Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Válasz a kabergolinra és a pazireotidra nem működő hipofízis adenomákban és rezisztens prolaktinómákban

2016. július 21. frissítette: Monica Gadelha, Universidade Federal do Rio de Janeiro

A szomatosztatin és a dopamin receptorok expressziója nem működő hipofízis adenomákban és rezisztens prolaktinómákban: összefüggés a szomatosztatin analógokra és a dopamin agonistára adott in vitro és in vivo reakcióval

Nem állnak rendelkezésre orvosi kezelési lehetőségek a nem működő hipofízis-adenómákban (NFPA) vagy a dopamin agonistákra (DA) rezisztens prolaktinomákban szenvedő betegek számára, akiket műtéti úton nem gyógyítanak meg. A receptorok kvantitatív hírvivő ribonukleinsav (mRNS) expressziós szintjével és immunhisztokémiai elemzéssel végzett tanulmányozása e daganatok jobb megértésével zárulhat. Emellett értékelni fogják a pazireotidra (NFPA és prolaktinómák) és a kabergolinra (NFPA esetén) adott in vitro és in vivo válaszokat. Ezeket a válaszokat összehasonlítjuk a receptor-expressziókkal, amelyek eszközül szolgálhatnak az ezekre a vegyületekre adott válasz előrejelző elemeként.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ennek a vizsgálatnak a céljai a következők: annak ellenőrzése, hogy a kabergolin és a pazireotid hatásos-e az NFPA-ban a daganatok újranövekedésének szabályozásában, mint adjuváns terápia idegsebészeti beavatkozás után, és hogy a pazireotid képes-e normalizálni a prolaktinszintet a kabergolinra rezisztens prolaktinómákban szenvedő betegeknél; a 2-es típusú dopamin receptor (DR2) és az SSTR1-5 mRNS szintjének és fehérje expressziójának felmérése; a kabergolinra, oktreotidra és pazireotidra adott in vitro hormonális válasz értékelésére; és annak meghatározása, hogy a DR2/SSTR1-5 mRNS és/vagy fehérje expressziója és/vagy a kabergolinra, oktreotidra és pazireotidra adott in vitro hormonális válasz korrelál-e az előbbire és az utolsóra adott in vivo válaszreakcióval. Ezekkel az adatokkal a kutatók azt kívánják megállapítani, hogy az NFPA-ban és rezisztens prolaktinomákban végzett mRNS-analízis és/vagy fehérjeexpresszió prediktív vagy előrejelző tényező lehet-e az ilyen típusú agyalapi mirigydaganatokban szenvedő betegek gyógyszeres kezelésében, és azt is értékelni kívánják, hogy van-e válasz in vitro vagy in vivo a pazireotiddal történő kezeléshez NFPA-ban és rezisztens prolaktinomákban, valamint kabergolinnal történő kezeléséhez NFPA-ban.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

21

Fázis

  • 2. fázis
  • 3. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Brazília
    • RJ
      • Rio de Janeiro, RJ, Brazília, 21941-913
        • Endocrinology Section - Hospital Universitário Clementino Fraga Filho/Federal University of Rio de Janeiro

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

14 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Befogadási kritériumok

  • 18 éves vagy annál idősebb férfi vagy női betegek
  • Azok a betegek, akiknél NFPA-t diagnosztizáltak: mágneses rezonancia képalkotás (MRI) igazolta az agyalapi mirigy adenoma és nincs hipofízis tumoros hormon hiperszekréció
  • Korábbi orvosi kezelésben nem részesült betegek
  • Olyan betegek, akiket műtétnek vetettek alá, de nem gyógyultak meg. A gyógyulás hiánya a visszamaradó daganat jelenléte az MRI-n legalább három hónappal a műtét után (a műtét utáni elváltozások esetleges félreértelmezése nélkül)
  • Betegek, akiknél rezisztens prolaktinomát diagnosztizáltak a prolaktin normalizálódásának hiánya miatt, 12 hétig tolerált kabergolin adagolás mellett
  • Olyan betegek, akiket kabergolinrezisztencia miatt műtéti beavatkozásnak vetettek alá, és nem gyógyultak meg. A gyógyulás hiánya a szérum prolaktin normalizálásának hiánya vagy a tumorterhelés teljes eltávolítása
  • A tájékozott beleegyező nyilatkozatot aláíró betegek

