Fase 3 sikkerhet og effektivitetsstudie av Dapivirine Vaginal Ring for forebygging av HIV-1 hos kvinner (ASPIRE)

Inklusjonskriterier:

• Alder 18 til 45 år (inkludert) ved screening, verifisert per steds SOP-er; Innenfor dette området kan nettsteder begrense den øvre aldersgrensen per nettsteds SOP, for å målrette mot kvinner med høy risiko for HIV-infeksjon
• Evne og villig til å gi skriftlig informert samtykke til å bli screenet for og delta i studien
• Er i stand til og villig til å gi tilstrekkelig lokaliseringsinformasjon, som definert i SOP-er for nettstedet
• HIV-uinfisert basert på testing utført av studiepersonell ved screening og registrering (i henhold til gjeldende algoritme i vedlegg II)
• Per deltakerrapport, seksuelt aktiv, definert som å ha vaginalt samleie minst én gang i de 3 månedene før screening
• Bruke en effektiv prevensjonsmetode ved påmelding, og har til hensikt å bruke en effektiv metode for varigheten av studiedeltakelsen; effektive metoder inkluderer hormonelle metoder (unntatt prevensjonsring); intrauterin enhet (IUD); og sterilisering (av deltaker, som definert i SOP-er)
• Ved screening og påmelding samtykker i å ikke delta i andre forskningsstudier som involverer legemidler, medisinsk utstyr, vaginale produkter eller vaksiner under varigheten av studiedeltakelsen -- Merk: Tamponger kan brukes i løpet av prøveperioden.

Ekskluderingskriterier:

• Per deltaker rapporterer ved visning:

  • Har til hensikt å bli gravid under studiedeltakelsen
  • Planlegger å flytte vekk fra studiestedet under studiedeltakelsen
  • Planlegger å reise bort fra studiestedet i mer enn 8 uker på rad under studiedeltakelsen

• Er gravid

  -- Merk: En dokumentert negativ graviditetstest utført av studiepersonell er nødvendig for inkludering; Imidlertid er en selvrapportert graviditet tilstrekkelig for ekskludering fra studien.

• Ammer for tiden

• Diagnostisert med urinveisinfeksjon (UTI)

  -- Merk: Ellers kvalifiserte deltakere diagnostisert med UVI under screening tilbys behandling og kan bli registrert etter fullført behandling og alle symptomer er forsvunnet. Hvis behandlingen er fullført og symptomene har forsvunnet innen 28 dager etter innhenting av informert samtykke for screening, kan deltakeren bli registrert.

• Diagnostisert med bekkenbetennelsessykdom, en STI eller reproduksjonsveisinfeksjon (RTI) som krever behandling i henhold til gjeldende WHO-retningslinjer

  -- Merk: Ellers kvalifiserte deltakere diagnostisert under screening med bekkenbetennelsessykdom eller STI/RTI som krever behandling i henhold til WHO-retningslinjer - annet enn asymptomatisk BV og asymptomatisk candidiasis - tilbys behandling og kan bli registrert etter fullført behandling og alle symptomer er forsvunnet. Hvis behandlingen er fullført og symptomene har forsvunnet innen 28 dager etter innhenting av informert samtykke for screening, kan deltakeren bli registrert. Kjønnsvorter som krever behandling må også behandles før påmelding. Kjønnsvorter som krever behandling er definert som de som forårsaker unødig belastning eller ubehag for deltakeren, inkludert klumpete størrelse, uakseptabelt utseende eller fysisk ubehag.

• Har et klinisk tilsynelatende funn av grad 2 eller høyere bekkenundersøkelse (observert av studiepersonell) i henhold til Division of AIDS Table for Grading the Severity of Adult and Pediatric Adverse Events Versjon 1.0, desember, 2004 (avklaring datert august 2009), tillegg 1- Klassifiseringstabell for kvinnelige kjønnsorganer for bruk i mikrobicidstudier

  • Merk: Blødning fra livmorhalsen assosiert med innsetting av spekulum og/eller prøvetaking som vurderes til å være innenfor normalområdet i henhold til den kliniske vurderingen fra den registrerte undersøkeren (IoR)/designeren anses som forventet ikke-menstruell blødning og er ikke ekskluderende.
  • Merk: Ellers kan kvalifiserte deltakere med funn av ekskluderende bekkenundersøkelse bli registrert/randomisert etter at funnene har forbedret seg til en ikke-ekskluderende alvorlighetsgrad eller løst. Hvis forbedring av en ikke-ekskluderende karakter eller oppløsning dokumenteres innen 28 dager etter at informert samtykke for screening er gitt, kan deltakeren bli registrert.

