Thérapie cellulaire dans les syndromes d'échec des cellules souches limbiques (TC181)

Le syndrome de déficit en cellules souches limbiques se caractérise par un envahissement de la surface cornéenne par un épithélium à différenciation conjonctivale, et, cliniquement, par une opacification et une vascularisation de l'épithélium cornéen avec une altération de la cicatrisation épithéliale cornéenne et des ulcères cornéens pouvant entraîner une perforation cornéenne. Lorsqu'il est total, le syndrome d'insuffisance limbique est la cause d'une incapacité majeure. La vision diminue largement sous le seuil légal de cécité. Globalement, l'étiologie la plus fréquente est de loin la perte complète des cellules souches limbiques induite par les brûlures oculaires sévères. Jusqu'à une date assez récente, aucun traitement n'était possible dans cette pathologie. Les progrès dans la compréhension de la physiologie du renouvellement de l'épithélium cornéen ont permis d'introduire une approche thérapeutique, c'est-à-dire la transplantation de cellules souches limbiques en culture prélevées sur l'œil controlatéral sain (autogreffe, maladies unilatérales) ou sur un œil donneur cadavérique (allogreffe, maladies bilatérales ou œil unique). Les techniques de thérapie cellulaire ont été décrites pour la première fois en Italie, en Asie et aux États-Unis avec des résultats cliniques positifs. Ils disposent tous de procédés différents de préparation du produit cellulaire à greffer et aucun ne répond aux critères de sécurité exigés par la législation française. Les investigateurs ont mis au point un procédé de préparation d'un produit de thérapie cellulaire qui a été accepté par l'AFSSaPS pour un essai clinique (TC181) qui a débuté en 2007. Les objectifs de l'étude sont (1) l'évaluation des résultats cliniques de cette technique en termes d'amélioration de la fonction visuelle, de réduction du handicap, d'amélioration de l'état anatomique de la surface oculaire et de restitution de la fonction physiologique de l'épithélium limbique et (2) évaluation de ses éventuels effets secondaires. Il s'agit d'une étude prospective biphasique monocentrique non comparative incluant, selon les réponses cliniques observées au cours de la première phase (plan de Gehan, ß = 10 %), de 15 à 50 patients volontaires présentant une insuffisance limbique totale unilatérale ou bilatérale. Le suivi des patients est de 3 ans. Le taux de réussite minimal attendu est de 20 % pour les allogreffes et de 40 % pour les autogreffes. Le suivi est assuré par l'URC-Est. Les greffons sont préparés par culture de cellules épithéliales limbiques autologues ou allogéniques à partir d'explants limbiques sur membrane amniotique humaine. Les exigences de sécurité médicale relatives à la transplantation de tissus et de cellules sont atteintes et les produits de thérapie cellulaire sont sécurisés à chaque étape de leur préparation par des tests bactériologiques et fongiques conventionnels et PCR virale et bactérienne. La qualité du greffon est contrôlée avant la transplantation. Le principal critère de jugement est la survie de l'épithélium greffé (méthode de Kaplan-Meier) définie par l'absence de récidive des signes cliniques de déficience limbique (opacification de l'épithélium cornéen, irrégularité de l'épithélium cornéen, vascularisation cornéenne de surface) dans la cornée centrale. Les répercussions attendues sont (1) la restitution d'une fonction épithéliale limbique permettant d'obtenir un épithélium cornéen clair, sans vascularisation superficielle ni défauts épithéliaux chroniques, (2) l'amélioration de la vision chez les patients aveugles, et (3) l'obtention d'une vision supérieure à le seuil légal de cécité après thérapie cellulaire ou après transplantation cornéenne ultérieure. Si l'essai clinique permet de démontrer l'efficacité de cette technique de thérapie cellulaire, une demande d'autorisation de procédé sera faite à l'AFSSaPS pour une utilisation en routine.