Sejtterápia a kudarc szindrómáiban a limbális őssejtekben (TC181)

A limbális őssejt-hiányos szindrómát a szaruhártya felszínének kötőhártya-differenciálódást okozó hám általi inváziója, klinikailag pedig a szaruhártya epitélium homályosodása és vaszkularizációja jellemzi, károsodott szaruhártya-hám-cicatrisációval és szaruhártya-fekélyekkel, amelyek szaruhártya-perforációhoz vezethetnek. Összességében a limbális hiányszindróma a súlyos fogyatékosság oka. A látás nagymértékben csökken a vakság törvényes küszöbe alatt. Összességében a leggyakoribb etiológia messze a limbális őssejtek teljes elvesztése, amelyet súlyos szemégés okoz. Egészen a közelmúltig nem volt lehetséges kezelés ebben a patológiában. A szaruhártya epitélium megújulásának fiziológiájának megértésében elért előrehaladás lehetővé tette egy terápiás megközelítés bevezetését, azaz az egészséges kontralaterális szemből (autograft, unilaterális betegségek) vagy a holttestből származó donor szemből (allograft, kétoldalú betegségek vagy egyedi szem). A sejtterápia technikáit először Olaszországban, Ázsiában és az USA-ban írták le pozitív klinikai eredménnyel. Mindegyikük különböző eljárásokkal rendelkezik az átültetésre szánt sejttermék elkészítésére, és egyik sem felel meg a francia jogszabályok által megkövetelt biztonsági kritériumoknak. A kutatók egy sejtterápiás termék előállításának folyamatát dolgozták ki, amelyet a francia szabályozási hivatal (AFSSaPS) elfogadott egy 2007-ben megkezdett klinikai vizsgálathoz (TC181). A vizsgálat célja (1) e technika klinikai eredményeinek értékelése a látásfunkció javítása, a fogyatékosság csökkentése, a szemfelszín anatómiai állapotának javítása és a limbális hám fiziológiai funkcióinak helyreállítása, valamint (2) lehetséges mellékhatásainak értékelése. Ez egy kétfázisú, monocentrikus, nem összehasonlító prospektív vizsgálat, amely az első fázisban megfigyelt klinikai válaszok alapján (Gehan síkja, ß = 10%) 15-50 önkéntes beteget foglal magában, akiknek egy- vagy kétoldali teljes limbális hiánya van. A beteg utánkövetés 3 év. A várható minimális sikerarány allograftok esetén 20%, autograftok esetén 40%. A felügyeletet az URC-Est biztosítja. A graftokat humán magzatvíz membránon lévő limbális explantátumokból származó autológ vagy allogén limbális hámsejtek tenyésztésével állítják elő. A szövetek és sejtek transzplantációjával kapcsolatos egészségügyi biztonsági követelmények teljesülnek, és a sejtterápiás termékek előállításuk minden szakaszában hagyományos bakteriológiai és gombavizsgálatokkal, valamint vírus- és bakteriális PCR-rel biztosítottak. A transzplantáció minőségét az átültetés előtt ellenőrizzük. A fő eredménymérő az átültetett hám túlélése (Kaplan-Meier módszer), amelyet a limbális hiány klinikai tüneteinek (a szaruhártya hámjának homályosodása, a szaruhártya epitéliumának szabálytalansága, a szaruhártya felszíni vaszkularizációja) kiújulásának hiánya határoz meg a szaruhártya központi részén. A várható következmények a következők: (1) a limbális epiteliális funkció helyreállítása, amely lehetővé teszi a szaruhártya tiszta hámjának elérését, felületes vaszkularizáció és krónikus hámhibák nélkül, (2) a látás javulása vak betegeknél, és (3) a látás magasabb, mint a sejtterápia vagy az azt követő szaruhártya-transzplantáció utáni vakság törvényes küszöbértéke. Ha a klinikai vizsgálat lehetővé teszi ennek a sejtterápiás technikának a hatékonyságának kimutatását, az eljárás engedélyezését kérik az AFSSaPS-től rutinszerű használat céljából.