MAS-1 佐剂与无佐剂流感疫苗在老年人中的比较 (CCTA #0005)
2012年9月25日 更新者：US Department of Veterans Affairs
这是一项针对 65 岁及以上参与者的 1,2 期随机、双盲、多中心临床试验，评估油包水乳剂佐剂（MAS-1 佐剂，Mercia Pharma）的免疫原性和安全性, Inc, Scarsdale, NY) 与获得许可的无佐剂标准剂量三价病毒 (TIV) 相比，三价流感病毒疫苗的三种降低的 HA 抗原剂量水平中的每一种。
将评估同步流感季节性疫苗中三种病毒株（A/H1N1、A/H3N2 和 B 病毒）中每一种的免疫原性。
研究概览
详细说明
由于高龄和潜在的慢性疾病，许多 VA 患者面临流感并发症的风险。
老年患者群体需要更有效的流感病毒疫苗，高抗体水平与保护作用相关。
疫苗剂量节约以最大限度地增加可用剂量是一项公共卫生目标。
流感疫苗抗原与佐剂的结合有助于改进疫苗。
本研究将在 65 岁及以上的患者中进行 1 期、2 期随机、观察者盲法、多中心临床试验，评估油包水乳剂佐剂 (MAS-1) 联合用药的免疫原性和安全性与无佐剂的标准剂量三价流感病毒疫苗 (TIV) 相比，三价流感病毒疫苗的三种流感血凝素 (HA) 抗原剂量水平均有所降低。
将评估同时使用的季节性流感疫苗中三种病毒株（A/H1N1、A/H3N2 和 B 病毒）中每一种的免疫原性。
假设是，与无佐剂的标准剂量三价流感病毒疫苗（含 15 g HA 抗原）相比，含佐剂的流感病毒疫苗（使用减少剂量的流感 HA 抗原，含 1 g、3 g 和 5 g HA）具有更好的免疫原性。三种病毒株，佐剂疫苗具有可接受的安全性。
主要目标是证明 1) 与无佐剂的标准剂量 TIV 相比，含 MAS-1 佐剂的流感病毒疫苗具有可接受的安全性，以及 2) 与无佐剂的标准剂量 TIV 相比，含佐剂的流感病毒疫苗的免疫原性有所提高三种病毒株。
免疫原性将通过血凝抑制 (HAI) 抗体滴度来测量。
免疫原性的主要衡量标准是每种病毒株在接种疫苗后 1 个月的血清转化率。
次要和探索性免疫原性目标包括每种病毒株在疫苗接种后 1、3 和 6 个月的血清保护率（定义为疫苗接种后 HAI 抗体滴度 > 1:40 的受试者比例）；每个病毒株的四个疫苗组之间 HAI 抗体的几何平均滴度 (GMT) 以及接种前和接种后 1、3 和 6 个月的 GMT 比率；以及与接种前相比，接种后 1、3 和 6 个月的几何平均倍数增加 (GMFI)（即接种后值的 GMT 除以接种前值的 GMT）四个疫苗组中的每一个。
提供知情同意并符合资格标准的 160 名受试者（每个疫苗组 40 名）的研究人群将在四个临床地点登记。
符合研究入选标准的受试者将被随机分配接受三种佐剂流感病毒疫苗剂量水平中的一种或无佐剂的标准剂量 TIV。
随机化将按临床地点（4 个地点）和年龄（65-74 岁或 75 岁）分层。
疫苗制备将由现场药剂师根据标准化程序在使用点进行。
疫苗的施用将由不设盲的疫苗管理员进行。
研究评估将由设盲的研究人员进行。
受试者也将对治疗分配不知情。
每个研究对象将在接种疫苗后总共参与 12 个月。
整个研究持续时间为 32 - 32.5 个月，预计包括 6 个月的启动、8 - 10 周的注册、12 个月的疫苗接种后随访和 12 个月的研究结束和数据分析。
如果本研究的目标得以实现且假设正确，则与无佐剂的标准剂量 TIV 相比，一种或多种降低 HA 抗原剂量的佐剂流感病毒疫苗将诱导改善的 HAI 抗体反应，并具有可接受的安全性。
该试验的结果将为未来使用这种新型油包水佐剂乳液研究佐剂流感病毒疫苗的临床试验的设计提供信息，其中可能包括针对最佳佐剂量与一个 HA 抗原剂量相结合的剂量探索研究，以及更大的阶段2 和 3 项临床试验。
研究类型
介入性
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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California
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Palo Alto、California、美国、94304-1290
- VA Palo Alto Health Care System, Palo Alto, CA
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Iowa
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Iowa City、Iowa、美国、52246-2208
- Iowa City VA Health Care System, Iowa City, IA
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Minnesota
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Minneapolis、Minnesota、美国、55417
- Minneapolis VA Health Care System, Minneapolis, MN
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Missouri
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St Louis、Missouri、美国、63106
- St. Louis VA Medical Center John Cochran Division, St. Louis, MO
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
65年 及以上 (OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
是的
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
参与者必须在筛选/基线时满足以下所有纳入标准才能参与本研究：
- 入组当天年满 65 岁或以上的流动人员。 如果参与者没有住院、卧床不起或不能回家，则他们将被视为可以走动。
- 已签署书面知情同意书和授权获取和发布受保护健康信息 (HIPAA) 表格。
- 医疗稳定。 参与者可能有临床稳定的潜在慢性疾病，例如但不限于高血压、糖尿病、充血性心力衰竭、缺血性心脏病或慢性肺病，但研究者根据身体状况判断，他们的症状/体征必须得到控制检查和病史。 患有预先存在的稳定疾病的参与者，定义为在收到测试物品前 4 周不需要显着改变治疗或因疾病恶化而住院的疾病，符合条件。
- 身体质量指数 (BMI)<40
安全实验室的正常范围包括：
- 白细胞计数 3,600 - 11,200 个细胞/mm3
- 血小板：150,000-450,000/mm3
- 血红蛋白 > 性别特定机构正常下限（女性 11 g/dL 和男性 12.5 g/dL）。
- 生化组：ALT、AST、总胆红素 <1.1 倍且 CPK <1.25 倍研究正常值上限；葡萄糖 65 至 100 毫克/分升；肌酐 0.40 至 1.40 毫克/分升
- 中性粒细胞、淋巴细胞和嗜酸性粒细胞的绝对计数在研究的正常范围内。
- 正常尿液试纸：尿蛋白阴性或微量，尿血阴性或微量。
- 能够参加所有预定的访问并遵守所有审判程序。
排除标准：
在筛选/基线时符合任何排除标准的参与者将被排除在研究参与之外。 如果参与者有以下情况，将无法参加：
- 对鸡蛋、鸡肉蛋白或任何其他疫苗成分的系统性超敏反应，或对 TIV 或含有任何相同物质的疫苗有危及生命的反应史。
- 先天性或获得性免疫缺陷、人类免疫缺陷病毒感染、丙型肝炎或乙型肝炎病毒感染或自身免疫性疾病的病史，或在过去六个月内接受过免疫抑制治疗或放射治疗。
全身皮质类固醇治疗，如下：
- 在接种疫苗前 90 天，连续使用剂量相当于每天口服泼尼松 >15 毫克。
- 在接种疫苗前的 90 天内，连续 14 天以上连续使用剂量相当于每天 >40 mg 的口服泼尼松。
- 肿瘤性疾病或任何血液系统恶性肿瘤（局部皮肤癌或前列腺癌在没有治疗的情况下在接种疫苗时稳定，并且有肿瘤病史但 5 年无病）。
- 目前酗酒或吸毒可能会干扰审判程序。
- 在过去三个月内接受过血液或血液制品。
- 在过去六个月内收到流感疫苗。
- 在过去四个星期内收到任何其他疫苗。
- 计划在试验疫苗接种后的四个星期内接受另一种疫苗。
- 计划在当前试验期间参加另一项临床试验。 可以同时参与观察性试验（不涉及药物、疫苗或医疗器械）。
- 血小板减少症或出血性疾病禁忌 IM 疫苗接种。 抗凝只是肌肉注射疫苗的相对禁忌症 (39)。 在此基础上排除参与由参与者和研究者在充分讨论风险后自行决定。
- 吉兰-巴尔综合征的历史。
- 接种疫苗前 24 小时内出现急性发热性疾病。 疫苗接种将推迟到参与者不发热至少 24 小时后。
- 急性传染性呼吸道疾病的体征和症状
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：随机化
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：佐剂加 1 µg HA 抗原
MAS-1 佐剂配制的流感疫苗，三种 HA 抗原剂量水平，含有 1 µg HA 抗原
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将在三角肌中肌内施用疫苗。 将测试三种病毒株中每一种的 HA 抗原，每种病毒株的剂量为 1 微克、3 微克或 5 微克，辅以 MAS-1 佐剂和作为非佐剂标准剂量的 TIV。
其他名称：
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实验性的：佐剂加 3 μg HA 抗原
MAS-1 佐剂配制的流感疫苗，三种 HA 抗原剂量水平，含有 3 µg HA 抗原
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将在三角肌中肌内施用疫苗。 将测试三种病毒株中每一种的 HA 抗原，每种病毒株的剂量为 1 微克、3 微克或 5 微克，辅以 MAS-1 佐剂和作为非佐剂标准剂量的 TIV。
其他名称：
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实验性的：佐剂加 5 µg HA 抗原
MAS-1 佐剂配制的流感疫苗，三种 HA 抗原剂量水平，含有 5 µg HA 抗原
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将在三角肌中肌内施用疫苗。 将测试三种病毒株中每一种的 HA 抗原，每种病毒株的剂量为 1 微克、3 微克或 5 微克，辅以 MAS-1 佐剂和作为非佐剂标准剂量的 TIV。
其他名称：
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ACTIVE_COMPARATOR：获得许可的流感疫苗
许可的、灭活的、无佐剂的标准剂量流感疫苗
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将在三角肌中IM施用疫苗。 将测试三种病毒株中每一种的 HA 抗原作为无佐剂的标准剂量 TIV。 4. 治疗组 4：0.5 mL 剂量的许可、无佐剂、标准剂量流感病毒疫苗，3 种病毒株各含 15 微克 HA。 |
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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安全
大体时间：12个月
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具有以下四类中至少一种疫苗相关不良事件 (AE) 的参与者：请求的 AE、未经请求的 AE、严重的 AE，以及严重程度为 2 级或更高、仅 3 级以及 4 或 5 级的异常安全实验室。
