Клеточная терапия при синдромах отказа лимбальных стволовых клеток (TC181)

Синдром дефицита лимбальных стволовых клеток характеризуется инвазией поверхности роговицы эпителием с дифференцировкой конъюнктивы и, клинически, помутнением и васкуляризацией эпителия роговицы с нарушением рубцевания эпителия роговицы и язвами роговицы, которые могут привести к перфорации роговицы. Тотальный синдром лимбальной недостаточности является причиной серьезной инвалидности. Зрение в значительной степени снижается ниже установленного законом порога слепоты. В целом, наиболее частой этиологией является полная потеря лимбальных стволовых клеток, вызванная тяжелыми ожогами глаз. До недавнего времени лечение этой патологии было невозможным. Прогресс в понимании физиологии обновления эпителия роговицы позволил внедрить терапевтический подход – трансплантацию культивируемых лимбальных стволовых клеток, полученных из здорового контралатерального глаза (аутотрансплантат, унилатеральные заболевания) или трупного донорского глаза (аллотрансплантат, двусторонние заболевания или уникальный глаз). Методы клеточной терапии были впервые описаны в Италии, Азии и США с положительными клиническими результатами. У них есть разные процессы подготовки клеточного продукта к трансплантации, и ни один из них не отвечает критериям безопасности, требуемым французским законодательством. Исследователи разработали процесс приготовления продукта клеточной терапии, который был принят французским агентством по регулированию (AFSSaPS) для клинических испытаний (TC181), которые начались в 2007 году. Цели исследования: (1) оценка клинических результатов данной методики с точки зрения улучшения зрительных функций, снижения инвалидности, улучшения анатомического состояния глазной поверхности и восстановления физиологической функции лимбального эпителия и (2) оценка его возможных побочных эффектов. Это двухфазное моноцентрическое несравнительное проспективное исследование, включающее, согласно клиническим ответам, наблюдаемым во время первой фазы (плоскость Гехана, ß = 10%), от 15 до 50 добровольных пациентов с односторонней или двусторонней тотальной недостаточностью конечностей. Наблюдение за больным 3 года. Ожидаемый минимальный уровень успеха составляет 20% для аллотрансплантатов и 40% для аутотрансплантатов. Мониторинг обеспечивает URC-Est. Трансплантаты готовят путем культивирования аутологичных или аллогенных эпителиальных клеток лимба из лимбальных эксплантатов на амниотической мембране человека. Достигаются требования медицинской безопасности при трансплантации тканей и клеток, а продукты клеточной терапии обеспечиваются на каждом этапе их получения традиционными бактериологическими и грибковыми тестами, вирусной и бактериальной ПЦР. Качество трансплантата контролируется перед трансплантацией. Основным критерием результата является выживаемость пересаженного эпителия (метод Каплана-Мейера), определяемая отсутствием рецидива клинических признаков лимбальной недостаточности (помутнение эпителия роговицы, неравномерность эпителия роговицы, поверхностная васкуляризация роговицы) в центральной части роговицы. Ожидаемыми последствиями являются (1) восстановление функции лимбального эпителия, позволяющее получить чистый эпителий роговицы без поверхностной васкуляризации и хронических эпителиальных дефектов, (2) улучшение зрения у слепых пациентов и (3) достижение зрения выше, чем законный порог слепоты после клеточной терапии или после последующей трансплантации роговицы. Если клиническое испытание позволит показать эффективность этого метода клеточной терапии, в АФСаПС будет сделан запрос на авторизацию процесса для рутинного использования.