Terapia Celular en Síndromes de Falla en Células Madre Limbales (TC181)

El síndrome de deficiencia de células madre limbares se caracteriza por la invasión de la superficie corneal por un epitelio con una diferenciación conjuntival y, clínicamente, por la opacificación y vascularización del epitelio corneal con alteración de la cicatrización del epitelio corneal y úlceras corneales que pueden conducir a la perforación de la córnea. Cuando es total, el síndrome de deficiencia limbal es la causa de una gran discapacidad. La visión disminuye en gran medida por debajo del umbral legal de ceguera. En general, la etiología más frecuente es, con mucho, la pérdida completa de células madre limbares inducida por quemaduras oculares graves. Hasta una fecha bastante reciente, no era posible ningún tratamiento en esta patología. Los avances en la comprensión de la fisiología de la renovación del epitelio corneal permitieron introducir un enfoque terapéutico, es decir, el trasplante de células madre limbares cultivadas extraídas del ojo contralateral sano (autoinjerto, enfermedades unilaterales) o del ojo de un donante cadavérico (aloinjerto, enfermedades bilaterales u ojo único). Las técnicas de terapia celular se describieron por primera vez en Italia, Asia y EE. UU. con resultados clínicos positivos. Disponen de todos los procesos diferentes para preparar el producto celular a trasplantar y ninguno responde a los criterios de seguridad exigidos por la legislación francesa. Los investigadores desarrollaron un proceso para preparar un producto de terapia celular que fue aceptado por la agencia reguladora francesa (AFSSaPS) para un ensayo clínico (TC181) que comenzó en 2007. Los objetivos del estudio son (1) la evaluación de los resultados clínicos de esta técnica en términos de mejora de la función visual, reducción de la discapacidad, mejora de la condición anatómica de la superficie ocular y restitución de la función fisiológica del epitelio limbal y (2) evaluación de sus posibles efectos secundarios. Es un estudio prospectivo bifásico monocéntrico no comparativo que incluye, según las respuestas clínicas observadas durante la primera fase (plano de Gehan, ß = 10%), de 15 a 50 pacientes voluntarios con deficiencia limbal total unilateral o bilateral. El seguimiento de los pacientes es de 3 años. La tasa de éxito mínima esperada es del 20 % para los aloinjertos y del 40 % para los autoinjertos. El seguimiento está garantizado por URC-Est. Los injertos se preparan mediante cultivo de células epiteliales limbares autólogas o alogénicas de explantes limbares en membrana amniótica humana. Se cumplen los requisitos de seguridad médica relacionados con el trasplante de tejidos y células y los productos de terapia celular se aseguran en cada etapa de su preparación mediante pruebas bacteriológicas y fúngicas convencionales y PCR viral y bacteriana. La calidad del injerto se controla antes del trasplante. La medida de resultado principal es la supervivencia del epitelio injertado (método de Kaplan-Meier) definida por la ausencia de recurrencia de los signos clínicos de deficiencia limbal (opacificación del epitelio corneal, irregularidad del epitelio corneal, vascularización corneal superficial) en la córnea central. Las repercusiones esperadas son (1) la restitución de una función epitelial limbal que permita obtener un epitelio corneal claro, sin vascularización superficial ni defectos epiteliales crónicos, (2) mejora de la visión en pacientes ciegos y (3) obtener una visión superior a el umbral legal de ceguera después de la terapia celular o después del trasplante de córnea posterior. Si el ensayo clínico permite demostrar la eficacia de esta técnica de terapia celular, se solicitará autorización de trámite a la AFSSaPS para uso rutinario.