Prova di sicurezza ed efficacia di fase 3 dell'anello vaginale Dapivirine per la prevenzione dell'HIV-1 nelle donne (ASPIRE)

Criterio di inclusione:

• Età da 18 a 45 anni (inclusi) allo screening, SOP verificate per sito; all'interno di questo intervallo, i siti possono limitare il limite massimo di età per SOP del sito, per indirizzare le donne ad alto rischio di infezione da HIV
• In grado e disposto a fornire il consenso informato scritto per essere sottoposto a screening e per prendere parte allo studio
• In grado e disposto a fornire adeguate informazioni sul localizzatore, come definito nelle SOP del sito
• Non infetti da HIV sulla base di test eseguiti dal personale dello studio al momento dello screening e dell'arruolamento (secondo l'algoritmo applicabile nell'Appendice II)
• Rapporto per partecipante, sessualmente attivo, definito come avere rapporti vaginali almeno una volta nei 3 mesi precedenti lo screening
• Utilizzo di un metodo contraccettivo efficace al momento dell'arruolamento e intenzione di utilizzare un metodo efficace per la durata della partecipazione allo studio; i metodi efficaci includono metodi ormonali (eccetto anello contraccettivo); dispositivo intrauterino (IUD); e sterilizzazione (del partecipante, come definito nelle SOP del sito)
• Al momento dello screening e dell'arruolamento, accetta di non partecipare ad altri studi di ricerca che coinvolgono farmaci, dispositivi medici, prodotti vaginali o vaccini per la durata della partecipazione allo studio -- Nota: i tamponi possono essere utilizzati per la durata della sperimentazione.

Criteri di esclusione:

• Rapporto per partecipante allo screening:

  • Intende rimanere incinta durante la partecipazione allo studio
  • Prevede di trasferirsi lontano dalla sede dello studio durante la partecipazione allo studio
  • Prevede di allontanarsi dal sito dello studio per più di 8 settimane consecutive durante la partecipazione allo studio

• È incinta

  - Nota: per l'inclusione è richiesto un test di gravidanza negativo documentato eseguito dal personale dello studio; tuttavia una gravidanza auto-riferita è adeguata per l'esclusione dallo studio.

• Attualmente allattamento

• Diagnosi di infezione del tratto urinario (UTI)

  -- Nota: In caso contrario, ai partecipanti idonei con diagnosi di UTI durante lo screening viene offerto un trattamento e possono essere arruolati dopo aver completato il trattamento e tutti i sintomi si sono risolti. Se il trattamento è completato e i sintomi si sono risolti entro 28 giorni dall'ottenimento del consenso informato per lo screening, il partecipante può essere arruolato.

• Diagnosi di malattia infiammatoria pelvica, IST o infezione del tratto riproduttivo (RTI) che richiedono un trattamento secondo le attuali linee guida dell'OMS

  - Nota: ai partecipanti altrimenti idonei diagnosticati durante lo screening con malattia infiammatoria pelvica o STI / RTI che richiedono un trattamento secondo le linee guida dell'OMS - diversi da BV asintomatica e candidosi asintomatica - viene offerto un trattamento e possono essere arruolati dopo aver completato il trattamento e tutti i sintomi si sono risolti. Se il trattamento è completato e i sintomi si sono risolti entro 28 giorni dall'ottenimento del consenso informato per lo screening, il partecipante può essere arruolato. Anche le verruche genitali che richiedono un trattamento devono essere trattate prima dell'arruolamento. Le verruche genitali che richiedono terapia sono definite come quelle che causano un carico eccessivo o disagio al partecipante, comprese dimensioni ingombranti, aspetto inaccettabile o disagio fisico.

• Ha un riscontro clinicamente evidente dell'esame pelvico di Grado 2 o superiore (osservato dal personale dello studio) come da Division of AIDS Table for Grading the Severity of Adult and Pediatric Adverse Events Versione 1.0, dicembre 2004 (Chiarimento datato agosto 2009), Addendum 1- Tabella di classificazione genitale femminile per l'uso negli studi sui microbicidi

  • Nota: il sanguinamento cervicale associato all'inserimento dello speculum e/o alla raccolta del campione giudicato rientrare nell'intervallo di normalità secondo il giudizio clinico dell'Investigator of Record (IoR)/designato è considerato sanguinamento non mestruale previsto e non è escluso.
  • Nota: in caso contrario, i partecipanti idonei con risultati dell'esame pelvico di esclusione possono essere arruolati/randomizzati dopo che i risultati sono migliorati a una classificazione di gravità non escludente o risolti. Se il miglioramento a un grado o risoluzione non escludente è documentato entro 28 giorni dalla fornitura del consenso informato per lo screening, il partecipante può essere arruolato.

