Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Respons på cabergolin og pasireotid i ikke-fungerende hypofyseadenomer og resistente prolactinomer

21. juli 2016 opdateret af: Monica Gadelha, Universidade Federal do Rio de Janeiro

Ekspression af somatostatin- og dopaminreceptorer i ikke-fungerende hypofyseadenomer og resistente prolaktinomer: Korrelation med in vitro og in vivo-respons på somatostatinanaloger og dopaminagonister

Der er ingen tilgængelige medicinske behandlingsmuligheder for patienter med ikke-fungerende hypofyseadenomer (NFPA) eller med resistente prolactinomer over for dopaminagonister (DA), som ikke helbredes ved operation. Studiet af receptorerne ved hjælp af kvantitative messenger ribonukleinsyre (mRNA) ekspressionsniveauer og immunhistokemi analyse kan ende med en bedre forståelse af disse tumorer. Udover det vil det blive vurderet in vitro og in vivo responserne på pasireotid (for NFPA og prolactinomer) og cabergolin (for NFPA). Disse responser vil blive sammenlignet med receptorekspressionerne, som kan være et værktøj som et forudsigende element i responsen på disse forbindelser.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Målene for denne undersøgelse er: at verificere om cabergolin og pasireotid er effektive i NFPA til at kontrollere tumorgenvækst som adjuverende terapi efter neurokirurgi, og om pasireotid er i stand til at normalisere prolaktinniveauerne hos patienter med prolactinomer, der er resistente over for cabergolin; at vurdere mRNA-niveauerne af dopaminreceptor type 2 (DR2) og SSTR1-5 og deres proteinekspression; at evaluere det in vitro hormonelle respons på cabergolin, octreotid og pasireotid; og for at bestemme, om mRNA DR2/SSTR1-5 og/eller proteinekspression og/eller in vitro hormonal respons på cabergolin, octreotid og pasireotid korrelerer med in vivo responsen på den førstnævnte og den sidste. Med disse data har efterforskerne til hensigt at fastslå, om mRNA-analysen og/eller proteinekspressionen i NFPA og resistente prolactinomer kan være prædiktive eller forudsigende faktorer vedrørende lægemiddelbehandling hos patienter med denne form for hypofysetumorer, og også vurdere, om der er nogen respons in vitro eller in vivo til behandlingen med pasireotid i NFPA og resistente prolactinomer og med cabergolin i NFPA.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

21

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Brasilien
    • RJ
      • Rio de Janeiro, RJ, Brasilien, 21941-913
        • Endocrinology Section - Hospital Universitário Clementino Fraga Filho/Federal University of Rio de Janeiro

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier

  • Mandlige eller kvindelige patienter på 18 år eller derover
  • Patienter med bekræftet diagnose af NFPA dokumenteret ved: magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) bekræftelse af hypofyseadenom og ingen hypofysetumorhormon hypersekretion
  • Patienter uden tidligere medicinsk behandling
  • Patienter, der var blevet opereret, men ikke helbredt. Manglende helbredelse defineres som tilstedeværelse af resterende tumor på MR mindst tre måneder efter operationen (uden nogen mulig fejlfortolkning af postkirurgiske ændringer)
  • Patienter med bekræftet diagnose af resistent prolaktinom ved manglende prolaktinnormalisering med en tolereret cabergolindosis i 12 uger
  • Patienter, der var blevet opereret på grund af resistens over for cabergolin og ikke helbredte. Manglende helbredelse er defineret som manglende serumprolaktinnormalisering eller fuldstændig fjernelse af tumorbelastning
  • Patienter, der underskrev det informerede samtykke

Eksklusionskriterier

  • Tidligere strålebehandling af hypofysen
  • Høj risiko for transsphenoid kirurgi
  • Patienter med symptomatisk kolelithiasis
  • Diabetespatienter på antidiabetisk medicin, de fastende blodsukker er dårligt kontrolleret, hvilket fremgår af HbA1C > 8 %
  • Patienter med unormal koagulation (protrombintid (PT) eller partiel tromboplastintid (PTT) forhøjet med 30 % over normale grænser);
  • Patienter, der får antikoagulantia, der påvirker PT eller PTT
  • Patienter med kongestiv hjerteinsufficiens (NYHA klasse III eller IV), ustabil angina, vedvarende ventrikulær takykardi, klinisk signifikant bradykardi, fremskreden hjerteblokade, anamnese med akut MI mindre end et år før studiestart eller klinisk signifikant svækkelse af kardiovaskulær funktion
  • Patienter med risikofaktorer for torsade de pointes, dvs. patienter med et baseline korrigeret QT-interval (QTc) > 480 ms, hypokaliæmi, familiehistorie med langt QT-syndrom og samtidig medicin, der vides at forlænge QT-intervallet
  • Patienter med leversygdomme såsom skrumpelever, kronisk aktiv hepatitis eller kronisk vedvarende hepatitis, eller patienter med (alaninaminotransferase) ALT/(aspartataminotransferase) AST mere end 2 X øvre normalgrænse (ULN), serumkreatinin > 2,0 X ULN, serumbilirubin > 2,0 X ULN, serumalbumin < 0,67 X nedre normalgrænse (LLN)
  • Patienter med hvide blodlegemer (WBC) < 3 X 109/L; Hgb < LLN; Blodpladetal (PLT) < 100 X 109/L
  • Patienter, som har en aktuel eller tidligere medicinsk tilstand, der kan forstyrre gennemførelsen af ​​undersøgelsen eller evalueringen af ​​dens resultater efter investigatorens mening
  • Kvindelige patienter, der er gravide eller ammende, eller er i den fødedygtige alder og ikke praktiserer en medicinsk acceptabel præventionsmetode. Kvindelige patienter skal bruge barriereprævention med kondomer. Hvis der anvendes oral prævention, skal patienten have praktiseret denne metode i mindst to måneder før tilmelding og skal acceptere at fortsætte den orale prævention gennem hele undersøgelsens forløb og i en måned efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. Mandlige patienter, der er seksuelt aktive, skal bruge kondom under undersøgelsen og i 1 måned derefter
  • Patienter, der har en historie med alkohol- eller stofmisbrug i de 6 måneder, før de fik pasireotid

