Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Reakce na kabergolin a pasireotid u nefunkčních adenomů hypofýzy a rezistentních prolaktinomů

21. července 2016 aktualizováno: Monica Gadelha, Universidade Federal do Rio de Janeiro

Exprese somatostatinových a dopaminových receptorů u nefunkčních adenomů hypofýzy a rezistentních prolaktinomů: korelace s citlivostí in vitro a in vivo na analogy somatostatinu a agonisty dopaminu

Pro pacienty s nefunkčními adenomy hypofýzy (NFPA) nebo s rezistentními prolaktinomy na agonisty dopaminu (DA), kteří nejsou vyléčeni chirurgicky, nejsou k dispozici žádné dostupné možnosti léčby. Studium receptorů pomocí kvantitativních úrovní exprese ribonukleové kyseliny (mRNA) a imunohistochemická analýza by mohla skončit lepším pochopením těchto nádorů. Kromě toho budou hodnoceny in vitro a in vivo odpovědi na pasireotid (pro NFPA a prolaktinomy) a kabergolin (pro NFPA). Tyto odezvy budou porovnány s expresemi receptorů, které mohou být nástrojem jako prediktivní prvek odezvy na tyto sloučeniny.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Cíle této studie jsou: ověřit, zda jsou kabergolin a pasireotid účinné u NFPA při kontrole opětovného růstu nádoru jako adjuvantní terapie po neurochirurgické léčbě a zda je pasireotid schopen normalizovat hladiny prolaktinu u pacientů s prolaktinomy rezistentními na kabergolin; k posouzení hladin mRNA dopaminového receptoru typu 2 (DR2) a SSTR1-5 a jejich proteinové exprese; vyhodnotit in vitro hormonální odpověď na kabergolin, oktreotid a pasireotid; a určit, zda exprese mRNA DR2/SSTR1-5 a/nebo proteinu a/nebo hormonální reakce in vitro na kabergolin, oktreotid a pasireotid koreluje s odpovědí in vivo na první a na poslední z nich. S těmito údaji mají výzkumníci v úmyslu zjistit, zda analýza mRNA a/nebo exprese proteinů u NFPA a rezistentních prolaktinomů mohou být prediktivními nebo předpovědními faktory týkajícími se farmakoterapie u pacientů s tímto typem nádorů hypofýzy a také vyhodnotit, zda existuje nějaká odpověď in vitro nebo in vivo k léčbě pasireotidem u NFPA a rezistentních prolaktinomů a kabergolinem u NFPA.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

21

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Brazílie
    • RJ
      • Rio de Janeiro, RJ, Brazílie, 21941-913
        • Endocrinology Section - Hospital Universitário Clementino Fraga Filho/Federal University of Rio de Janeiro

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení

  • Pacienti mužského nebo ženského pohlaví ve věku 18 let nebo starší
  • Pacienti s potvrzenou diagnózou NFPA doloženou: zobrazením magnetickou rezonancí (MRI) potvrzením adenomu hypofýzy a bez hypersekrece nádorového hormonu hypofýzy
  • Pacienti bez předchozí lékařské péče
  • Pacienti, kteří byli podrobeni operaci, ale nevyléčili se. Nedostatečné vyléčení je definováno jako přítomnost zbytkového nádoru na MRI alespoň tři měsíce po operaci (bez jakékoli možné chybné interpretace pooperačních změn)
  • Pacienti s potvrzenou diagnózou rezistentního prolaktinomu nedostatečnou normalizací prolaktinu při tolerované dávce kabergolinu po dobu 12 týdnů
  • Pacienti, kteří byli podrobeni chirurgickému zákroku kvůli rezistenci na kabergolin a nebyli vyléčeni. Nedostatek vyléčení je definován jako nedostatečná normalizace sérového prolaktinu nebo úplné odstranění nádorové zátěže
  • Pacienti, kteří podepsali informovaný souhlas

Kritéria vyloučení

  • Předchozí radioterapie hypofýzy
  • Vysoké riziko transsfenoidální chirurgie
  • Pacienti se symptomatickou cholelitiázou
  • Diabetičtí pacienti užívající antidiabetické léky, u nichž je hladina glukózy v krvi nalačno špatně kontrolována, jak dokazuje HbA1C > 8 %
  • Pacienti s abnormální koagulací (protrombinový čas (PT) nebo parciální tromboplastinový čas (PTT) zvýšený o 30 % nad normální limity);
  • Pacienti užívající antikoagulancia ovlivňující PT nebo PTT
  • Pacienti, kteří mají městnavé srdeční selhání (NYHA třída III nebo IV), nestabilní anginu pectoris, trvalou komorovou tachykardii, klinicky významnou bradykardii, pokročilou srdeční blokádu, anamnézu akutního IM méně než jeden rok před vstupem do studie nebo klinicky významné poškození kardiovaskulárních funkcí
  • Pacienti s rizikovými faktory pro torsade de pointes, tj. pacienti s výchozím korigovaným QT intervalem (QTc) > 480 ms, hypokalémií, rodinnou anamnézou syndromu dlouhého QT a souběžně užívanými léky, o kterých je známo, že prodlužují QT interval
  • Pacienti s onemocněním jater, jako je cirhóza, chronická aktivní hepatitida nebo chronická perzistující hepatitida, nebo pacienti s (alaninaminotransferázou) ALT/ (aspartátaminotransferázou) AST více než 2násobkem horní hranice normy (ULN), sérovým kreatininem > 2,0 x ULN, sérový bilirubin > 2,0 x ULN, sérový albumin < 0,67 x dolní hranice normy (LLN)
  • Pacienti s bílými krvinkami (WBC) < 3 X 109/l; Hgb < LLN; Počet krevních destiček (PLT) < 100 X 109/l
  • Pacienti, kteří mají jakýkoli současný nebo předchozí zdravotní stav, který může podle názoru zkoušejícího narušovat provádění studie nebo hodnocení jejích výsledků
  • Pacientky, které jsou těhotné nebo kojící, nebo jsou ve fertilním věku a nepoužívají lékařsky přijatelnou metodu antikoncepce. Pacientky musí používat bariérovou antikoncepci s kondomy. Pokud se používá orální antikoncepce, pacientka musí tuto metodu praktikovat alespoň dva měsíce před zařazením a musí souhlasit s pokračováním v perorální antikoncepci v průběhu studie a jeden měsíc po poslední dávce studovaného léku. Muži, kteří jsou sexuálně aktivní, musí během studie a 1 měsíc po ní používat kondomy
  • Pacienti, kteří měli v anamnéze zneužívání alkoholu nebo drog v období 6 měsíců před podáním pasireotidu

