Zelltherapie bei Versagenssyndromen in limbalen Stammzellen (TC181)

Das limbale Stammzellmangelsyndrom ist gekennzeichnet durch Invasion der Hornhautoberfläche durch ein Epithel mit konjunktivaler Differenzierung und klinisch durch Trübung und Vaskularisierung des Hornhautepithels mit beeinträchtigter Hornhautepithelvernarbung und Hornhautgeschwüren, die zu einer Hornhautperforation führen können. Wenn es vollständig ist, ist das Limbus-Defizienz-Syndrom die Ursache für eine schwere Behinderung. Das Sehvermögen sinkt weitgehend unter die gesetzliche Erblindungsschwelle. Insgesamt ist die bei weitem häufigste Ätiologie der vollständige Verlust limbaler Stammzellen, der durch schwere Augenverbrennungen induziert wird. Bis vor kurzem war bei dieser Pathologie keine Behandlung möglich. Fortschritte im Verständnis der Physiologie der Hornhautepithelerneuerung ermöglichten die Einführung eines therapeutischen Ansatzes, d. h. die Transplantation kultivierter limbaler Stammzellen, die aus dem gesunden kontralateralen Auge (Autotransplantat, einseitige Erkrankungen) oder aus einem Leichenspenderauge (Allotransplantat, bilaterale Erkrankungen oder einzigartiges Auge). Techniken der Zelltherapie wurden zuerst in Italien, Asien und in den USA mit positiven klinischen Ergebnissen beschrieben. Sie haben alle unterschiedliche Verfahren zur Vorbereitung des zu transplantierenden Zellprodukts und keines erfüllt die von der französischen Gesetzgebung geforderten Sicherheitskriterien. Die Forscher entwickelten ein Verfahren zur Herstellung eines Zelltherapieprodukts, das von der französischen Regulierungsbehörde (AFSSaPS) für eine klinische Studie (TC181) zugelassen wurde, die 2007 begann. Die Ziele der Studie sind (1) Bewertung der klinischen Ergebnisse dieser Technik im Hinblick auf Verbesserung der Sehfunktion, Verringerung der Behinderung, Verbesserung des anatomischen Zustands der Augenoberfläche und Wiederherstellung der physiologischen Funktion des limbalen Epithels und (2) Bewertung der möglichen Nebenwirkungen. Es handelt sich um eine zweiphasige, monozentrische, nicht vergleichende, prospektive Studie, die gemäß den während der ersten Phase beobachteten klinischen Reaktionen (Gehan-Ebene, ß = 10 %) 15 bis 50 freiwillige Patienten mit einseitiger oder beidseitiger totaler limbischer Beeinträchtigung umfasste. Die Nachsorge der Patienten beträgt 3 Jahre. Die erwartete minimale Erfolgsrate beträgt 20 % für Allotransplantate und 40 % für Autotransplantate. Die Überwachung wird durch URC-Est gewährleistet. Die Transplantate werden durch Kultur autologer oder allogener limbaler Epithelzellen aus limbalen Explantaten auf menschlicher Amnionmembran hergestellt. Durch herkömmliche bakteriologische und Pilztests sowie virale und bakterielle PCR werden die medizinischen Sicherheitsanforderungen in Bezug auf die Transplantation von Geweben und Zellen erfüllt und die Zelltherapieprodukte in jeder Phase ihrer Herstellung abgesichert. Die Transplantatqualität wird vor der Transplantation kontrolliert. Das Hauptzielkriterium ist das Überleben des transplantierten Epithels (Kaplan-Meier-Methode), definiert durch das Fehlen eines Wiederauftretens der klinischen Anzeichen einer limbalen Insuffizienz (Trübung des Hornhautepithels, Unregelmäßigkeit des Hornhautepithels, oberflächliche Hornhautvaskularisation) in der zentralen Hornhaut. Die erwarteten Auswirkungen sind (1) die Wiederherstellung einer limbalen Epithelfunktion, die es ermöglicht, ein klares Hornhautepithel ohne oberflächliche Vaskularisierung oder chronische Epitheldefekte zu erhalten, (2) eine Verbesserung des Sehvermögens bei blinden Patienten und (3) das Erreichen eines höheren Sehvermögens als die gesetzliche Erblindungsschwelle nach Zelltherapie oder nach anschließender Hornhauttransplantation. Wenn die klinische Studie es ermöglicht, die Wirksamkeit dieser Zelltherapietechnik zu zeigen, wird bei AFSSaPS ein Antrag auf Zulassung des Verfahrens für den routinemäßigen Einsatz gestellt.