Celleterapi ved svigtsyndromer i limbale stamceller (TC181)

Det limbale stamcelle-mangelsyndrom er karakteriseret ved invasion af hornhindens overflade af et epitel med en konjunktival differentiering, og klinisk, ved opacificering og vaskularisering af hornhindeepitelet med nedsat hornhindeepitel cicatrisation og hornhindesår, der kan føre til hornhindeperforering. Når det er totalt, er limbal-mangelsyndromet årsagen til større handicap. Synet falder stort set under den juridiske tærskel for blindhed. Samlet set er den hyppigste ætiologi langt det fuldstændige tab af limbale stamceller forårsaget af alvorlige okulære forbrændinger. Indtil en ret ny dato var ingen behandling mulig i denne patologi. Fremskridt i forståelsen af ​​fysiologien af ​​fornyelsen af ​​hornhindens epitel gjorde det muligt at indføre en terapeutisk tilgang, dvs. transplantation af dyrkede limbale stamceller hentet fra det raske kontralaterale øje (autograft, unilaterale sygdomme) eller fra et kadaverisk donorøje (allograft, bilaterale sygdomme eller unikke øjne). Teknikker til celleterapi blev først beskrevet i Italien, Asien og i USA med positive kliniske resultater. De har alle forskellige processer til at forberede celleproduktet, der skal transplanteres, og ingen opfylder de sikkerhedskriterier, som den franske lovgivning kræver. Efterforskerne udviklede en proces til fremstilling af et celleterapiprodukt, som blev accepteret af det franske reguleringsagentur (AFSSaPS) til et klinisk forsøg (TC181), som begyndte i 2007. Formålet med undersøgelsen er (1) evaluering af de kliniske resultater af denne teknik med hensyn til forbedring af synsfunktionen, reduktion af handicap, forbedring af den anatomiske tilstand af den okulære overflade og restitution af den fysiologiske funktion af det limbale epitel og (2) evaluering af dets mulige bivirkninger. Det er et bifasisk monocentrisk ikke-komparativt prospektivt studie, som ifølge de kliniske responser observeret under den første fase (plan af Gehan, ß = 10%), inkluderer fra 15 til 50 frivillige patienter med unilateral eller bilateral total limbal mangel. Patientopfølgning er 3 år. Den forventede minimale succesrate er 20 % for allotransplantater og 40 % for autografter. Overvågning sikres af URC-Est. Transplantaterne fremstilles ved dyrkning af autologe eller allogene limbale epitelceller fra limbale eksplantater på human amnionmembran. De medicinske sikkerhedskrav i forbindelse med transplantation af væv og celler er nået, og celleterapiprodukterne sikres på hvert trin af deres fremstilling ved konventionelle bakteriologiske og svampeundersøgelser og viral og bakteriel PCR. Graftkvaliteten kontrolleres før transplantation. Det vigtigste resultatmål er overlevelse af det transplanterede epitel (Kaplan-Meier-metoden) defineret ved fravær af tilbagevenden af ​​de kliniske tegn på limbal deficiens (uklarhed af hornhindeepitel, uregelmæssighed i hornhindeepitel, overflade hornhindevaskularisering) i den centrale hornhinde. De forventede konsekvenser er (1) restitution af en limbal epitelfunktion, der gør det muligt at opnå et klart hornhindeepitel, uden overfladisk vaskularisering eller kroniske epiteldefekter, (2) forbedring af synet hos blinde patienter og (3) opnåelse af et syn, der er højere end den juridiske tærskel for blindhed efter celleterapi eller efter efterfølgende hornhindetransplantation. Hvis det kliniske forsøg gør det muligt at vise effektiviteten af ​​denne celleterapiteknik, vil en anmodning om autorisation af processen blive fremsat hos AFSSaPS til rutinemæssig brug.