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Pasireotid

U nevyléčených pacientů s prolaktinomy rezistentními na kabergolin bude MRI provedena bezprostředně před a šest měsíců po zahájení léčby pasireotidem. Antisekreční účinek bude hodnocen každý měsíc dávkováním prolaktinu.

U pacientů s NFPA bude léčba zahájena nejméně 3 měsíce po neurochirurgickém výkonu, kdy MRI hypofýzy jasně ukáže přítomnost reziduálního tumoru bez jakékoli možné chybné interpretace pooperačních změn. V tomto případě bude účinnost léku hodnocena klinicky pomocí zorného pole a pomocí MRI šest měsíců po léčbě pasireotidem.
Lék: Pasireotid

Pacienti s NFPA budou randomizováni do dvou skupin: (A) první bude léčena pasireotidem v dávce 900 ug s.c. dvakrát denně po dobu 6 měsíců; (B) druhý s kabergolinem 3 mg/týden po dobu šesti měsíců.

Pacienti s rezistentními prolaktinomy budou léčeni pasireotidem v dávce 600 ug s.c. dvakrát denně. Po čtyřech týdnech léčby budou pacienti, kteří normalizují hladinu prolaktinu v séru, udržováni na stejné dávce, ostatním, kteří nedosáhnou normální hladiny prolaktinu, bude dávka zvýšena na 900 ug s.c. dvakrát denně po dobu šesti měsíců.

Ostatní jména:
  • Signifor
Aktivní komparátor: kabergolin
U pacientů s nefunkčním adenomem hypofýzy bude léčba zahájena minimálně 3 měsíce po neurochirurgickém výkonu, kdy MRI hypofýzy jasně prokáže přítomnost reziduálního tumoru bez jakékoli možné chybné interpretace pooperačních změn. Léková odpověď bude hodnocena klinicky zorným polem a zobrazením magnetickou rezonancí (MRI) před léčbou a po šesti měsících léčby kabergolinem v maximální dávce.
Lék: kabergolin

Pacienti s NFPA budou randomizováni do dvou skupin: (A) první bude léčena pasireotidem v dávce 900 µg s.c. dvakrát denně po dobu 6 měsíců; (B) druhý s kabergolinem 3 mg/týden po dobu 6 měsíců.

Pacienti s rezistentními prolaktinomy budou léčeni pasireotidem v dávce 600 µg s.c. dvakrát denně. Po čtyřech týdnech léčby budou pacienti, kteří normalizují hladinu prolaktinu v séru, udržováni na stejné dávce, ostatním, kteří nedosáhnou normální hladiny prolaktinu, bude dávka zvýšena na 900 ug s.c. dvakrát denně po dobu šesti měsíců.

Ostatní jména:
  • Dostinex

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změny objemu nádoru pro NFPA a změny hladiny prolaktinu u prolaktinomu
Časové okno: Výchozí stav do šesti měsíců
Magnetická rezonance (MRI) sella a prolaktinu bude provedena před (základní) a po 6 měsících léčby kabergolinem nebo pasireotidem. Progrese onemocnění bude definována jako růst nádoru > 25 %, stabilní onemocnění jako změny < 25 % a významné zmenšení nádoru jako > 25 % objemu nádoru ve srovnání s výchozí hodnotou MRI (výchozí stav až šest měsíců).
Výchozí stav do šesti měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Universidade Federal do Rio de Janeiro

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Mônica R. Gadelha, PhD, Endocrinology Section - Hospital Universitário Clementino Fraga Filho/Federal University of Rio de Janeiro

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. března 2010

Primární dokončení (Aktuální)

1. června 2012

Dokončení studie (Aktuální)

1. června 2012

Termíny zápisu do studia

První předloženo

18. září 2011

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

14. června 2012

První zveřejněno (Odhad)

15. června 2012

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

22. srpna 2016

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

21. července 2016

Naposledy ověřeno

1. července 2016

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CSOM230BBR01T

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Nerozhodný

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Pasireotid

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Vietnam

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit