Ansprechen auf Cabergolin und Pasireotid bei nicht funktionierenden Hypophysenadenomen und resistenten Prolaktinomen

Einschlusskriterien

• Männliche oder weibliche Patienten ab 18 Jahren
• Patienten mit bestätigter NFPA-Diagnose, nachgewiesen durch: Magnetresonanztomographie (MRT)-Bestätigung des Hypophysenadenoms und keine hypophysäre tumorale Hormonhypersekretion
• Patienten ohne vorherige medizinische Behandlung
• Patienten, die operiert, aber nicht geheilt wurden. Mangelnde Heilung ist definiert als das Vorhandensein eines verbleibenden Tumors im MRT mindestens drei Monate nach der Operation (ohne mögliche Fehlinterpretation postoperativer Veränderungen).
• Patienten mit bestätigter Diagnose eines resistenten Prolaktinoms durch fehlende Prolaktin-Normalisierung mit einer verträglichen Cabergolin-Dosierung während 12 Wochen
• Patienten, die aufgrund einer Resistenz gegen Cabergolin operiert und nicht geheilt wurden. Mangelnde Heilung ist definiert als fehlende Normalisierung des Serumprolaktins oder vollständige Entfernung der Tumorlast
• Patienten, die die Einverständniserklärung unterzeichnet haben

Ausschlusskriterien

• Frühere Strahlentherapie der Hypophyse
• Hohes Risiko für transsphenoidale Chirurgie
• Patienten mit symptomatischer Cholelithiasis
• Diabetiker, die Antidiabetika einnehmen, deren Nüchternblutzucker schlecht eingestellt ist, wie durch HbA1C > 8 % nachgewiesen wird
• Patienten mit anormaler Gerinnung (Prothrombinzeit (PT) oder partielle Thromboplastinzeit (PTT) um 30 % über den normalen Grenzwerten erhöht);
• Patienten, die Antikoagulanzien erhalten, die PT oder PTT beeinflussen
• Patienten mit dekompensierter Herzinsuffizienz (NYHA-Klasse III oder IV), instabiler Angina pectoris, anhaltender ventrikulärer Tachykardie, klinisch signifikanter Bradykardie, fortgeschrittenem Herzblock, akutem Myokardinfarkt in der Anamnese weniger als ein Jahr vor Studienbeginn oder klinisch signifikanter Beeinträchtigung der kardiovaskulären Funktion
• Patienten mit Risikofaktoren für Torsade de Pointes, d. h. Patienten mit einem korrigierten QT-Intervall (QTc) zu Studienbeginn > 480 ms, Hypokaliämie, Long-QT-Syndrom in der Familienanamnese und Begleitmedikation, von der bekannt ist, dass sie das QT-Intervall verlängert
• Patienten mit Lebererkrankungen wie Zirrhose, chronisch aktiver Hepatitis oder chronisch persistierender Hepatitis oder Patienten mit (Alanin-Aminotransferase) ALT/(Aspartat-Aminotransferase) AST über dem 2-fachen der oberen Normgrenze (ULN), Serum-Kreatinin > 2,0-fach ULN, Serumbilirubin > 2,0 x ULN, Serumalbumin < 0,67 x untere Grenze des Normalwerts (LLN)
• Patienten mit weißen Blutkörperchen (WBC) < 3 x 109/l; Hgb < LLN; Thrombozytenzahl (PLT) < 100 x 109/l
• Patienten mit aktuellen oder früheren Erkrankungen, die nach Ansicht des Prüfarztes die Durchführung der Studie oder die Auswertung ihrer Ergebnisse beeinträchtigen könnten
• Patientinnen, die schwanger sind oder stillen oder im gebärfähigen Alter sind und keine medizinisch akzeptable Methode zur Empfängnisverhütung anwenden. Patientinnen müssen eine Barriere-Kontrazeption mit Kondomen anwenden. Wenn eine orale Kontrazeption verwendet wird, muss die Patientin diese Methode mindestens zwei Monate vor der Einschreibung praktiziert haben und sich bereit erklären, das orale Kontrazeptivum während des gesamten Verlaufs der Studie und für einen Monat nach der letzten Dosis des Studienmedikaments fortzusetzen. Männliche Patienten, die sexuell aktiv sind, müssen während der Studie und einen Monat danach Kondome verwenden
• Patienten mit einer Vorgeschichte von Alkohol- oder Drogenmissbrauch in den 6 Monaten vor der Behandlung mit Pasireotid