• Deltakerrapporter og/eller kliniske bevis på noe av følgende:

  • Kjent bivirkning på noen av studieproduktene (noen gang)
  • Kjent bivirkning på lateks (noen gang)
  • Kronisk vaginal candidiasis
  • Ikke-terapeutisk injeksjonsbruk i løpet av 12 måneder før screening
  • Post-eksponeringsprofylakse (PEP) for HIV-eksponering innen 6 måneder før påmelding
  • Siste graviditetsutfall 90 dager eller mindre før påmelding
  • Gynekologisk eller genital prosedyre (f.eks. tubal ligering, dilatasjon og curettage, piercing) 90 dager eller mindre før påmelding
  • Nylig deltagelse i andre forskningsstudier som involverer legemidler, medisinsk utstyr, vaginale produkter eller vaksiner, innen 60 dager etter påmelding
  • Deltakelse i den kliniske studien MTN-003, vaginale og orale intervensjoner for å kontrollere epidemien (VOICE), eller en hvilken som helst annen HIV-forebyggende studie med systemiske eller aktuelle antiretrovirale medisiner, innen 12 måneder etter påmelding
  • Som bestemt av IoR/designee, enhver betydelig ukontrollert aktiv eller kronisk kardiovaskulær, nyre-, lever-, hematologisk, nevrologisk, gastrointestinal, psykiatrisk, endokrin, respiratorisk, immunologisk lidelse eller infeksjonssykdom, inkludert aktiv tuberkulose

• Har noen av følgende laboratorieavvik ved screeningbesøk:

  • Aspartataminotransferase (AST) eller alanintransaminase (ALT) grad 1 eller høyere i henhold til Division of AIDS-tabellen for gradering av alvorlighetsgraden av voksne og pediatriske bivirkninger Versjon 1.0, desember, 2004 (avklaring datert august 2009)
  • Kreatinin grad 2 eller høyere i henhold til Division of AIDS-tabellen for gradering av alvorlighetsgraden av voksne og pediatriske bivirkninger versjon 1.0, desember, 2004 (avklaring datert august 2009)
  • Hemoglobingrad 2 eller høyere i henhold til Division of AIDS-tabellen for gradering av alvorlighetsgraden av voksne og pediatriske bivirkninger versjon 1.0, desember, 2004 (avklaring datert august 2009)
  • Blodplatetall grad 1 eller høyere i henhold til Division of AIDS-tabellen for gradering av alvorlighetsgraden av voksne og pediatriske bivirkninger versjon 1.0, desember, 2004 (avklaring datert august 2009)

  • Pap-resultat Grad 2 eller høyere i henhold til Female Genital Grading Table for Use in Microbicid Studies Addendum 1 til DAIDS Table for Grading Adult and Pediatric Adverse Events, versjon 1.0, desember 2004 (avklaring datert august 2009)

    • Merk: Ellers kan kvalifiserte deltakere med en ekskluderende test bli testet på nytt under screeningsprosessen.
    • Merk: Kvinner med et dokumentert normalt resultat innen 12 måneder før innmelding trenger ikke ha celleprøver i løpet av screeningsperioden. Kvinner med en grad 1 unormal celleprøve kan registreres etter fullføring av den innledende fasen av evalueringen hvis ingen nåværende behandling er indisert (basert på lokal standard for omsorg for behandling av unormal cervikal cytologi). Behov for en repetisjonsprøve innen 6 måneder utelukker ikke påmelding før resultatet blir tilgjengelig.
• Har andre forhold som, etter IoRs/designerens mening, vil utelukke informert samtykke, gjøre studiedeltakelse usikker, komplisere tolkning av studieresultatdata eller på annen måte forstyrre oppnåelse av studiemålene