Terapia cellulare nelle sindromi da fallimento nelle cellule staminali limbari (TC181)

La sindrome da deficit di cellule staminali limbari è caratterizzata dall'invasione della superficie corneale da parte di un epitelio con differenziazione congiuntivale e, clinicamente, da opacizzazione e vascolarizzazione dell'epitelio corneale con ridotta cicatrizzazione epiteliale corneale e ulcere corneali che possono portare alla perforazione corneale. Quando è totale, la sindrome da deficienza limbare è causa di grave disabilità. La vista diminuisce ampiamente al di sotto della soglia legale della cecità. Nel complesso, l'eziologia più frequente è di gran lunga la completa perdita di cellule staminali limbari indotta da gravi ustioni oculari. Fino ad una data piuttosto recente, nessun trattamento era possibile in questa patologia. I progressi nella comprensione della fisiologia del rinnovamento dell'epitelio corneale hanno permesso di introdurre un approccio terapeutico, ovvero il trapianto di cellule staminali limbari in coltura prelevate dall'occhio sano controlaterale (autotrapianto, malattie unilaterali) o da un occhio di donatore cadaverico (allotrapianto, malattie bilaterali o occhio unico). Tecniche di terapia cellulare sono state descritte per la prima volta in Italia, in Asia e negli Stati Uniti con risultati clinici positivi. Hanno tutti diversi processi per preparare il prodotto cellulare da trapiantare e nessuno risponde ai criteri di sicurezza richiesti dalla legislazione francese. I ricercatori hanno sviluppato un processo per la preparazione di un prodotto di terapia cellulare che è stato accettato dall'agenzia di regolamentazione francese (AFSSaPS) per una sperimentazione clinica (TC181) iniziata nel 2007. Gli obiettivi dello studio sono (1) la valutazione dei risultati clinici di questa tecnica in termini di miglioramento della funzione visiva, riduzione dell'handicap, miglioramento della condizione anatomica della superficie oculare e restituzione della funzione fisiologica dell'epitelio limbare e (2) valutazione dei suoi possibili effetti collaterali. Si tratta di uno studio prospettico bifasico monocentrico non comparativo che include, in base alle risposte cliniche osservate durante la prima fase (piano di Gehan, ß = 10%), da 15 a 50 pazienti volontari con deficit limbare totale unilaterale o bilaterale. Il follow-up del paziente è di 3 anni. Il tasso di successo minimo previsto è del 20% per gli alloinnesti e del 40% per gli autoinnesti. Il monitoraggio è assicurato da URC-Est. Gli innesti sono preparati mediante coltura di cellule epiteliali limbari autologhe o allogeniche da espianti limbari su membrana amniotica umana. I requisiti di sicurezza medica relativi al trapianto di tessuti e cellule sono raggiunti ei prodotti di terapia cellulare sono garantiti in ogni fase della loro preparazione mediante test batteriologici e fungini convenzionali e PCR virale e batterica. La qualità dell'innesto viene controllata prima del trapianto. La principale misura di esito è la sopravvivenza dell'epitelio innestato (metodo Kaplan-Meier) definita dall'assenza di recidiva dei segni clinici di deficit limbare (opacizzazione dell'epitelio corneale, irregolarità dell'epitelio corneale, vascolarizzazione corneale superficiale) nella cornea centrale. Le ripercussioni attese sono (1) restituzione di una funzione epiteliale limbare che consente di ottenere un epitelio corneale chiaro, senza vascolarizzazione superficiale né difetti epiteliali cronici, (2) miglioramento della vista nei pazienti non vedenti e (3) ottenimento di una visione superiore a la soglia legale di cecità dopo terapia cellulare o dopo successivo trapianto di cornea. Se la sperimentazione clinica consentirà di dimostrare l'efficacia di questa tecnica di terapia cellulare, sarà presentata all'AFSSaPS una richiesta di autorizzazione al processo per l'uso di routine.