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Pasireotid

For ikke-helbrede patienter med prolactinomer, der er resistente over for cabergolin, vil MR blive udført umiddelbart før og seks måneder efter påbegyndelse af pasireotidbehandling. Den antisekretoriske effekt vil blive evalueret ved prolaktindosering hver måned.

For patienter, der har en NFPA, vil behandlingen blive startet mindst 3 måneder efter neurokirurgi, når en hypofyse-MR tydeligt viser tilstedeværelsen af ​​en resterende tumor uden nogen mulig fejlfortolkning af postkirurgiske ændringer. I dette tilfælde vil lægemidlets effekt blive evalueret klinisk ved synsfelt og ved MR seks måneder efter pasireotidbehandling.
Medicin: Pasireotid

Patienterne med NFPA vil blive randomiseret i to grupper: (A) den første vil blive behandlet med pasireotid i en dosis på 900 µg s.c. to gange om dagen i 6 måneder; (B) den anden, med cabergolin 3 mg/uge i seks måneder.

Patienterne med resistente prolactinomer vil blive behandlet med pasireotid i en dosis på 600 µg s.c. to gange om dagen. Efter fire ugers behandling vil de patienter, der normaliserer serumprolaktinniveauet, blive fastholdt på samme dosis, de andre, der ikke opnår normalt prolaktinniveau, vil få deres dosis hævet til 900 µg s.c. to gange om dagen i seks måneder.

Andre navne:
  • Signifor
Aktiv komparator: cabergolin
Hos patienter med ikke-fungerende hypofyseadenom vil behandlingen påbegyndes mindst 3 måneder efter neurokirurgi, når en hypofyse-MR tydeligt viser tilstedeværelsen af ​​en resterende tumor uden nogen mulig fejlfortolkning af postkirurgiske ændringer. Lægemiddelresponset vil blive evalueret klinisk ved synsfelt og ved magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) før medicinsk behandling og efter seks måneders cabergolinbehandling ved maksimal dosis.
Medicin: cabergolin

Patienterne med NFPA vil blive randomiseret i to grupper: (A) den første vil blive behandlet med pasireotid ved 900 µg s.c. to gange om dagen i 6 måneder; (B) den anden, med cabergolin 3 mg/uge i 6 måneder.

Patienterne med resistente prolactinomer vil blive behandlet med pasireotid ved 600 µg s.c. to gange om dagen. Efter fire ugers behandling vil de patienter, der normaliserer serumprolaktinniveauet, blive fastholdt på samme dosis, de andre, der ikke opnår normalt prolaktinniveau, vil få deres dosis hævet til 900 µg s.c. to gange om dagen i seks måneder.

Andre navne:
  • Dostinex

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændringer i tumorvolumen for NFPA og ændringer i prolaktinniveau for prolactinom
Tidsramme: Baseline til seks måneder
Magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) af sella og prolactin vil blive udført før (baseline) og efter 6 måneders behandling med cabergolin eller pasireotid. Sygdomsprogression vil blive defineret som tumorvækst > 25 %, stabil sygdom som ændringer < 25 % og signifikant tumorsvind som > 25 % i tumorvolumen sammenlignet med baseline MRI (baseline til seks måneder).
Baseline til seks måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Universidade Federal do Rio de Janeiro

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Mônica R. Gadelha, PhD, Endocrinology Section - Hospital Universitário Clementino Fraga Filho/Federal University of Rio de Janeiro

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. marts 2010

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. juni 2012

Studieafslutning (Faktiske)

1. juni 2012

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

18. september 2011

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

14. juni 2012

Først opslået (Skøn)

15. juni 2012

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

22. august 2016

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

21. juli 2016

Sidst verificeret

1. juli 2016

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CSOM230BBR01T

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Uafklaret

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Pasireotid

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Malta

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner