Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Svar på kabergolin och pasireotid vid icke-fungerande hypofysadenom och resistenta prolaktinom

21 juli 2016 uppdaterad av: Monica Gadelha, Universidade Federal do Rio de Janeiro

Somatostatin- och dopaminreceptoruttryck i icke-fungerande hypofysadenom och resistenta prolaktinom: Korrelation med in vitro och in vivo känslighet för somatostatinanaloger och dopaminagonister

Det finns inga tillgängliga medicinska behandlingsalternativ för patienter med icke-fungerande hypofysadenom (NFPA) eller med resistenta prolaktinom mot dopaminagonister (DA) som inte botas genom kirurgi. Studiet av receptorerna genom kvantitativa uttrycksnivåer för ribonukleinsyra (mRNA) och immunhistokemi kan sluta med en bättre förståelse av dessa tumörer. Utöver det kommer det att bedömas in vitro och in vivo-svaren på pasireotid (för NFPA och prolaktinom) och kabergolin (för NFPA). Dessa svar kommer att jämföras med receptoruttrycken som kan vara ett verktyg för att förutsäga svaret på dessa föreningar.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Målen för denna studie är: att verifiera om kabergolin och pasireotid är effektiva i NFPA för att kontrollera tumöråterväxt som adjuvant terapi efter neurokirurgi och om pasireotid kan normalisera prolaktinnivåerna hos patienter med prolaktinom som är resistenta mot kabergolin; att bedöma mRNA-nivåerna av dopaminreceptor typ 2 (DR2) och SSTR1-5 och deras proteinuttryck; att utvärdera det in vitro hormonella svaret på kabergolin, oktreotid och pasireotid; och för att bestämma huruvida mRNA DR2/SSTR1-5 och/eller proteinuttryck och/eller in vitro hormonsvar på kabergolin, oktreotid och pasireotid korrelerar med in vivo-svaret på det förra och till det sista. Med dessa data avser utredarna att fastställa om mRNA-analysen och/eller proteinuttrycket i NFPA och resistenta prolaktinom kan vara prediktiva eller förutsägande faktorer för läkemedelsbehandling hos patienter med denna typ av hypofystumörer och även utvärdera om det finns något svar in vitro eller in vivo till behandlingen med pasireotid i NFPA och resistenta prolaktinom och med kabergolin i NFPA.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

21

Fas

  • Fas 2
  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Brasilien
    • RJ
      • Rio de Janeiro, RJ, Brasilien, 21941-913
        • Endocrinology Section - Hospital Universitário Clementino Fraga Filho/Federal University of Rio de Janeiro

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

14 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier

  • Manliga eller kvinnliga patienter i åldern 18 år eller äldre
  • Patienter med bekräftad diagnos av NFPA bevisad av: magnetisk resonanstomografi (MRI) bekräftelse av hypofysadenom och ingen hypersekretion av hypofystumörhormon
  • Patienter utan tidigare medicinsk behandling
  • Patienter som hade opererats men inte blivit botade. Bristande bot definieras som förekomst av kvarvarande tumör på MRT minst tre månader efter operationen (utan eventuell misstolkning av postkirurgiska förändringar)
  • Patienter med bekräftad diagnos av resistent prolaktinom genom avsaknad av prolaktinnormalisering med en tolererad kabergolindos under 12 veckor
  • Patienter som hade opererats på grund av resistens mot kabergolin och inte botats. Brist på bot definieras som brist på serumprolaktinnormalisering eller fullständigt avlägsnande av tumörbelastning
  • Patienter som undertecknat det informerade samtycket

Exklusions kriterier

  • Tidigare strålbehandling av hypofysen
  • Hög risk för transsfenoidal kirurgi
  • Patienter med symptomatisk kolelithiasis
  • Diabetespatienter som tar antidiabetiska mediciner och fastande blodsocker är dåligt kontrollerat, vilket framgår av HbA1C > 8 %
  • Patienter med onormal koagulation (protrombintid (PT) eller partiell tromboplastintid (PTT) förhöjd med 30 % över normala gränser);
  • Patienter som får antikoagulantia som påverkar PT eller PTT
  • Patienter som har kronisk hjärtsvikt (NYHA klass III eller IV), instabil angina, ihållande ventrikulär takykardi, kliniskt signifikant bradykardi, avancerat hjärtblock, anamnes på akut hjärtinfarkt mindre än ett år före studiestart eller kliniskt signifikant försämring av kardiovaskulär funktion
  • Patienter med riskfaktorer för torsade de pointes, det vill säga patienter med ett baslinjekorrigerat QT-intervall (QTc) > 480 ms, hypokalemi, familjehistoria med långt QT-syndrom och samtidig medicinering som är känt för att förlänga QT-intervallet
  • Patienter med leversjukdom som cirros, kronisk aktiv hepatit eller kronisk ihållande hepatit, eller patienter med (alaninaminotransferas) ALAT/(aspartataminotransferas) ASAT mer än 2 X övre normalgräns (ULN), serumkreatinin > 2,0 X ULN, serumbilirubin > 2,0 X ULN, serumalbumin < 0,67 X nedre normalgräns (LLN)
  • Patienter med vita blodkroppar (WBC) < 3 X 109/L; Hgb < LLN; Trombocytantal (PLT) < 100 X 109/L
  • Patienter som har något aktuellt eller tidigare medicinskt tillstånd som kan störa genomförandet av studien eller utvärderingen av dess resultat enligt utredarens åsikt
  • Kvinnliga patienter som är gravida eller ammar, eller som är i fertil ålder och som inte tillämpar en medicinskt acceptabel metod för preventivmedel. Kvinnliga patienter måste använda barriärpreventivmedel med kondom. Om oral preventivmetod används måste patienten ha använt denna metod i minst två månader före inskrivningen och måste gå med på att fortsätta med det orala preventivmedlet under hela studiens gång och i en månad efter den sista dosen av studieläkemedlet. Manliga patienter som är sexuellt aktiva måste använda kondom under studien och i 1 månad efteråt
  • Patienter som har en historia av alkohol- eller drogmissbruk under 6-månadersperioden innan de fick pasireotid

