Celleterapi ved sviktsyndromer i limbale stamceller (TC181)

Det limbale stamcellemangelsyndromet er karakterisert ved invasjon av hornhinneoverflaten av et epitel med en konjunktival differensiering, og, klinisk, av opasifisering og vaskularisering av hornhinneepitel med svekket hornhinneepitel cicatrization og hornhinnesår som kan føre til hornhinneperforering. Når det er totalt, er limbalmangelsyndromet årsaken til alvorlig funksjonshemming. Synet avtar stort sett under den lovlige terskelen for blindhet. Totalt sett er den mest hyppige etiologien det desidert fullstendige tapet av limbale stamceller indusert av alvorlige okulære brannskader. Inntil en ganske ny dato var ingen behandling mulig i denne patologien. Fremgang i forståelsen av fysiologien til fornyelsen av hornhinneepitel gjorde det mulig å introdusere en terapeutisk tilnærming, dvs. transplantasjon av dyrkede limbale stamceller hentet fra det friske kontralaterale øyet (autograft, ensidige sykdommer) eller fra et kadaverisk donorøye (allograft, bilaterale sykdommer eller unikt øye). Teknikker for celleterapi ble først beskrevet i Italia, Asia og i USA med positive kliniske resultater. De har alle forskjellige prosesser for å klargjøre celleproduktet som skal transplanteres, og ingen svarer på sikkerhetskriteriene som kreves av den franske lovgivningen. Etterforskerne utviklet en prosess for å forberede et celleterapiprodukt som ble akseptert av det franske reguleringsbyrået (AFSSaPS) for en klinisk studie (TC181) som startet i 2007. Målet med studien er (1) evaluering av de kliniske resultatene av denne teknikken når det gjelder forbedring av visuell funksjon, reduksjon i handikap, forbedring av den anatomiske tilstanden til øyeoverflaten og restitusjon av den fysiologiske funksjonen til det limbale epitelet og (2) evaluering av mulige bivirkninger. Det er en bifasisk monosentrisk ikke-komparativ prospektiv studie som inkluderer, i henhold til de kliniske responsene observert under den første fasen (planet av Gehan, ß = 10 %), fra 15 til 50 frivillige pasienter med unilateral eller bilateral total limbal mangel. Pasientoppfølging er 3 år. Den forventede minimale suksessraten er 20 % for allografter og 40 % for autografter. Overvåking er sikret av URC-Est. Graftene fremstilles ved dyrking av autologe eller allogene limbale epitelceller fra limbale eksplantater på human fostervannsmembran. De medisinske sikkerhetskravene knyttet til transplantasjon av vev og celler er nådd, og celleterapiproduktene sikres i hvert trinn av deres tilberedning ved konvensjonelle bakteriologiske og soppprøver og viral og bakteriell PCR. Graftkvaliteten kontrolleres før transplantasjon. Hovedresultatmålet er overlevelse av det transplanterte epitelet (Kaplan-Meier-metoden) definert ved fravær av tilbakefall av de kliniske tegnene på limbal mangel (opacifisering av hornhinneepitel, uregelmessighet i hornhinneepitel, overflatevaskularisering av hornhinnen) i den sentrale hornhinnen. De forventede konsekvensene er (1) restitusjon av en limbal epitelfunksjon som gjør det mulig å oppnå et klart hornhinneepitel, uten overfladisk vaskularisering eller kroniske epiteldefekter, (2) forbedring av synet hos blinde pasienter, og (3) oppnåelse av et syn høyere enn den juridiske terskelen for blindhet etter celleterapi eller etter påfølgende hornhinnetransplantasjon. Hvis den kliniske utprøvingen gjør det mulig å vise effektiviteten av denne celleterapiteknikken, vil en forespørsel om autorisasjon av prosessen bli sendt til AFSSaPS for rutinemessig bruk.