Resposta à cabergolina e pasireotida em adenomas hipofisários não funcionantes e prolactinomas resistentes
21 de julho de 2016 atualizado por: Monica Gadelha, Universidade Federal do Rio de Janeiro
Expressão de receptores de somatostatina e dopamina em adenomas hipofisários não funcionantes e prolactinomas resistentes: correlação com a responsividade in vitro e in vivo a análogos da somatostatina e agonista de dopamina
Não há opções de tratamento médico disponíveis para pacientes com adenomas hipofisários não funcionantes (NFPA) ou com prolactinomas resistentes aos agonistas da dopamina (DA) que não são curados por cirurgia.
O estudo dos receptores pelos níveis quantitativos de expressão do ácido ribonucléico mensageiro (mRNA) e análise imuno-histoquímica pode resultar em um melhor entendimento desses tumores.
Além disso, serão avaliadas as respostas in vitro e in vivo à pasireotida (para NFPA e prolactinomas) e à cabergolina (para NFPA).
Estas respostas serão comparadas com as expressões dos receptores que podem ser uma ferramenta como elemento preditor da resposta a estes compostos.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Os objetivos deste estudo são: verificar se cabergolina e pasireotida são eficazes em NFPA para controlar o crescimento tumoral como terapia adjuvante após neurocirurgia e se pasireotida é capaz de normalizar os níveis de prolactina em pacientes com prolactinomas resistentes à cabergolina; avaliar os níveis de mRNA do receptor de dopamina tipo 2 (DR2) e SSTR1-5 e sua expressão proteica; avaliar a resposta hormonal in vitro à cabergolina, octreotida e pasireotida; e determinar se a expressão de mRNA DR2/SSTR1-5 e/ou proteína e/ou resposta hormonal in vitro à cabergolina, octreotida e pasireotida se correlaciona com a resposta in vivo à primeira e à última.
Com estes dados os investigadores pretendem estabelecer se a análise de ARNm e/ou expressão de proteínas em NFPA e prolactinomas resistentes podem ser factores preditivos ou preditores do tratamento medicamentoso em doentes com este tipo de tumores hipofisários e também avaliar se existe alguma resposta in vitro ou in vivo ao tratamento com pasireotida em NFPA e prolactinomas resistentes e com cabergolina em NFPA.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
21
Estágio
- Fase 2
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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RJ
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Rio de Janeiro, RJ, Brasil, 21941-913
- Endocrinology Section - Hospital Universitário Clementino Fraga Filho/Federal University of Rio de Janeiro
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
16 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão
- Pacientes do sexo masculino ou feminino com idade igual ou superior a 18 anos
- Pacientes com diagnóstico confirmado de NFPA evidenciado por: confirmação de imagem por ressonância magnética (MRI) de adenoma hipofisário e ausência de hipersecreção de hormônio tumoral hipofisário
- Pacientes sem tratamento médico prévio
- Pacientes que foram submetidos à cirurgia, mas não curados. A falta de cura é definida como a presença de tumor remanescente na ressonância magnética pelo menos três meses após a cirurgia (sem qualquer possível interpretação errônea de alterações pós-cirúrgicas)
- Pacientes com diagnóstico confirmado de prolactinoma resistente por falta de normalização da prolactina com dose tolerada de cabergolina durante 12 semanas
- Pacientes operados por resistência à cabergolina e não curados. A falta de cura é definida como falta de normalização da prolactina sérica ou remoção completa da carga tumoral
- Pacientes que assinaram o consentimento informado
Critério de exclusão
- Radioterapia hipofisária anterior
- Alto risco para cirurgia transesfenoidal
- Pacientes com colelitíase sintomática
- Pacientes diabéticos em uso de medicamentos antidiabéticos aqueles em jejum com glicemia mal controlada, conforme evidenciado por HbA1C > 8%
- Pacientes com coagulação anormal (tempo de protrombina (PT) ou tempo de tromboplastina parcial (PTT) elevado em 30% acima dos limites normais);
- Pacientes recebendo anticoagulantes que afetam PT ou PTT
- Pacientes com insuficiência cardíaca congestiva (classe III ou IV da NYHA), angina instável, taquicardia ventricular sustentada, bradicardia clinicamente significativa, bloqueio cardíaco avançado, história de infarto do miocárdio agudo menos de um ano antes da entrada no estudo ou comprometimento clinicamente significativo da função cardiovascular
- Pacientes com fatores de risco para torsade de pointes, ou seja, pacientes com intervalo QT corrigido basal (QTc) > 480 ms, hipocalemia, história familiar de síndrome do QT longo e medicamentos concomitantes conhecidos por prolongar o intervalo QT
- Pacientes com doença hepática, como cirrose, hepatite crônica ativa ou hepatite crônica persistente, ou pacientes com (alanina aminotransferase) ALT/(aspartato aminotransferase) AST superior a 2 X limite superior do normal (LSN), creatinina sérica > 2,0 X LSN, bilirrubina sérica > 2,0 X LSN, albumina sérica < 0,67 X limite inferior do normal (LLN)
- Pacientes com glóbulos brancos (WBC) < 3 X 109/L; Hgb < LIN; Contagem de plaquetas (PLT) < 100 X 109/L
- Pacientes que tenham qualquer condição médica atual ou anterior que possa interferir na condução do estudo ou na avaliação de seus resultados na opinião do investigador
