Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Respons på kabergolin og pasireotid ved ikke-fungerende hypofyseadenomer og resistente prolaktinomer

21. juli 2016 oppdatert av: Monica Gadelha, Universidade Federal do Rio de Janeiro

Somatostatin- og dopaminreseptoruttrykk i ikke-fungerende hypofyseadenomer og resistente prolaktinomer: Korrelasjon med in vitro og in vivo-respons på somatostatinanaloger og dopaminagonister

Det er ingen tilgjengelige medisinske behandlingsalternativer for pasienter med ikke-fungerende hypofyseadenomer (NFPA) eller med resistente prolaktinomer mot dopaminagonister (DA) som ikke blir helbredet ved kirurgi. Studiet av reseptorene ved kvantitative messenger ribonukleinsyre (mRNA) ekspresjonsnivåer og immunhistokjemianalyse kan ende med en bedre forståelse av disse svulstene. I tillegg vil det bli vurdert in vitro og in vivo responser på pasireotid (for NFPA og prolaktinomer) og kabergolin (for NFPA). Disse responsene vil bli sammenlignet med reseptoruttrykkene som kan være et verktøy som et prediksjonselement for responsen på disse forbindelsene.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Målene med denne studien er: å verifisere om kabergolin og pasireotid er effektive i NFPA for å kontrollere tumorrevekst som adjuvant terapi etter nevrokirurgi og om pasireotid er i stand til å normalisere prolaktinnivåene hos pasienter med prolaktinomer som er resistente mot kabergolin; å vurdere mRNA-nivåene til dopaminreseptor type 2 (DR2) og SSTR1-5 og deres proteinuttrykk; å evaluere den in vitro hormonelle responsen på kabergolin, oktreotid og pasireotid; og for å bestemme om mRNA DR2/SSTR1-5 og/eller proteinekspresjon og/eller in vitro hormonell respons på kabergolin, oktreotid og pasireotid korrelerer med in vivo-responsen på den førstnevnte og den siste. Med disse dataene har etterforskerne til hensikt å fastslå om mRNA-analysen og/eller proteinekspresjonen i NFPA og resistente prolaktinomer kan være prediktive eller forutsigende faktorer angående medikamentell behandling hos pasienter med denne typen hypofysetumorer, og også vurdere om det er noen respons in vitro eller in vivo til behandlingen med pasireotid i NFPA og resistente prolaktinomer og med kabergolin i NFPA.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

21

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Brasil
    • RJ
      • Rio de Janeiro, RJ, Brasil, 21941-913
        • Endocrinology Section - Hospital Universitário Clementino Fraga Filho/Federal University of Rio de Janeiro

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier

  • Mannlige eller kvinnelige pasienter i alderen 18 år eller eldre
  • Pasienter med bekreftet diagnose av NFPA dokumentert ved: magnetisk resonanstomografi (MRI) bekreftelse av hypofyseadenom og ingen hypofysetumorhormonhypersekresjon
  • Pasienter uten tidligere medisinsk behandling
  • Pasienter som var blitt operert, men som ikke ble helbredet. Mangel på kur er definert som tilstedeværelse av gjenværende svulst på MR minst tre måneder etter operasjonen (uten mulig feiltolkning av postkirurgiske endringer)
  • Pasienter med bekreftet diagnose av resistent prolaktinom ved manglende prolaktinnormalisering med en tolerert kabergolindose i løpet av 12 uker
  • Pasienter som var blitt operert på grunn av resistens mot kabergolin og ikke helbredet. Mangel på kur er definert som mangel på normalisering av serumprolaktin eller fullstendig fjerning av tumorbelastning
  • Pasienter som signerte det informerte samtykket

Eksklusjonskriterier

  • Tidligere strålebehandling av hypofysen
  • Høy risiko for transsfenoidal kirurgi
  • Pasienter med symptomatisk kolelitiasis
  • Diabetespasienter på antidiabetiske medisiner de fastende blodsukkeret er dårlig kontrollert, noe som fremgår av HbA1C > 8 %
  • Pasienter med unormal koagulasjon (protrombintid (PT) eller partiell tromboplastintid (PTT) forhøyet med 30 % over normale grenser);
  • Pasienter som får antikoagulantia som påvirker PT eller PTT
  • Pasienter som har kongestiv hjertesvikt (NYHA klasse III eller IV), ustabil angina, vedvarende ventrikkeltakykardi, klinisk signifikant bradykardi, avansert hjerteblokk, historie med akutt MI mindre enn ett år før studiestart eller klinisk signifikant svekkelse av kardiovaskulær funksjon
  • Pasienter med risikofaktorer for torsade de pointes, dvs. pasienter med et baseline korrigert QT-intervall (QTc) > 480 ms, hypokalemi, familiehistorie med langt QT-syndrom og samtidige medisiner som er kjent for å forlenge QT-intervallet
  • Pasienter med leversykdom som skrumplever, kronisk aktiv hepatitt eller kronisk vedvarende hepatitt, eller pasienter med (alaninaminotransferase) ALAT/(aspartataminotransferase) ASAT mer enn 2 X øvre normalgrense (ULN), serumkreatinin > 2,0 X ULN, serumbilirubin > 2,0 X ULN, serumalbumin < 0,67 X nedre normalgrense (LLN)
  • Pasienter med hvite blodlegemer (WBC) < 3 X 109/L; Hgb < LLN; Blodplateantall (PLT) < 100 X 109/L
  • Pasienter som har en nåværende eller tidligere medisinsk tilstand som kan forstyrre gjennomføringen av studien eller evalueringen av resultatene etter etterforskerens mening
  • Kvinnelige pasienter som er gravide eller ammende, eller er i fertil alder og ikke praktiserer en medisinsk akseptabel metode for prevensjon. Kvinnelige pasienter må bruke barriereprevensjon med kondom. Hvis oral prevensjon brukes, må pasienten ha praktisert denne metoden i minst to måneder før påmelding og må samtykke i å fortsette med oral prevensjon gjennom hele studien og i én måned etter siste dose av studiemedikamentet. Mannlige pasienter som er seksuelt aktive må bruke kondom under studien og i 1 måned etterpå
  • Pasienter som har en historie med alkohol- eller narkotikamisbruk i 6-månedersperioden før de fikk pasireotid