Kizárási kritériumok

  • Korábbi hipofízis sugárkezelés
  • A transzsfenoidális műtét magas kockázata
  • Tünetekkel járó cholelithiasisban szenvedő betegek
  • Antidiabetikus gyógyszert szedő cukorbetegek, akiknél az éhgyomri vércukorszint rosszul szabályozott, amit a HbA1C > 8% bizonyít
  • Kóros véralvadásban szenvedő betegek (a protrombin idő (PT) vagy a részleges tromboplasztin idő (PTT) 30%-kal a normál határérték fölé emelkedett);
  • A PT-t vagy PTT-t befolyásoló antikoagulánsokat kapó betegek
  • Pangásos szívelégtelenségben (NYHA III. vagy IV. osztály), instabil anginában, tartós kamrai tachycardiában, klinikailag jelentős bradycardiában, előrehaladott szívblokkban, a vizsgálatba való belépés előtt kevesebb mint egy évvel akut szívelégtelenségben szenvedő betegeknél vagy a szív- és érrendszeri funkció klinikailag jelentős károsodásában szenvednek.
  • A torsade de pointes kockázati tényezőivel rendelkező betegek, azaz olyan betegek, akiknél a kiindulási korrigált QT-intervallum (QTc) > 480 ms, hypokalaemia, a családban előfordult hosszú QT-szindróma, és egyidejűleg olyan gyógyszereket szednek, amelyekről ismert, hogy megnyújtják a QT-intervallumot
  • Májbetegségben, például cirrhosisban, krónikus aktív hepatitisben vagy krónikusan perzisztens hepatitisben szenvedő betegek, vagy olyan betegek, akiknél az (alanin-aminotranszferáz) ALT/(aszpartát-aminotranszferáz) AST-értéke több mint 2-szerese a normál felső határának (ULN), a szérum kreatininszintje a normálérték felső határának 2-szerese, szérum bilirubin > 2,0 X ULN, szérum albumin < 0,67 X normál alsó határ (LLN)
  • Betegek, akiknek fehérvérsejtszáma (WBC) < 3 x 109/l; Hgb < LLN; Thrombocytaszám (PLT) < 100 X 109/L
  • Olyan betegek, akiknek olyan jelenlegi vagy korábbi egészségügyi állapota van, amely a vizsgáló véleménye szerint megzavarhatja a vizsgálat lefolytatását vagy annak eredményeinek értékelését
  • Terhes, szoptató vagy fogamzóképes nőbetegek, akik nem alkalmaznak orvosilag elfogadható fogamzásgátlási módszert. A nőbetegeknek óvszert kell használniuk a fogamzásgátlást. Ha orális fogamzásgátlást alkalmaznak, a páciensnek legalább két hónapig alkalmaznia kell ezt a módszert a felvétel előtt, és bele kell egyeznie abba, hogy az orális fogamzásgátlót a vizsgálat teljes időtartama alatt, valamint a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követően egy hónapig folytatja. A szexuálisan aktív férfi betegeknek óvszert kell használniuk a vizsgálat alatt és azt követően 1 hónapig
  • Olyan betegek, akiknek a kórtörténetében alkohol- vagy kábítószer-visszaélés szerepel a pazireotid kezelését megelőző 6 hónapban

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Aktív összehasonlító: Pasireotid

A nem gyógyult, kabergolinra rezisztens prolaktinomákban szenvedő betegeknél az MRI-t közvetlenül a pazireotid-kezelés megkezdése előtt és hat hónappal azt követően kell elvégezni. Az antiszekréciós hatást a prolaktin havonta adagolásával értékelik.

