Soluterapia epäonnistumisoireyhtymissä limbaalisissa kantasoluissa (TC181)

Limbaalikantasolupuutosoireyhtymälle on tunnusomaista sarveiskalvon pinnan tunkeutuminen epiteeliin, jossa sidekalvon erilaistuminen, ja kliinisesti sarveiskalvon epiteelin samentuminen ja verisuonistuminen, johon liittyy heikentynyt sarveiskalvon epiteelin tukkeutuminen ja sarveiskalvon haavaumat, jotka voivat johtaa sarveiskalvon perforaatioon. Kokonaisuudessaan limbaalipuutosoireyhtymä on vakavan vamman syy. Näkö heikkenee pitkälti lakisääteisen sokeuden kynnyksen alapuolella. Kaiken kaikkiaan yleisin syy on ylivoimaisesti vakavien silmän palovammojen aiheuttama limbaalikantasolujen täydellinen menetys. Tähän patologiaan ei ollut mahdollista hoitoa ennen melko äskettäin. Edistyminen sarveiskalvon epiteelin uusiutumisen fysiologian ymmärtämisessä mahdollisti terapeuttisen lähestymistavan käyttöönoton, toisin sanoen terveestä kontralateraalisesta silmästä (autosiirre, toispuoliset sairaudet) tai ruumiinluovuttajasilmistä (allografti) otettujen viljeltyjen limbaalikantasolujen siirrot. kahdenväliset sairaudet tai ainutlaatuinen silmä). Soluterapian tekniikoita kuvattiin ensimmäisen kerran Italiassa, Aasiassa ja USA:ssa positiivisin kliinisin tuloksin. Heillä on kaikki erilaiset prosessit siirrettävän solutuotteen valmistamiseksi, eikä mikään täytä Ranskan lainsäädännön edellyttämiä turvallisuuskriteerejä. Tutkijat kehittivät prosessin soluterapiatuotteen valmistamiseksi, jonka Ranskan sääntelyvirasto (AFSSaPS) hyväksyi vuonna 2007 alkaneeseen kliiniseen tutkimukseen (TC181). Tutkimuksen tavoitteena on (1) arvioida tämän tekniikan kliinisiä tuloksia näkötoiminnan parantamisen, vamman vähentämisen, silmän pinnan anatomisen tilan parantamisen ja limbaaliepiteelin fysiologisen toiminnan palauttamisen kannalta ja (2) sen mahdollisten sivuvaikutusten arviointi. Se on kaksivaiheinen monosentrinen ei-vertaileva prospektiivinen tutkimus, joka sisältää ensimmäisen vaiheen aikana havaittujen kliinisten vasteiden mukaan (Gehanin taso, ß = 10 %) 15–50 vapaaehtoista potilasta, joilla oli yksi- tai molemminpuolinen raajan kokonaispuutos. Potilaan seuranta on 3 vuotta. Odotettu minimaalinen onnistumisaste on 20 % allografteilla ja 40 % autografteilla. Valvonnasta huolehtii URC-Est. Siirteet valmistetaan viljelemällä autologisia tai allogeenisiä limbaaliepiteelisoluja limbaalisista eksplanteista ihmisen lapsivesikalvolla. Kudosten ja solujen siirtoon liittyvät lääketieteelliset turvallisuusvaatimukset saavutetaan ja soluterapiatuotteet turvataan valmistuksen jokaisessa vaiheessa tavanomaisilla bakteriologisilla ja sienitesteillä sekä virus- ja bakteeri-PCR:llä. Siirteen laatua valvotaan ennen siirtoa. Pääasiallinen tulosmitta on siirretyn epiteelin eloonjääminen (Kaplan-Meier-menetelmä), joka määritellään limbaalipuutoksen kliinisten oireiden (sarveiskalvon epiteelin samentuminen, sarveiskalvon epiteelin epäsäännöllisyys, sarveiskalvon pinnan verisuonistuminen) toistumisen puuttuminen sarveiskalvon keskusosassa. Odotettavissa olevat vaikutukset ovat (1) limbaalisen epiteelin toiminnan palautuminen, mikä mahdollistaa kirkkaan sarveiskalvon epiteelin saamisen ilman pinnallista verisuonitusta tai kroonisia epiteelivaurioita, (2) näön paraneminen sokeilla potilailla ja (3) näön saaminen korkeammalle kuin laillinen sokeuden kynnys soluhoidon tai myöhemmän sarveiskalvonsiirron jälkeen. Jos kliininen tutkimus mahdollistaa tämän soluterapiatekniikan tehokkuuden osoittamisen, prosessille tehdään lupapyyntö rutiinikäyttöä varten AFSSaPS:ltä.