- Pacientes do sexo feminino grávidas ou lactantes, ou com potencial para engravidar e que não praticam um método clinicamente aceitável de controle de natalidade. Pacientes do sexo feminino devem usar contracepção de barreira com preservativos. Se for usado contraceptivo oral, o paciente deve ter praticado este método por pelo menos dois meses antes da inscrição e deve concordar em continuar o contraceptivo oral durante o curso do estudo e por um mês após a última dose do medicamento do estudo. Pacientes do sexo masculino que são sexualmente ativos são obrigados a usar preservativos durante o estudo e por 1 mês depois
- Pacientes com histórico de abuso de álcool ou drogas no período de 6 meses antes de receber pasireotida
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: Pasireotida
Para pacientes não curados com prolactinomas resistentes à cabergolina, a ressonância magnética será realizada imediatamente antes e seis meses após o início do tratamento com pasireotida. O efeito anti-secretor será avaliado pela dosagem de prolactina mensalmente. Para pacientes portadores de NFPA, o tratamento será iniciado pelo menos 3 meses após a neurocirurgia, quando uma ressonância magnética da hipófise mostrar claramente a presença de um tumor residual sem qualquer possível interpretação errônea das alterações pós-cirúrgicas. Neste caso, a eficácia do medicamento será avaliada clinicamente por campo visual e por ressonância magnética seis meses após o tratamento com pasireotida. |
Os pacientes com NFPA serão randomizados em dois grupos: (A) o primeiro será tratado com pasireotida na dosagem de 900 µg s.c. duas vezes por dia durante 6 meses; (B) o segundo, com cabergolina 3 mg/semana por seis meses. Os pacientes com prolactinomas resistentes serão tratados com pasireotida na dosagem de 600 µg s.c. duas vezes ao dia. Após quatro semanas de tratamento, os pacientes que normalizarem o nível sérico de prolactina serão mantidos na mesma dosagem, os demais que não atingirem o nível normal de prolactina terão sua dosagem aumentada para 900 µg s.c. duas vezes por dia durante seis meses.
Outros nomes:
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Comparador Ativo: cabergolina
Em pacientes com adenoma hipofisário não funcionante, o tratamento será iniciado pelo menos 3 meses após a neurocirurgia, quando uma ressonância magnética da hipófise mostrar claramente a presença de um tumor residual sem qualquer possibilidade de má interpretação das alterações pós-cirúrgicas.
A resposta à droga será avaliada clinicamente por campo visual e por ressonância magnética (MRI) antes do tratamento médico e após seis meses de tratamento com cabergolina na dose máxima.
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Os pacientes com NFPA serão randomizados em dois grupos: (A) o primeiro será tratado com pasireotida a 900 µg s.c. duas vezes por dia durante 6 meses; (B) o segundo, com cabergolina 3 mg/semana por 6 meses. Os pacientes com prolactinomas resistentes serão tratados com pasireotida a 600 µg s.c. duas vezes ao dia. Após quatro semanas de tratamento, os pacientes que normalizarem o nível sérico de prolactina serão mantidos na mesma dosagem, os demais que não atingirem o nível normal de prolactina terão sua dosagem aumentada para 900 µg s.c. duas vezes por dia durante seis meses.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alterações no volume do tumor para NFPA e alterações no nível de prolactina para prolactinoma
Prazo: Linha de base até seis meses
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A ressonância magnética (MRI) da sela e prolactina será realizada antes (basal) e após 6 meses de tratamento com cabergolina ou pasireotida.
A progressão da doença será definida como crescimento do tumor > 25%, doença estável como alterações < 25% e redução significativa do tumor como > 25% no volume do tumor em comparação com a linha de base da ressonância magnética (linha de base até seis meses).
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Linha de base até seis meses
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Mônica R. Gadelha, PhD, Endocrinology Section - Hospital Universitário Clementino Fraga Filho/Federal University of Rio de Janeiro
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de março de 2010
Conclusão Primária (Real)
1 de junho de 2012
Conclusão do estudo (Real)
1 de junho de 2012
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
18 de setembro de 2011
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
14 de junho de 2012
Primeira postagem (Estimativa)
15 de junho de 2012
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
22 de agosto de 2016
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
21 de julho de 2016
Última verificação
1 de julho de 2016
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Cerebrais
- Doenças do Sistema Nervoso Central
- Doenças do Sistema Nervoso
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Neoplasias por local
- Neoplasias Glandulares e Epiteliais
- Doenças do Sistema Endócrino
- Neoplasias das Glândulas Endócrinas
- Doenças hipotalâmicas
- Neoplasias hipotalâmicas
- Neoplasias Supratentoriais
- Neoplasias Cerebrais
- Neoplasias do Sistema Nervoso Central
- Neoplasias do Sistema Nervoso
- Adenoma
- Neoplasias Hipofisárias
- Doenças da Hipófise
- Prolactinoma
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Neurotransmissores
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Hormônios
- Hormônios, Substitutos Hormonais e Antagonistas Hormonais
- Agonistas de Dopamina
- Agentes de Dopamina
- Agentes antiparkinsonianos
- Agentes Antidiscinesia
- Cabergolina
- Pasireotida
Outros números de identificação do estudo
- CSOM230BBR01T
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Indeciso
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