Celtherapie bij uitvalssyndromen in limbale stamcellen (TC181)

Het limbale stamceldeficiëntiesyndroom wordt gekenmerkt door invasie van het hoornvliesoppervlak door een epitheel met een conjunctivale differentiatie en, klinisch, door vertroebeling en vascularisatie van het hoornvliesepitheel met verminderde hoornvliesepitheelcelvorming en hoornvlieszweren die kunnen leiden tot hoornvliesperforatie. Wanneer het totaal is, is het limbale deficiëntiesyndroom de oorzaak van ernstige invaliditeit. Visie neemt grotendeels af onder de wettelijke drempel van blindheid. Over het algemeen is de meest voorkomende etiologie verreweg het volledige verlies van limbale stamcellen veroorzaakt door ernstige oculaire brandwonden. Tot vrij recent was er geen behandeling mogelijk in deze pathologie. Vooruitgang in het begrip van de fysiologie van de vernieuwing van het hoornvliesepitheel maakte het mogelijk om een ​​therapeutische aanpak te introduceren, d.w.z. transplantatie van gekweekte limbale stamcellen die uit het gezonde contralaterale oog (autotransplantaat, unilaterale ziekten) of uit een lijkdonoroog (allotransplantaat, bilaterale ziekten of uniek oog). Technieken van celtherapie werden voor het eerst beschreven in Italië, Azië en de VS met positieve klinische resultaten. Ze hebben allemaal verschillende processen om het te transplanteren celproduct voor te bereiden en geen enkele voldoet aan de veiligheidscriteria die vereist zijn door de Franse wetgeving. De onderzoekers ontwikkelden een proces voor het bereiden van een product voor celtherapie dat door de Franse regelgevende instantie (AFSSaPS) werd geaccepteerd voor een klinische proef (TC181) die in 2007 begon. De doelstellingen van de studie zijn (1) evaluatie van de klinische resultaten van deze techniek in termen van verbetering van de visuele functie, vermindering van de handicap, verbetering van de anatomische toestand van het oogoppervlak en herstel van de fysiologische functie van het limbale epitheel en (2) evaluatie van de mogelijke bijwerkingen. Het is een bifasische monocentrische niet-vergelijkende prospectieve studie met, volgens de klinische reacties waargenomen tijdens de eerste fase (vlak van Gehan, ß = 10%), 15 tot 50 vrijwillige patiënten met unilaterale of bilaterale totale limbale deficiëntie. De follow-up van de patiënt is 3 jaar. Het verwachte minimale slagingspercentage is 20% voor allografts en 40% voor autografts. De monitoring wordt verzorgd door URC-Est. De transplantaten worden bereid door het kweken van autologe of allogene limbale epitheelcellen uit limbale explantaten op menselijk vruchtwatermembraan. De medische veiligheidseisen met betrekking tot transplantatie van weefsels en cellen worden bereikt en de producten voor celtherapie worden in elke fase van hun bereiding beveiligd door conventionele bacteriologische en schimmeltesten en virale en bacteriële PCR. De transplantaatkwaliteit wordt vóór transplantatie gecontroleerd. De belangrijkste uitkomstmaat is de overleving van het getransplanteerde epitheel (Kaplan-Meier-methode), gedefinieerd door de afwezigheid van herhaling van de klinische symptomen van limbale deficiëntie (opacificatie van het cornea-epitheel, onregelmatigheid van het cornea-epitheel, vascularisatie van het oppervlak van de cornea) in het centrale hoornvlies. De verwachte repercussies zijn (1) herstel van een limbale epitheelfunctie waardoor een helder hoornvliesepitheel kan worden verkregen, zonder oppervlakkige vascularisatie of chronische epitheeldefecten, (2) verbetering van het gezichtsvermogen bij blinde patiënten, en (3) het verkrijgen van een gezichtsvermogen hoger dan de wettelijke grens van blindheid na celtherapie of na een daaropvolgende hoornvliestransplantatie. Als de klinische proef het mogelijk maakt om de doeltreffendheid van deze celtherapietechniek aan te tonen, zal een verzoek tot autorisatie van het proces worden ingediend bij AFSSaPS voor routinematig gebruik.