卡麦角林和帕瑞肽对无功能垂体腺瘤和耐药泌乳素瘤的反应
2016年7月21日 更新者：Monica Gadelha、Universidade Federal do Rio de Janeiro
生长抑素和多巴胺受体在无功能垂体腺瘤和耐药泌乳素瘤中的表达：与体外和体内对生长抑素类似物和多巴胺激动剂的反应的相关性
对于无法通过手术治愈的无功能垂体腺瘤 (NFPA) 或对多巴胺激动剂 (DA) 耐药的泌乳素瘤患者，没有可用的药物治疗选择。
通过定量信使核糖核酸 (mRNA) 表达水平和免疫组织化学分析对受体的研究可能会以更好地了解这些肿瘤而告终。
除此之外，还将评估帕瑞肽（用于 NFPA 和泌乳素瘤）和卡麦角林（用于 NFPA）的体外和体内反应。
这些反应将与受体表达进行比较，受体表达可能是一种工具，可以作为对这些化合物反应的预测要素。
研究概览
详细说明
本研究的目的是：验证卡麦角林和帕瑞肽作为神经外科手术后的辅助治疗是否能有效控制 NFPA 中的肿瘤再生长，以及帕瑞肽是否能够使对卡麦角林耐药的泌乳素瘤患者的催乳素水平正常化；评估 2 型多巴胺受体 (DR2) 和 SSTR1-5 的 mRNA 水平及其蛋白表达；评估体外对卡麦角林、奥曲肽和帕瑞肽的激素反应；并确定 mRNA DR2/SSTR1-5 和/或蛋白质表达和/或体外对卡麦角林、奥曲肽和帕瑞肽的激素反应是否与对前者和最后一个的体内反应相关。
有了这些数据，研究人员打算确定 NFPA 和耐药泌乳素瘤中的 mRNA 分析和/或蛋白质表达是否可能是这种垂体瘤患者药物治疗的预测或预示因素，并评估是否有任何体外反应或在 NFPA 和抗性泌乳素瘤中用帕瑞肽治疗，在 NFPA 中用卡麦角林治疗。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
21
阶段
- 阶段2
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
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RJ
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Rio de Janeiro、RJ、巴西、21941-913
- Endocrinology Section - Hospital Universitário Clementino Fraga Filho/Federal University of Rio de Janeiro
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
14年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准
- 18 岁或以上的男性或女性患者
- 确诊为 NFPA 的患者有以下证据：磁共振成像 (MRI) 证实垂体腺瘤和无垂体肿瘤激素分泌过多
- 既往未接受过治疗的患者
- 已接受手术但未治愈的患者。 未治愈定义为术后至少三个月 MRI 上存在残余肿瘤（没有对术后变化的任何可能的误解）
- 因在 12 周内使用耐受的卡麦角林剂量无法使催乳素正常化而确诊为耐药性催乳素瘤的患者
- 由于卡麦角林耐药而接受手术且未治愈的患者。 未治愈定义为血清催乳素未正常化或肿瘤负荷未完全去除
- 签署知情同意书的患者
排除标准
- 既往垂体放疗
- 经蝶手术的高风险
- 有症状的胆石症患者
- 服用抗糖尿病药物的糖尿病患者空腹血糖控制不佳，HbA1C > 8%
- 凝血异常患者（凝血酶原时间（PT）或部分凝血活酶时间（PTT）升高超过正常限度 30%）；
- 接受影响 PT 或 PTT 的抗凝剂的患者
- 患有充血性心力衰竭（NYHA III 级或 IV 级）、不稳定型心绞痛、持续性室性心动过速、有临床意义的心动过缓、晚期心脏传导阻滞、进入研究前不到一年的急性 MI 病史或有临床意义的心血管功能损害的患者
- 具有尖端扭转型室性心动过速危险因素的患者，即基线校正 QT 间期 (QTc) > 480 ms、低钾血症、长 QT 综合征家族史以及已知会延长 QT 间期的伴随药物的患者
- 肝硬化、慢性活动性肝炎或慢性持续性肝炎等肝病患者，或（谷丙转氨酶）ALT/（天冬氨酸转氨酶）AST超过正常值上限（ULN）2倍以上，血清肌酐>2.0倍正常值上限的患者，血清胆红素 > 2.0 X ULN，血清白蛋白 < 0.67 X 正常下限 (LLN)
- 白细胞 (WBC) < 3 X 109/L 的患者； Hgb < 最低限值；血小板计数 (PLT) < 100 X 109/L
- 研究者认为目前或既往有任何可能干扰研究进行或结果评估的医疗状况的患者
- 怀孕或哺乳期或有生育能力但未采用医学上可接受的节育方法的女性患者。 女性患者必须使用带避孕套的屏障避孕。 如果使用口服避孕药，患者必须在入组前至少使用该方法两个月，并且必须同意在整个研究过程中以及最后一剂研究药物后一个月继续口服避孕药。 性活跃的男性患者在研究期间和之后的 1 个月内需要使用避孕套
- 在接受帕瑞肽之前的 6 个月内有酒精或药物滥用史的患者
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：帕瑞肽
对于患有对卡麦角林耐药的泌乳素瘤的未治愈患者，将在帕瑞肽治疗开始前和开始后六个月进行 MRI。 每月通过催乳素用量评价抗分泌作用。 对于携带 NFPA 的患者，治疗将在神经外科手术后至少 3 个月开始，此时垂体 MRI 清楚地显示残留肿瘤的存在，并且没有任何可能对术后变化的误解。 在这种情况下，药物疗效将在帕瑞肽治疗六个月后通过视野和 MRI 进行临床评估。 |
NFPA 患者将被随机分为两组：(A) 第一组将接受剂量为 900 µg s.c. 的帕瑞肽治疗。 每天两次，持续 6 个月； (B) 第二个，使用卡麦角林 3 毫克/周，持续六个月。 患有耐药性泌乳素瘤的患者将接受剂量为 600 µg s.c. 的帕瑞肽治疗。 一天两次。 治疗 4 周后，将血清催乳素水平正常化的患者维持在相同剂量，其他未达到正常催乳素水平的患者将剂量提高至 900 µg s.c. 每天两次，持续六个月。
其他名称：
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有源比较器：卡麦角林
对于无功能垂体腺瘤患者，治疗将在神经外科手术后至少 3 个月开始，此时垂体 MRI 清楚地显示残留肿瘤的存在，并且没有任何可能对术后变化的误解。
药物反应将在临床上通过视野和磁共振成像 (MRI) 在药物治疗前和卡麦角林以最大剂量治疗六个月后进行评估。
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NFPA 患者将被随机分为两组：(A) 第一组将接受 900 µg s.c. 帕瑞肽治疗。 每天两次，持续 6 个月； (B) 第二个，卡麦角林 3 mg/周，持续 6 个月。 患有耐药性泌乳素瘤的患者将接受 600 µg s.c. 的帕瑞肽治疗。 一天两次。 治疗 4 周后，将血清催乳素水平正常化的患者维持在相同剂量，其他未达到正常催乳素水平的患者将剂量提高至 900 µg s.c. 每天两次，持续六个月。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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NFPA 的肿瘤体积变化和泌乳素瘤的催乳素水平变化
大体时间：基线到六个月
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在用卡麦角林或帕瑞肽治疗 6 个月之前（基线）和之后，将对蝶鞍和催乳素进行磁共振成像 (MRI)。
与基线 MRI（基线至六个月）相比，疾病进展定义为肿瘤生长 > 25%，疾病稳定为变化 < 25%，肿瘤显着缩小为 > 25%。
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基线到六个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Mônica R. Gadelha, PhD、Endocrinology Section - Hospital Universitário Clementino Fraga Filho/Federal University of Rio de Janeiro
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2010年3月1日
初级完成 (实际的)
2012年6月1日
研究完成 (实际的)
2012年6月1日
研究注册日期
首次提交
2011年9月18日
首先提交符合 QC 标准的
2012年6月14日
首次发布 (估计)
2012年6月15日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2016年8月22日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2016年7月21日
最后验证
2016年7月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- CSOM230BBR01T
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
未定
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