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Pasireotid

För icke-botade patienter med prolaktinom resistenta mot kabergolin kommer MRT att utföras omedelbart före och sex månader efter påbörjad pasireotidbehandling. Den antisekretoriska effekten kommer att utvärderas med prolaktindosering varje månad.

För patienter som har en NFPA kommer behandlingen att påbörjas minst 3 månader efter neurokirurgi, när en hypofys-MR tydligt visar närvaron av en kvarvarande tumör utan någon möjlig misstolkning av postkirurgiska förändringar. I detta fall kommer läkemedlets effektivitet att utvärderas kliniskt med synfält och med MRT sex månader efter pasireotidbehandling.
Läkemedel: Pasireotid

Patienterna med NFPA kommer att randomiseras i två grupper: (A) den första kommer att behandlas med pasireotid i dosen 900 µg s.c. två gånger om dagen i 6 månader; (B) den andra, med kabergolin 3 mg/vecka i sex månader.

Patienterna med resistenta prolaktinom kommer att behandlas med pasireotid i dosen 600 µg s.c. två gånger om dagen. Efter fyra veckors behandling kommer de patienter som normaliserar serumprolaktinnivån att bibehållas i samma dos, de andra som inte uppnår normal prolaktinnivå kommer att få sin dos höjd till 900 µg s.c. två gånger om dagen i sex månader.

Andra namn:
  • Signifor
Aktiv komparator: kabergolin
Hos patienter med icke-fungerande hypofysadenom kommer behandlingen att påbörjas minst 3 månader efter neurokirurgi, när en hypofys-MR tydligt visar närvaron av en kvarvarande tumör utan någon möjlig misstolkning av postkirurgiska förändringar. Läkemedelssvaret kommer att utvärderas kliniskt genom synfält och genom magnetisk resonanstomografi (MRT) före medicinsk behandling och efter sex månaders kabergolinbehandling vid maximal dos.
Läkemedel: kabergolin

Patienterna med NFPA kommer att randomiseras i två grupper: (A) den första kommer att behandlas med pasireotid vid 900 µg s.c. två gånger om dagen i 6 månader; (B) den andra, med kabergolin 3 mg/vecka i 6 månader.

Patienterna med resistenta prolaktinom kommer att behandlas med pasireotid vid 600 µg s.c. två gånger om dagen. Efter fyra veckors behandling kommer de patienter som normaliserar serumprolaktinnivån att bibehållas i samma dos, de andra som inte uppnår normal prolaktinnivå kommer att få sin dos höjd till 900 µg s.c. två gånger om dagen i sex månader.

Andra namn:
  • Dostinex

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Tumörvolymförändringar för NFPA och förändringar i prolaktinnivåer för prolaktinom
Tidsram: Baslinje till sex månader
Magnetisk resonanstomografi (MRT) av sella och prolaktin kommer att utföras före (baslinje) och efter 6 månaders behandling med kabergolin eller pasireotid. Sjukdomsprogression kommer att definieras som tumörtillväxt > 25 %, stabil sjukdom som förändringar < 25 % och signifikant tumörkrympning som > 25 % i tumörvolym jämfört med baslinje-MRT (baslinje till sex månader).
Baslinje till sex månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Universidade Federal do Rio de Janeiro

Utredare

  • Huvudutredare: Mônica R. Gadelha, PhD, Endocrinology Section - Hospital Universitário Clementino Fraga Filho/Federal University of Rio de Janeiro

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 mars 2010

Primärt slutförande (Faktisk)

1 juni 2012

Avslutad studie (Faktisk)

1 juni 2012

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

18 september 2011

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

14 juni 2012

Första postat (Uppskatta)

15 juni 2012

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

22 augusti 2016

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

21 juli 2016

Senast verifierad

1 juli 2016

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • CSOM230BBR01T

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Obeslutsam

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera