Vaste kabergoliinille ja pasireotidille toimimattomissa aivolisäkkeen adenoomassa ja resistentissä prolaktinoomassa
torstai 21. heinäkuuta 2016 päivittänyt: Monica Gadelha, Universidade Federal do Rio de Janeiro
Somatostatiinin ja dopamiinireseptorien ilmentyminen toimimattomissa aivolisäkkeen adenoomissa ja resistentissä prolaktinoomassa: korrelaatio in vitro ja in vivo -vasteen kanssa somatostatiinianalogeille ja dopamiiniagonistille
Ei ole saatavilla lääketieteellisiä hoitovaihtoehtoja potilaille, joilla on toimimattomia aivolisäkkeen adenoomat (NFPA) tai resistenttejä prolaktinoomaa dopamiiniagonisteille (DA), joita ei paranneta leikkauksella.
Reseptorien tutkimus kvantitatiivisilla lähettiribonukleiinihapon (mRNA) ilmentymistasoilla ja immunohistokemiallisella analyysillä saattaa päättyä näiden kasvainten parempaan ymmärtämiseen.
Tämän lisäksi arvioidaan in vitro ja in vivo -vasteet pasireotidille (NFPA:lle ja prolaktinoomille) ja kabergoliinille (NFPA:lle).
Näitä vasteita verrataan reseptoriilmentymiin, jotka voivat olla väline näille yhdisteille annettavan vasteen ennusteelementtinä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämän tutkimuksen tavoitteet ovat: varmistaa, ovatko kabergoliini ja pasireotidi tehokkaita NFPA:ssa estämään kasvaimen uudelleenkasvua adjuvanttihoitona neurokirurgian jälkeen ja pystyykö pasireotidi normalisoimaan prolaktiinitasoja potilailla, joilla on kabergoliinille resistenttejä prolaktinoomaa; dopamiinireseptorityypin 2 (DR2) ja SSTR1-5:n mRNA-tasojen ja niiden proteiiniekspression arvioimiseksi; arvioida in vitro hormonaalista vastetta kabergoliinille, oktreotidille ja pasireotidille; ja määrittää, korreloiko mRNA DR2/SSTR1-5 ja/tai proteiinin ilmentyminen ja/tai in vitro hormonaalinen vaste kabergoliinille, oktreotidille ja pasireotidille in vivo -vasteen kanssa edelliseen ja viimeiseen.
Näillä tiedoilla tutkijat aikovat selvittää, voisiko mRNA-analyysi ja/tai proteiinin ilmentyminen NFPA:ssa ja resistentissä prolaktinoomassa olla ennustavia tai ennustavia tekijöitä lääkehoidossa potilailla, joilla on tämäntyyppisiä aivolisäkkeen kasvaimia, ja arvioida myös, onko vastetta in vitro tai in vivo hoitoon pasireotidilla NFPA:ssa ja resistentissä prolaktinoomassa ja kabergoliinilla NFPA:ssa.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
21
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
RJ
-
Rio de Janeiro, RJ, Brasilia, 21941-913
- Endocrinology Section - Hospital Universitário Clementino Fraga Filho/Federal University of Rio de Janeiro
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
16 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit
- 18-vuotiaat tai vanhemmat mies- tai naispotilaat
- Potilaat, joilla on vahvistettu NFPA-diagnoosi, joka on todistettu: aivolisäkkeen adenooman vahvistus magneettikuvauksella (MRI) ja ei aivolisäkkeen kasvainhormonin liikaeritystä
- Potilaat, joilla ei ole aikaisempaa lääketieteellistä hoitoa
- Potilaat, joille oli tehty leikkaus, mutta jotka eivät parantuneet. Paranemisen puute määritellään jäännöskasvaimen esiintymisenä magneettikuvauksessa vähintään kolme kuukautta leikkauksen jälkeen (ilman mahdollista leikkauksen jälkeisten muutosten väärintulkintaa)
- Potilaat, joilla on vahvistettu resistentin prolaktinooman diagnoosi, koska prolaktiini ei normalisoitu siedetyllä kabergoliiniannoksella 12 viikon ajan
- Potilaat, joille oli tehty leikkaus kabergoliiniresistenssin vuoksi ja jotka eivät ole parantuneet. Paranemisen puute määritellään seerumin prolaktiinin normalisoitumisen puutteeksi tai kasvainkuorman täydelliseksi poistamiseksi
- Potilaat, jotka allekirjoittivat tietoisen suostumuksen
Poissulkemiskriteerit
- Aiempi aivolisäkkeen sädehoito
- Suuri riski transsfenoidaaliseen leikkaukseen
- Potilaat, joilla on oireinen sappikivitauti
- Diabetespotilaat, jotka käyttävät diabeteslääkkeitä ja paastoverensokeri pysyy huonosti hallinnassa, mikä osoittaa HbA1C:n > 8 %
- Potilaat, joilla on epänormaali koagulaatio (protrombiiniaika (PT) tai osittainen tromboplastiiniaika (PTT) on kohonnut 30 % normaalirajojen yläpuolelle);
- Potilaat, jotka saavat PT:hen tai PTT:hen vaikuttavia antikoagulantteja
- Potilaat, joilla on kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (NYHA-luokka III tai IV), epästabiili angina pectoris, pitkittynyt kammiotakykardia, kliinisesti merkitsevä bradykardia, pitkälle edennyt sydänkatkos, akuutti sydäninfarkti alle vuosi ennen tutkimukseen osallistumista tai kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonitoiminnan vajaatoiminta
- Potilaat, joilla on torsade de pointesin riskitekijöitä, eli potilaat, joiden lähtötilanteen korjattu QT-aika (QTc) > 480 ms, hypokalemia, suvussa pitkä QT-oireyhtymä ja samanaikaiset lääkkeet, joiden tiedetään pidentävän QT-aikaa
- Potilaat, joilla on maksasairaus, kuten kirroosi, krooninen aktiivinen hepatiitti tai krooninen jatkuva hepatiitti, tai potilaat, joilla (alaniiniaminotransferaasi) ALAT/(aspartaattiaminotransferaasi) AST yli 2 kertaa normaalin yläraja (ULN), seerumin kreatiniini > 2,0 X ULN, seerumin bilirubiini > 2,0 X ULN, seerumin albumiini < 0,67 X normaalin alaraja (LLN)
- Potilaat, joiden valkosolut (WBC) < 3 x 109/l; Hgb < LLN; Verihiutalemäärä (PLT) < 100 x 109/l
- Potilaat, joilla on jokin nykyinen tai aiempi sairaus, joka voi tutkijan mielestä häiritä tutkimuksen suorittamista tai sen tulosten arviointia
- Naispotilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät tai jotka voivat tulla raskaaksi ja jotka eivät käytä lääketieteellisesti hyväksyttävää ehkäisymenetelmää. Naispotilaiden on käytettävä estettä ehkäisyä kondomien kanssa. Jos käytetään suun kautta otettavaa ehkäisyä, potilaan on täytynyt harjoittaa tätä menetelmää vähintään kaksi kuukautta ennen osallistumista, ja hänen on suostuttava jatkamaan suun kautta otettavaa ehkäisyä koko tutkimuksen ajan ja kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen. Seksuaalisesti aktiivisten miespotilaiden on käytettävä kondomia tutkimuksen aikana ja kuukauden ajan sen jälkeen
- Potilaat, joilla on ollut alkoholin tai huumeiden väärinkäyttöä pasireotidin saamista edeltäneiden 6 kuukauden aikana
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Pasireotidi
Parantumattomille potilaille, joilla on kabergoliinille resistentti prolaktinooma, magneettikuvaus tehdään välittömästi ennen pasireotidihoidon aloittamista ja kuusi kuukautta sen jälkeen. Eritystä estävä vaikutus arvioidaan prolaktiiniannoksella joka kuukausi. Potilailla, joilla on NFPA, hoito aloitetaan vähintään 3 kuukautta neurokirurgian jälkeen, kun aivolisäkkeen MRI osoittaa selvästi jäännöskasvaimen olemassaolon ilman mahdollista väärintulkintaa leikkauksen jälkeisistä muutoksista. Tässä tapauksessa lääkkeen teho arvioidaan kliinisesti näkökentällä ja magneettikuvauksella kuusi kuukautta pasireotidihoidon jälkeen. |
Potilaat, joilla on NFPA, satunnaistetaan kahteen ryhmään: (A) ensimmäistä hoidetaan pasireotidilla annoksella 900 µg s.c. kahdesti päivässä 6 kuukauden ajan; (B) toinen kabergoliinilla 3 mg/viikko kuuden kuukauden ajan. Potilaita, joilla on resistentti prolaktinooma, hoidetaan pasireotidilla annoksella 600 µg s.c. kahdesti päivässä. Neljän viikon hoidon jälkeen potilailla, jotka normalisoivat seerumin prolaktiinitason, säilytetään sama annos, muiden, jotka eivät saavuta normaalia prolaktiinitasoa, annos nostetaan 900 µg:aan s.c. kahdesti päivässä kuuden kuukauden ajan.
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: kabergoliini
Potilailla, joilla on toimimaton aivolisäkkeen adenooma, hoito aloitetaan vähintään 3 kuukautta hermoleikkauksen jälkeen, kun aivolisäkkeen magneettikuvaus osoittaa selvästi jäännöskasvaimen olemassaolon ilman mahdollista väärintulkintaa leikkauksen jälkeisistä muutoksista.
Lääkevaste arvioidaan kliinisesti näkökentällä ja magneettikuvauksella (MRI) ennen lääkehoitoa ja kuuden kuukauden kabergoliinihoidon jälkeen maksimiannoksella.
|
Potilaat, joilla on NFPA, satunnaistetaan kahteen ryhmään: (A) ensimmäistä hoidetaan pasireotidilla 900 µg s.c. kahdesti päivässä 6 kuukauden ajan; (B) toinen, kabergoliinilla 3 mg/viikko 6 kuukauden ajan. Potilaita, joilla on resistentti prolaktinooma, hoidetaan pasireotidia 600 µg s.c. kahdesti päivässä. Neljän viikon hoidon jälkeen potilailla, jotka normalisoivat seerumin prolaktiinitason, säilytetään sama annos, muiden, jotka eivät saavuta normaalia prolaktiinitasoa, annos nostetaan 900 µg:aan s.c. kahdesti päivässä kuuden kuukauden ajan.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kasvaimen tilavuuden muutokset NFPA:ssa ja prolaktiinitason muutokset prolaktinoomassa
Aikaikkuna: Perustaso kuuteen kuukauteen
|
Sellan ja prolaktiinin magneettikuvaus (MRI) tehdään ennen (perustilanne) ja 6 kuukauden kabergoliini- tai pasireotidihoidon jälkeen.
Sairauden eteneminen määritellään kasvaimen kasvuksi > 25 %, stabiiliksi sairaudeksi muutoksiksi < 25 % ja merkittäväksi kasvaimen kutistumiseksi kasvaimen tilavuudessa > 25 % verrattuna lähtötilanteen MRI:hen (perustasosta kuuteen kuukauteen).
|
Perustaso kuuteen kuukauteen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Tutkijat
- Päätutkija: Mônica R. Gadelha, PhD, Endocrinology Section - Hospital Universitário Clementino Fraga Filho/Federal University of Rio de Janeiro
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Maanantai 1. maaliskuuta 2010
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 1. kesäkuuta 2012
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 1. kesäkuuta 2012
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Sunnuntai 18. syyskuuta 2011
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 14. kesäkuuta 2012
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Perjantai 15. kesäkuuta 2012
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Maanantai 22. elokuuta 2016
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 21. heinäkuuta 2016
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. heinäkuuta 2016
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Aivojen sairaudet
- Keskushermoston sairaudet
- Hermoston sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Neoplasmat sivustoittain
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Endokriinisen järjestelmän sairaudet
- Endokriinisten rauhasten kasvaimet
- Hypotalamuksen sairaudet
- Hypotalamuksen kasvaimet
- Supratentoriaaliset kasvaimet
- Aivojen kasvaimet
- Keskushermoston kasvaimet
- Hermoston kasvaimet
- Adenoma
- Aivolisäkkeen kasvaimet
- Aivolisäkkeen sairaudet
- Prolaktinooma
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Neurotransmitterit
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Hormonit
- Hormonit, hormonikorvikkeet ja hormoniantagonistit
- Dopamiiniagonistit
- Dopamiini-aineet
- Parkinsonin vastaiset aineet
- Dyskinesian vastaiset aineet
- Kabergoliini
- Pasireotidi
Muut tutkimustunnusnumerot
- CSOM230BBR01T
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Päättämätön
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .