplantingsstelsel (RTI) waarvoor behandeling nodig is volgens de huidige WHO-richtlijnen

  -- Opmerking: anders dan in aanmerking komende deelnemers die tijdens de screening zijn gediagnosticeerd met bekkenontsteking of soa/RTI waarvoor behandeling nodig is volgens de richtlijnen van de WHO - anders dan asymptomatische BV en asymptomatische candidiasis - wordt behandeling aangeboden en kunnen worden ingeschreven nadat de behandeling is voltooid en alle symptomen zijn verdwenen. Als de behandeling is voltooid en de symptomen zijn verdwenen binnen 28 dagen na het verkrijgen van geïnformeerde toestemming voor screening, kan de deelnemer worden ingeschreven. Genitale wratten die behandeling vereisen, moeten ook voorafgaand aan de inschrijving worden behandeld. Genitale wratten waarvoor behandeling nodig is, worden gedefinieerd als wratten die de deelnemer onnodig belasten of ongemak bezorgen, waaronder omvangrijke omvang, onaanvaardbaar uiterlijk of lichamelijk ongemak.

• Heeft een klinisch duidelijke bekkenonderzoeksbevinding van graad 2 of hoger (waargenomen door onderzoekspersoneel) volgens de Division of AIDS Table for Grading the Severity of Adult and Pediatric Adverse Events Versie 1.0, december 2004 (Verduidelijking gedateerd augustus 2009), Addendum 1- Vrouwelijke genitale beoordelingstabel voor gebruik in microbicidestudies

  • Opmerking: Baarmoederhalsbloeding in verband met het inbrengen van een speculum en/of het afnemen van monsters die volgens het klinische oordeel van de Investigator of Record (IoR)/aangewezene als normaal wordt beschouwd, wordt beschouwd als verwachte niet-menstruele bloeding en is niet exclusief.
  • Opmerking: anders kunnen in aanmerking komende deelnemers met uitsluitende bekkenonderzoeksbevindingen worden ingeschreven/gerandomiseerd nadat de bevindingen zijn verbeterd tot een niet-uitsluitende ernstclassificatie of zijn opgelost. Als verbetering tot een niet-uitsluitend cijfer of resolutie wordt gedocumenteerd binnen 28 dagen na het geven van geïnformeerde toestemming voor screening, kan de deelnemer worden ingeschreven.

• Deelnemerrapport en/of klinisch bewijs van een van de volgende:

  • Bekende bijwerking op een van de onderzoeksproducten (ooit)
  • Bekende bijwerking op latex (ooit)
  • Chronische vaginale candidiasis
  • Niet-therapeutisch injectiedrugsgebruik in de 12 maanden voorafgaand aan de screening
  • Post-exposure profylaxe (PEP) voor HIV-blootstelling binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving
  • Laatste zwangerschapsuitkomst 90 dagen of minder voorafgaand aan inschrijving
  • Gynaecologische of genitale procedure (bijv. Afbinden van de eileiders, dilatatie en curettage, piercing) 90 dagen of minder voorafgaand aan inschrijving
  • Recente deelname aan enig ander onderzoek met medicijnen, medische hulpmiddelen, vaginale producten of vaccins, binnen 60 dagen na inschrijving
  • Deelname aan de MTN-003, Vaginal and Oral Interventions to Control the Epidemic (VOICE) klinische studie, of enige andere hiv-preventiestudie met systemische of topische antiretrovirale medicatie, binnen 12 maanden na inschrijving
  • Zoals bepaald door de IoR/aangewezene, elke significante ongecontroleerde actieve of chronische cardiovasculaire, nier-, lever-, hematologische, neurologische, gastro-intestinale, psychiatrische, endocriene, respiratoire, immunologische aandoening of infectieziekte, inclusief actieve tuberculose

• Heeft een van de volgende laboratoriumafwijkingen tijdens het screeningsbezoek:

  • Aspartaataminotransferase (AST) of alaninetransaminase (ALT) Graad 1 of hoger volgens de AIDS-verdelingstabel voor het beoordelen van de ernst van ongewenste voorvallen bij volwassenen en kinderen Versie 1.0, december 2004 (verduidelijking gedateerd augustus 2009)
  • Creatinine Graad 2 of hoger volgens de AIDS-verdelingstabel voor het beoordelen van de ernst van ongewenste voorvallen bij volwassenen en kinderen Versie 1.0, december 2004 (verduidelijking gedateerd augustus 2009)
  • Hemoglobine Graad 2 of hoger volgens de AIDS-verdelingstabel voor het beoordelen van de ernst van ongewenste voorvallen bij volwassenen en kinderen Versie 1.0, december 2004 (verduidelijking gedateerd augustus 2009)
  • Aantal bloedplaatjes Graad 1 of hoger volgens de Division of AIDS Table for Grading the Severity of Adult and Pediatric Adverse Events Versie 1.0, december 2004 (verduidelijking gedateerd augustus 2009)

  • Pap-resultaat Graad 2 of hoger volgens de Female Genital Grading Table for Use in Microbicide Studies Addendum 1 bij de DAIDS Table for Grading Adult and Pediatric Adverse Events, versie 1.0, december 2004 (verduidelijking gedateerd augustus 2009)

    • Opmerking: anders kunnen in aanmerking komende deelnemers met een uitsluitingstest opnieuw worden getest tijdens het screeningproces.
    • Opmerking: Vrouwen met een gedocumenteerd normaal resultaat binnen de 12 maanden voorafgaand aan inschrijving hoeven geen uitstrijkje te ondergaan tijdens de screeningperiode. Vrouwen met een abnormaal uitstrijkje van graad 1 kunnen worden ingeschreven na voltooiing van de initiële evaluatiefase als er geen huidige behandeling geïndiceerd is (op basis van de lokale zorgstandaard voor de behandeling van abnormale cervicale cytologie). De noodzaak van een herhaald uitstrijkje binnen 6 maanden sluit inschrijving niet uit voordat dat resultaat beschikbaar komt.
• Heeft een andere aandoening die, naar de mening van de IoR/aangewezen persoon, geïnformeerde toestemming in de weg zou staan, deelname aan het onderzoek onveilig zou maken, de interpretatie van gegevens over onderzoeksresultaten zou bemoeilijken of anderszins het bereiken van de onderzoeksdoelstellingen zou belemmeren