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Pasireotid

For ikke-kurerte pasienter med prolaktinom resistente mot kabergolin, vil MR utføres umiddelbart før og seks måneder etter oppstart av pasireotidbehandling. Den antisekretoriske effekten vil bli evaluert ved prolaktindosering hver måned.

For pasienter som har en NFPA, vil behandlingen startes minst 3 måneder etter nevrokirurgi, når en hypofyse-MR tydelig viser tilstedeværelsen av en gjenværende svulst uten noen mulig feiltolkning av postkirurgiske endringer. I dette tilfellet vil medikamentets effekt bli evaluert klinisk ved synsfelt og ved MR seks måneder etter pasireotidbehandling.
Legemiddel: Pasireotid

Pasientene med NFPA vil bli randomisert i to grupper: (A) den første vil bli behandlet med pasireotid i en dose på 900 µg s.c. to ganger om dagen i 6 måneder; (B) den andre, med cabergolin 3 mg/uke i seks måneder.

Pasientene med resistente prolaktinomer vil bli behandlet med pasireotid i en dose på 600 µg s.c. to ganger om dagen. Etter fire ukers behandling vil pasientene som normaliserer serumprolaktinnivået opprettholdes på samme dosering, de andre som ikke oppnår normalt prolaktinnivå vil få dosen hevet til 900 µg s.c. to ganger om dagen i seks måneder.

Andre navn:
  • Signifor
Aktiv komparator: kabergolin
Hos pasienter med ikke-fungerende hypofyseadenom vil behandlingen startes minst 3 måneder etter nevrokirurgi, når en hypofyse-MR tydelig viser tilstedeværelse av en gjenværende svulst uten mulig feiltolkning av postkirurgiske endringer. Legemiddelresponsen vil bli evaluert klinisk ved synsfelt og ved magnetisk resonanstomografi (MRI) før medisinsk behandling og etter seks måneders kabergolinbehandling ved maksimal dose.
Legemiddel: kabergolin

Pasientene med NFPA vil bli randomisert i to grupper: (A) den første vil bli behandlet med pasireotid ved 900 µg s.c. to ganger om dagen i 6 måneder; (B) den andre, med cabergolin 3 mg/uke i 6 måneder.

Pasientene med resistente prolaktinomer vil bli behandlet med pasireotid ved 600 µg s.c. to ganger om dagen. Etter fire ukers behandling vil pasientene som normaliserer serumprolaktinnivået opprettholdes på samme dosering, de andre som ikke oppnår normalt prolaktinnivå vil få dosen hevet til 900 µg s.c. to ganger om dagen i seks måneder.

Andre navn:
  • Dostinex

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Tumorvolumendringer for NFPA og prolaktinnivåendringer for prolaktinom
Tidsramme: Baseline til seks måneder
Magnetisk resonanstomografi (MRI) av sella og prolaktin vil bli utført før (baseline) og etter 6 måneders behandling med kabergolin eller pasireotid. Sykdomsprogresjon vil bli definert som tumorvekst > 25 %, stabil sykdom som endringer < 25 % og signifikant tumorkrymping som > 25 % i tumorvolum sammenlignet med baseline MR (baseline til seks måneder).
Baseline til seks måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Universidade Federal do Rio de Janeiro

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Mônica R. Gadelha, PhD, Endocrinology Section - Hospital Universitário Clementino Fraga Filho/Federal University of Rio de Janeiro

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. mars 2010

Primær fullføring (Faktiske)

1. juni 2012

Studiet fullført (Faktiske)

1. juni 2012

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

18. september 2011

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

14. juni 2012

Først lagt ut (Anslag)

15. juni 2012

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

22. august 2016

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

21. juli 2016

Sist bekreftet

1. juli 2016

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CSOM230BBR01T

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Ubestemt

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere