Buněčná terapie u syndromů selhání u limbálních kmenových buněk (TC181)

Syndrom deficitu limbálních kmenových buněk je charakterizován invazí povrchu rohovky epitelem s diferenciací spojivky a klinicky opacifikací a vaskularizací epitelu rohovky se zhoršenou jizvením rohovkového epitelu a rohovkovými vředy, které mohou vést k perforaci rohovky. Když je totální, syndrom limbálního deficitu je příčinou velkého postižení. Zrak se z velké části snižuje pod zákonným prahem slepoty. Celkově je nejčastější etiologií zdaleka úplná ztráta limbálních kmenových buněk způsobená těžkými očními popáleninami. Až do poměrně nedávné doby nebyla u této patologie možná žádná léčba. Pokrok v pochopení fyziologie obnovy epitelu rohovky umožnil zavedení terapeutického přístupu, tj. transplantace kultivovaných limbálních kmenových buněk získaných ze zdravého kontralaterálního oka (autotransplantát, unilaterální onemocnění) nebo z oka kadaverózního dárce (alograft, bilaterální onemocnění nebo jedinečné oko). Techniky buněčné terapie byly poprvé popsány v Itálii, Asii a USA s pozitivními klinickými výsledky. Mají všechny různé procesy pro přípravu buněčného produktu k transplantaci a žádný nesplňuje bezpečnostní kritéria vyžadovaná francouzskou legislativou. Výzkumníci vyvinuli proces přípravy produktu buněčné terapie, který byl přijat francouzskou regulační agenturou (AFSSaPS) pro klinickou studii (TC181), která začala v roce 2007. Cílem studie je (1) zhodnocení klinických výsledků této techniky z hlediska zlepšení zrakových funkcí, snížení handicapu, zlepšení anatomického stavu očního povrchu a restituce fyziologické funkce limbálního epitelu a (2) vyhodnocení jeho možných vedlejších účinků. Jde o bifázickou monocentrickou nekomparativní prospektivní studii zahrnující, podle klinických odpovědí pozorovaných během první fáze (Gehanova rovina, ß = 10 %), 15 až 50 dobrovolných pacientů s jednostranným nebo oboustranným celkovým limbálním deficitem. Sledování pacienta je 3 roky. Očekávaná minimální úspěšnost je 20 % pro aloštěpy a 40 % pro autoštěpy. Monitoring zajišťuje URC-Est. Štěpy se připravují kultivací autologních nebo alogenních limbálních epiteliálních buněk z limbálních explantátů na lidské amniové membráně. Jsou splněny požadavky na lékařskou bezpečnost týkající se transplantací tkání a buněk a produkty buněčné terapie jsou zajištěny v každé fázi jejich přípravy konvenčními bakteriologickými a plísňovými testy a virovou a bakteriální PCR. Před transplantací je kontrolována kvalita štěpu. Hlavním výsledným měřítkem je přežití transplantovaného epitelu (Kaplan-Meierova metoda) definované absencí recidiv klinických příznaků limbálního deficitu (opacifikace epitelu rohovky, nepravidelnost epitelu rohovky, povrchová vaskularizace rohovky) v centrální rohovce. Očekávané důsledky jsou (1) restituce funkce limbálního epitelu umožňující získání čistého rohovkového epitelu bez povrchové vaskularizace nebo chronických epiteliálních defektů, (2) zlepšení zraku u nevidomých pacientů a (3) získání zraku vyššího než zákonný práh slepoty po buněčné terapii nebo po následné transplantaci rohovky. Pokud klinické hodnocení umožní prokázat účinnost této techniky buněčné terapie, bude na AFSSaPS podána žádost o povolení procesu pro rutinní použití.