Az NFPA-t hordozó betegeknél a kezelést legalább 3 hónappal az idegsebészet után kezdik meg, amikor az agyalapi mirigy MRI egyértelműen kimutatja a maradék daganat jelenlétét a műtét utáni változások esetleges félreértelmezése nélkül. Ebben az esetben a gyógyszer hatékonyságát klinikailag látótérrel és MRI-vel értékelik hat hónappal a pazireotid-kezelés után.
Drog: Pasireotid

Az NFPA-ban szenvedő betegeket véletlenszerűen két csoportba osztják: (A) az elsőt 900 µg s.c. pazireotiddal kezelik. naponta kétszer 6 hónapig; (B) a második, 3 mg/hét kabergolinnal hat hónapig.

A rezisztens prolaktinomákban szenvedő betegeket 600 µg s.c. pazireotiddal kezeljük. naponta kétszer. Négy hetes kezelés után a szérum prolaktinszintet normalizáló betegeknél ugyanazt az adagot kell fenntartani, a többieknél, akik nem érik el a normális prolaktinszintet, 900 µg s.c-re emelik. naponta kétszer hat hónapig.

Más nevek:
  • Signifor
Aktív összehasonlító: kabergolin
A nem működő hipofízis adenomában szenvedő betegeknél a kezelést legalább 3 hónappal az idegsebészeti beavatkozás után kezdik meg, amikor az agyalapi mirigy MRI egyértelműen kimutatja a reziduális daganat jelenlétét a műtét utáni változások esetleges félreértelmezése nélkül. A gyógyszerre adott választ klinikailag látótérrel és mágneses rezonancia képalkotással (MRI) értékelik az orvosi kezelés előtt és hat hónapos kabergolinos kezelés után, maximális dózissal.
Drog: kabergolin

Az NFPA-ban szenvedő betegeket véletlenszerűen két csoportba osztják: (A) az elsőt 900 µg s.c. pazireotiddal kezelik. naponta kétszer 6 hónapig; (B) a második, 3 mg/hét kabergolinnal 6 hónapig.

A rezisztens prolaktinomákban szenvedő betegeket 600 µg s.c. pazireotiddal kezelik. naponta kétszer. Négy hetes kezelés után a szérum prolaktinszintet normalizáló betegeknél ugyanazt az adagot kell fenntartani, a többieknél, akik nem érik el a normális prolaktinszintet, 900 µg s.c-re emelik. naponta kétszer hat hónapig.

Más nevek:
  • Dostinex

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Tumor volumenváltozások NFPA és prolaktinszint változásai prolaktinoma esetén
Időkeret: Alaphelyzet hat hónapig
A sella és a prolaktin mágneses rezonancia képalkotását (MRI) a kabergolinnal vagy pazireotiddal végzett kezelés előtt (alapvonal) és 6 hónapos kezelés után végzik el. A betegség progresszióját úgy határozzuk meg, hogy a tumor növekedése > 25%, stabil betegség esetén < 25% változás, és jelentős tumor zsugorodás esetén > 25% a tumor térfogatában az alapvonal MRI-hez képest (a kiindulási állapot hat hónapig).
Alaphelyzet hat hónapig

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Universidade Federal do Rio de Janeiro

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Mônica R. Gadelha, PhD, Endocrinology Section - Hospital Universitário Clementino Fraga Filho/Federal University of Rio de Janeiro

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2010. március 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2012. június 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2012. június 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2011. szeptember 18.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2012. június 14.

Első közzététel (Becslés)

2012. június 15.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)

2016. augusztus 22.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2016. július 21.

Utolsó ellenőrzés

2016. július 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • CSOM230BBR01T

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

Eldöntetlen

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel