角膜缘干细胞衰竭综合征的细胞疗法 (TC181)

角膜缘干细胞缺乏综合征的特征是结膜分化的上皮细胞侵入角膜表面，临床上表现为角膜上皮混浊和血管化，角膜上皮瘢痕化受损和角膜溃疡可能导致角膜穿孔。 总的来说，角膜缘缺陷综合症是主要残疾的原因。 视力在法定失明阈值以下大幅下降。 总的来说，最常见的病因是严重眼部烧伤引起的角膜缘干细胞完全丧失。 直到最近，这种病理学还无法进行治疗。 对角膜上皮细胞更新生理学理解的进步使得引入治疗方法成为可能，即移植从健康对侧眼（自体移植，单侧疾病）或尸体供体眼（同种异体移植，双侧疾病或独特的眼睛）。 细胞治疗技术首先在意大利、亚洲和美国被描述，并取得了积极的临床结果。 他们有各种不同的方法来准备要移植的细胞产品，但没有一个符合法国立法要求的安全标准。 研究人员开发了一种细胞治疗产品的制备工艺，该产品已被法国监管机构 (AFSSaPS) 接受用于 2007 年开始的临床试验 (TC181)。 该研究的目的是 (1) 评估该技术在改善视功能、减少障碍、改善眼表解剖状况和恢复角膜缘上皮生理功能方面的临床结果，以及(2)评估其可能产生的副作用。 这是一项双相单中心非比较前瞻性研究，根据第一阶段（Gehan 平面，ß = 10%）观察到的临床反应，包括 15 至 50 名患有单侧或双侧完全性角膜缘缺损的自愿患者。 患者随访 3 年。 同种异体移植的预期最小成功率为 20%，自体移植为 40%。 URC-Est 确保监控。 移植物是通过培养来自人羊膜上角膜缘外植体的自体或同种异体角膜缘上皮细胞制备的。 达到与组织和细胞移植相关的医疗安全要求，并通过常规细菌学和真菌测试以及病毒和细菌 PCR 在其制备的每个阶段确保细胞治疗产品的安全。 移植前控制移植质量。 主要结果指标是移植上皮细胞的存活率（Kaplan-Meier 方法），定义为中央角膜角膜缘缺损临床症状（角膜上皮混浊、角膜上皮不规则、表面角膜血管化）没有复发。 预期的影响是 (1) 角膜缘上皮功能的恢复，允许获得清晰的角膜上皮，没有浅表血管形成，也没有慢性上皮缺损，(2) 盲人患者视力改善，以及 (3) 视力高于细胞治疗后或后续角膜移植后失明的法定阈值。 如果临床试验能够证明这种细胞治疗技术的有效性，将在 AFSSaPS 申请流程授权以供常规使用。