Terapia komórkowa w zespołach niewydolności w komórkach macierzystych rąbka (TC181)

Zespół niedoboru komórek macierzystych rąbka rogówki charakteryzuje się naciekaniem powierzchni rogówki przez nabłonek ze zróżnicowaniem spojówkowym oraz klinicznie zmętnieniem i unaczynieniem nabłonka rogówki z zaburzeniami bliznowacenia nabłonka rogówki i owrzodzeniami rogówki, które mogą prowadzić do perforacji rogówki. Kiedy całkowity, zespół niedoboru kończyny jest przyczyną poważnej niepełnosprawności. Wizja zmniejsza się w dużej mierze poniżej prawnego progu ślepoty. Ogólnie rzecz biorąc, najczęstszą etiologią jest zdecydowanie całkowita utrata komórek macierzystych rąbka, spowodowana ciężkimi oparzeniami gałki ocznej. Do całkiem niedawna żadne leczenie tej patologii nie było możliwe. Postęp w zrozumieniu fizjologii procesu odnowy nabłonka rogówki umożliwił wprowadzenie podejścia terapeutycznego polegającego na przeszczepianiu hodowanych komórek macierzystych rąbka rogówki pobranych ze zdrowego oka kontralateralnego (autoprzeszczep, choroby jednostronne) lub oka od dawcy zmarłego (przeszczep allogeniczny, choroby obustronne lub unikalne oko). Techniki terapii komórkowej zostały po raz pierwszy opisane we Włoszech, Azji i USA z pozytywnymi wynikami klinicznymi. Mają różne procesy przygotowania produktu komórkowego do przeszczepu i żaden nie spełnia kryteriów bezpieczeństwa wymaganych przez francuskie prawodawstwo. Badacze opracowali proces przygotowania produktu do terapii komórkowej, który został zaakceptowany przez francuską agencję regulacyjną (AFSSaPS) do badania klinicznego (TC181), które rozpoczęło się w 2007 roku. Celem pracy jest (1) ocena wyników klinicznych tej techniki w zakresie poprawy funkcji wzroku, zmniejszenia upośledzenia, poprawy stanu anatomicznego powierzchni oka oraz przywrócenia fizjologicznej funkcji nabłonka rąbka i (2) ocena możliwych skutków ubocznych. Jest to dwufazowe, monocentryczne, nieporównawcze badanie prospektywne, w którym, zgodnie z odpowiedziami klinicznymi zaobserwowanymi podczas pierwszej fazy (płaszczyzna Gehana, ß = 10%), bierze udział od 15 do 50 dobrowolnych pacjentów z jednostronnym lub obustronnym całkowitym niedoborem kończyn. Okres obserwacji pacjenta wynosi 3 lata. Oczekiwany minimalny wskaźnik sukcesu wynosi 20% dla alloprzeszczepów i 40% dla autoprzeszczepów. Monitoring zapewnia URC-Est. Przeszczepy przygotowuje się przez hodowlę autologicznych lub allogenicznych komórek nabłonka rąbka z eksplantów rąbka na ludzkiej błonie owodniowej. Spełnione są medyczne wymogi bezpieczeństwa przeszczepiania tkanek i komórek, a produkty terapii komórkowej są zabezpieczane na każdym etapie ich przygotowania poprzez konwencjonalne testy bakteriologiczne i grzybicze oraz wirusową i bakteryjną PCR. Jakość przeszczepu jest kontrolowana przed przeszczepem. Główną miarą wyniku jest przeżycie przeszczepionego nabłonka (metoda Kaplana-Meiera) definiowane jako brak nawrotu objawów klinicznych niedoboru rąbka (zmętnienie nabłonka rogówki, nieregularność nabłonka rogówki, unaczynienie powierzchni rogówki) w centralnej części rogówki. Spodziewanymi następstwami są (1) przywrócenie funkcji nabłonka rąbka rogówki pozwalające na uzyskanie czystego nabłonka rogówki, bez powierzchownego unaczynienia i przewlekłych ubytków nabłonka, (2) poprawa widzenia u osób niewidomych oraz (3) uzyskanie widzenia powyżej ustawowy próg ślepoty po terapii komórkowej lub po kolejnym przeszczepie rogówki. Jeśli badanie kliniczne pozwoli na wykazanie skuteczności tej techniki terapii komórkowej, w AFSSaPS zostanie złożony wniosek o autoryzację procesu do rutynowego stosowania.