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12个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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免疫原性
大体时间：6个月
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主要免疫原性结果是每个疫苗组中三种病毒株中每一种在接种疫苗后 1 个月（第 28 天）的血清转化率。
1 个月时的血清转化率定义为疫苗接种前 HAI 抗体滴度 <1:10 和疫苗接种后抗体滴度 = 1:40，或疫苗接种前 HAI 抗体滴度 = 1:10 和疫苗接种后抗体滴度至少增加四倍。
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6个月
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免疫原性
大体时间：1个月
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每个疫苗组中三种病毒株在接种后 1 个月（第 28 天）的血清保护率。
血清保护被定义为疫苗接种后抗体滴度为 1:40 或更高的参与者比例。
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1个月
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免疫原性
大体时间：1个月
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每个病毒株和疫苗组在接种疫苗后 1 个月（28 天）时抗体的几何平均滴度和几何平均抗体滴度的比率。
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1个月
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免疫原性
大体时间：6个月
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每个病毒株和疫苗组在接种疫苗后长达 6 个月的血清保护率。
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6个月
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免疫原性
大体时间：6个月
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在至少 1:80、至少 1:160 和至少 1:320 的血清稀释度下的抗体滴度率。
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6个月
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免疫原性
大体时间：6个月
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每个病毒株和疫苗组在接种疫苗后 6 个月内的几何平均抗体滴度和几何平均抗体滴度的比率。
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6个月
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安全
大体时间：12个月
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每个疫苗组的参与者按严重程度、与疫苗的相关性、主动 AE、主动 AE、严重 AE 和异常安全实验室经历个别不良事件 (AE)。
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12个月
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安全
大体时间：12个月
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每个疫苗组的参与者至少出现一种异常症状，具有任何严重程度、2 级或更高级别、3 级或更高级别以及 4 级和 5 级，根据与疫苗的相关性，针对诱发的不良事件 (AE)、严重 AE 和安全实验室.
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12个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Geoffrey J. Gorse, MD、St. Louis VA Medical Center John Cochran Division, St. Louis, MO
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2012年10月1日
初级完成 (预期的)
2013年11月1日
研究完成 (预期的)
2014年6月1日
研究注册日期
首次提交
2012年6月15日
首先提交符合 QC 标准的
2012年6月15日
首次发布 (估计)
2012年6月19日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2012年9月26日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2012年9月25日
最后验证
2012年9月1日
更多信息
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