• Rapporto del partecipante e/o evidenza clinica di uno dei seguenti:

  • Reazione avversa nota a uno qualsiasi dei prodotti in studio (mai)
  • Reazione avversa nota al lattice (sempre)
  • Candidosi vaginale cronica
  • Uso di droghe iniettabili non terapeutiche nei 12 mesi precedenti lo screening
  • Profilassi post-esposizione (PEP) per l'esposizione all'HIV entro 6 mesi prima dell'arruolamento
  • Esito dell'ultima gravidanza 90 giorni o meno prima dell'arruolamento
  • Procedura ginecologica o genitale (ad esempio, legatura delle tube, dilatazione e curettage, piercing) 90 giorni o meno prima dell'arruolamento
  • Partecipazione recente a qualsiasi altro studio di ricerca che coinvolga farmaci, dispositivi medici, prodotti vaginali o vaccini, entro 60 giorni dall'arruolamento
  • Partecipazione allo studio clinico MTN-003, Vaginal and Oral Interventions to Control the Epidemic (VOICE) o qualsiasi altro studio sulla prevenzione dell'HIV che utilizzi farmaci antiretrovirali sistemici o topici, entro 12 mesi dall'arruolamento
  • Come stabilito dall'IoR/designato, qualsiasi malattia cardiovascolare, renale, epatica, ematologica, neurologica, gastrointestinale, psichiatrica, endocrina, respiratoria, immunologica o malattia infettiva attiva o cronica significativa, inclusa la tubercolosi attiva

• Presenta una delle seguenti anomalie di laboratorio alla visita di screening:

  • Aspartato aminotransferasi (AST) o alanina transaminasi (ALT) Grado 1 o superiore secondo la Division of AIDS Table for Grading the Severity of Adult and Pediatric Adverse Events Versione 1.0, dicembre 2004 (Chiarimento datato agosto 2009)
  • Creatinina di grado 2 o superiore secondo la Division of AIDS Table for Grading the Severity of Adult and Pediatric Adverse Events Versione 1.0, dicembre 2004 (Chiarimento datato agosto 2009)
  • Emoglobina di grado 2 o superiore secondo la Division of AIDS Table for Grading the Severity of Adult and Pediatric Adverse Events Versione 1.0, dicembre 2004 (Chiarimento datato agosto 2009)
  • Conta piastrinica Grado 1 o superiore secondo la Division of AIDS Table for Grading the Severity of Adult and Pediatric Adverse Events Versione 1.0, dicembre 2004 (Chiarimento datato agosto 2009)

  • Risultato Pap Grado 2 o superiore secondo la Female Genital Grading Table for Use in Microbicide Studies Addendum 1 alla DAIDS Table for Grading Adult and Pediatric Adverse Events, Version 1.0, December 2004 (Chiarimento datato agosto 2009)

    • Nota: in caso contrario, i partecipanti idonei con un test di esclusione possono essere sottoposti a un nuovo test durante il processo di screening.
    • Nota: le donne con un risultato normale documentato nei 12 mesi precedenti l'arruolamento non devono sottoporsi a Pap test durante il periodo di screening. Le donne con un Pap test anomalo di grado 1 possono essere arruolate al completamento della fase iniziale di valutazione se non è indicato alcun trattamento in corso (basato sullo standard di cura locale per la gestione della citologia cervicale anormale). La necessità di ripetere il Pap entro 6 mesi non preclude l'arruolamento prima che il risultato diventi disponibile.
• Ha qualsiasi altra condizione che, a parere del IoR/designato, precluderebbe il consenso informato, renderebbe pericolosa la partecipazione allo studio, complicherebbe l'interpretazione dei dati sui risultati dello studio o interferirebbe in altro modo con il raggiungimento degli obiettivi dello studio