MAS-1 adjuvanserad jämfört med unadjuvanserad influensavaccin hos äldre (CCTA #0005)

Många VA-patienter löper risk för komplikationer från influensa på grund av hög ålder och underliggande kroniska sjukdomar. Ett effektivare vaccin mot influensavirus behövs i äldre patientpopulationer och höga antikroppsnivåer är korrelerade med skydd. Dossparande av vaccin för att maximera antalet tillgängliga doser är ett folkhälsomål. Kombinationen av influensavaccinantigener med ett adjuvans kan hjälpa till att förbättra vaccinet. Denna studie kommer att vara en fas 1, 2 randomiserad, observatörsblind, multicenter, klinisk prövning på patienter i åldern 65 år och äldre, som utvärderar immunogeniciteten och säkerheten hos ett vatten-i-olja emulsionsadjuvans (MAS-1) kombinerat med var och en av tre reducerade influensahemagglutinin (HA) antigendosnivåer av trivalent influensavirusvaccin jämfört med utan adjuvans, standarddos trivalent influensavirusvaccin (TIV). Immunogeniciteten för var och en av de tre virala stammarna (A/H1N1, A/H3N2 och B-virus) i det samtidiga säsongsinfluensavaccinet kommer att bedömas. Hypotesen är att adjuvanserat influensavirusvaccin (med reducerade doser av influensa HA-antigen innehållande 1 g, 3 g och 5 g HA) har överlägsen immunogenicitet jämfört med utan adjuvans, standarddos trivalent influensavirusvaccin (innehållande 15 g HA-antigen) för varje av tre virusstammar, och adjuvansvaccinet har en acceptabel säkerhetsprofil. De primära målen är att demonstrera 1) acceptabel säkerhet för influensavirusvaccin, adjuvanserad med MAS-1 jämfört med icke-adjuvanserad, standarddos TIV, och 2) förbättrad immunogenicitet hos adjuvanserad influensavirusvaccin jämfört med icke-adjuvanserad, standarddos TIV för var och en av tre virusstammar. Immunogenicitet kommer att mätas med antikroppstitrar för hemagglutinationsinhibering (HAI). Det primära måttet på immunogenicitet är serokonversionshastigheten 1 månad efter vaccination för varje viral stam. Sekundära och explorativa immunogenicitetsmål inkluderar seroprotektionshastigheten (definierad som andelen individer med en HAI-antikroppstiter efter vaccination > 1:40 för en viral stam) 1, 3 och 6 månader efter vaccination för varje virusstam; de geometriska medeltitrarna (GMT) för HAI-antikropp och förhållandet mellan GMT före vaccination och 1, 3 och 6 månader efter vaccination mellan de fyra vaccingrupperna för varje viral stam; och den geometriska genomsnittliga ökningen (GMFI) 1, 3 och 6 månader efter vaccination jämfört med före vaccination (dvs. GMT för post-vaccinationsvärdena dividerat med GMT för pre-vaccinationsvärdet) för varje virusstam inom var och en av de fyra vaccingrupperna. Studiepopulationen på 160 försökspersoner (40 per vaccingrupp) som ger informerat samtycke och uppfyller behörighetskriterierna kommer att registreras på fyra kliniska platser. Försökspersoner som uppfyller inträdeskriterierna för studien kommer att slumpmässigt tilldelas en av de tre adjuvanserade influensavirusvaccindosnivåerna eller utan adjuvans, standarddos TIV. Randomisering kommer att stratifieras efter klinisk plats (4 platser) och ålder (65-74 år eller 75 år). Vaccinberedning kommer att utföras vid användningsstället av platsfarmaceuterna enligt ett standardiserat förfarande. Administrering av vaccin kommer att utföras av en oblindad vaccinadministratör. Studiebedömningar kommer att utföras av blindad studiepersonal. Försökspersoner kommer också att bli blinda för behandlingsuppdrag. Studiepersoner kommer var och en att delta i totalt 12 månader efter vaccination. Hela studietiden på 32 - 32,5 månader förväntas inkludera 6 månaders uppstart, 8 - 10 veckors inskrivning, 12 månaders uppföljning efter vaccination och 12 månaders avslutning av studien och dataanalys. Om syftena med denna studie uppnås och hypotesen är korrekt, kommer det adjuvanserade influensavirusvaccinet vid en eller flera av de reducerade HA-antigendoserna att inducera ett förbättrat HAI-antikroppssvar jämfört med utan adjuvans, standarddos TIV med en acceptabel säkerhetsprofil. Resultaten av denna studie kommer att informera utformningen av framtida kliniska prövningar som studerar adjuvanserade influensavirusvacciner med användning av denna nya vatten-i-olja adjuvansemulsion som kan inkludera dosfinnande studier för den optimala mängden adjuvans kombinerat med en HA-antigendos och större fas. 2 och 3 kliniska prövningar.