Cellterapi vid misslyckande syndrom i limbala stamceller (TC181)

Det limbala stamcellsbristsyndromet kännetecknas av invasion av hornhinnans yta av ett epitel med en konjunktival differentiering, och, kliniskt, av opacifiering och vaskularisering av hornhinneepitel med nedsatt hornhinneepitel cicatrisation och hornhinnesår som kan leda till hornhinneperforering. När det är totalt är det limbala bristsyndromet orsaken till allvarlig funktionsnedsättning. Synen minskar till stor del under den lagliga tröskeln för blindhet. Sammantaget är den vanligaste etiologin den i särklass fullständiga förlusten av limbala stamceller inducerad av allvarliga ögonbrännskador. Fram till ett ganska nyligt datum var ingen behandling möjlig i denna patologi. Framsteg i förståelsen av förnyelsen av hornhinneepitelets fysiologi gjorde det möjligt att införa ett terapeutiskt tillvägagångssätt, d.v.s. transplantation av odlade limbala stamceller hämtade från det friska kontralaterala ögat (autotransplantat, unilaterala sjukdomar) eller från ett döddonatoröga (allograft, bilaterala sjukdomar eller unikt öga). Tekniker för cellterapi beskrevs först i Italien, Asien och i USA med positiva kliniska resultat. De har alla olika processer för att förbereda cellprodukten som ska transplanteras och ingen uppfyller säkerhetskriterierna som krävs enligt den franska lagstiftningen. Utredarna utvecklade en process för att förbereda en cellterapiprodukt som godkändes av den franska regleringsmyndigheten (AFSSaPS) för en klinisk prövning (TC181) som påbörjades 2007. Syften med studien är (1) utvärdering av de kliniska resultaten av denna teknik i termer av förbättring av synfunktionen, minskning av handikapp, förbättring av det anatomiska tillståndet hos ögonytan och återställande av den fysiologiska funktionen hos det limbala epitelet och (2) utvärdering av dess möjliga biverkningar. Det är en bifasisk monocentrisk icke-jämförande prospektiv studie inklusive, enligt de kliniska svar som observerades under den första fasen (plan av Gehan, ß = 10%), från 15 till 50 frivilliga patienter med unilateral eller bilateral total limbal brist. Patientuppföljningen är 3 år. Den förväntade minsta framgångsfrekvensen är 20 % för allotransplantat och 40 % för autotransplantat. Övervakning säkerställs av URC-Est. Transplantaten framställs genom odling av autologa eller allogena limbala epitelceller från limbala explantat på humant fostervattenmembran. De medicinska säkerhetskraven för transplantation av vävnader och celler uppnås och cellterapiprodukterna säkras i varje steg av beredningen genom konventionella bakteriologiska och svamptester samt viral och bakteriell PCR. Graftkvaliteten kontrolleras före transplantation. Det huvudsakliga utfallsmåttet är överlevnad av det transplanterade epitelet (Kaplan-Meier-metoden) definierat av frånvaro av återfall av de kliniska tecknen på limbal brist (opacifiering av hornhinneepitel, oregelbundenhet i hornhinneepitel, ytkärlbildning av hornhinnan) i centrala hornhinnan. De förväntade återverkningarna är (1) återställande av en limbal epitelfunktion som gör att ett klart hornhinneepitel kan erhållas, utan ytlig vaskularisering eller kroniska epiteldefekter, (2) förbättring av synen hos blinda patienter och (3) erhållande av en syn som är högre än den lagliga tröskeln för blindhet efter cellterapi eller efter efterföljande hornhinnetransplantation. Om den kliniska prövningen gör det möjligt att visa effektiviteten av denna cellterapiteknik, kommer en begäran om godkännande av processen att göras hos AFSSaPS för rutinbruk.