Terapia Celular em Síndromes de Falha em Células Tronco do Limbal (TC181)

A síndrome da deficiência de células-tronco do limbo é caracterizada pela invasão da superfície da córnea por um epitélio com diferenciação conjuntival e, clinicamente, pela opacificação e vascularização do epitélio da córnea com cicatrização epitelial da córnea prejudicada e úlceras da córnea que podem levar à perfuração da córnea. Quando total, a síndrome da deficiência límbica é a causa da maior incapacidade. A visão diminui amplamente abaixo do limite legal da cegueira. No geral, a etiologia mais frequente é de longe a perda completa de células-tronco límbicas induzida por queimaduras oculares graves. Até uma data bastante recente, nenhum tratamento era possível nesta patologia. O progresso na compreensão da fisiologia da renovação do epitélio corneano tornou possível a introdução de uma abordagem terapêutica, ou seja, o transplante de células-tronco límbicas cultivadas, retiradas do olho contralateral saudável (autoenxerto, doenças unilaterais) ou de um olho doador cadavérico (aloenxerto, doenças bilaterais ou olho único). Técnicas de terapia celular foram descritas pela primeira vez na Itália, Ásia e nos EUA com resultados clínicos positivos. Eles têm processos diferentes para preparar o produto celular a ser transplantado e nenhum atende aos critérios de segurança exigidos pela legislação francesa. Os pesquisadores desenvolveram um processo para preparar um produto de terapia celular que foi aceito pela agência reguladora francesa (AFSSaPS) para um ensaio clínico (TC181) iniciado em 2007. Os objetivos do estudo são (1) avaliação dos resultados clínicos desta técnica em termos de melhora da função visual, redução do handicap, melhora da condição anatômica da superfície ocular e restituição da função fisiológica do epitélio límbico e (2) avaliação de seus possíveis efeitos colaterais. É um estudo bifásico monocêntrico não comparativo prospectivo incluindo, de acordo com as respostas clínicas observadas durante a primeira fase (plano de Gehan, ß = 10%), de 15 a 50 pacientes voluntários com deficiência limbal total unilateral ou bilateral. O seguimento do paciente é de 3 anos. A taxa de sucesso mínima esperada é de 20% para aloenxertos e 40% para autoenxertos. A monitorização é assegurada pela URC-Est. Os enxertos são preparados por cultura de células epiteliais límbicas autólogas ou alogênicas de explantes límbicos em membrana amniótica humana. Os requisitos de segurança médica relacionados ao transplante de tecidos e células são atendidos e os produtos de terapia celular são garantidos em cada etapa de sua preparação por testes bacteriológicos e fúngicos convencionais e PCR viral e bacteriano. A qualidade do enxerto é controlada antes do transplante. O desfecho principal é a sobrevivência do epitélio enxertado (método Kaplan-Meier) definido pela ausência de recorrência dos sinais clínicos de deficiência límbica (opacificação do epitélio corneano, irregularidade do epitélio corneano, vascularização superficial da córnea) na córnea central. As repercussões esperadas são (1) restituição de uma função epitelial límbica permitindo a obtenção de um epitélio corneano claro, sem vascularização superficial nem defeitos epiteliais crônicos, (2) melhora da visão em pacientes cegos e (3) obtenção de uma visão superior a o limite legal de cegueira após terapia celular ou após transplante de córnea subseqüente. Caso o ensaio clínico permita demonstrar a eficácia dessa técnica de terapia celular, será feito um pedido de autorização de processo na AFSSaPS para uso rotineiro.