Адъювантная вакцина MAS-1 по сравнению с неадъювантной вакциной против гриппа у пожилых людей (CCTA #0005)
25 сентября 2012 г. обновлено: US Department of Veterans Affairs
Это рандомизированное, двойное слепое, многоцентровое клиническое исследование фазы 1,2 с участием участников в возрасте 65 лет и старше, в котором оценивают иммуногенность и безопасность адъюванта в виде эмульсии вода-в-масле (адъювант MAS-1, Mercia Pharma , Inc, Scarsdale, NY) в сочетании с каждым из трех уровней дозы трехвалентного вируса гриппа со сниженной дозой антигена HA по сравнению с лицензированным трехвалентным вирусом без адъюванта со стандартной дозой (TIV).
Будет оцениваться иммуногенность для каждого из трех вирусных штаммов (A/H1N1, A/H3N2 и вируса B) в параллельной вакцине против сезонного гриппа.
Обзор исследования
Статус
Отозван
Условия
Подробное описание
Многие пациенты с ВА подвержены риску осложнений гриппа из-за преклонного возраста и сопутствующих хронических заболеваний.
Для пожилых пациентов необходима более эффективная вакцина против вируса гриппа, а высокий уровень антител коррелирует с защитой.
Экономия дозы вакцины для максимального увеличения количества доступных доз является целью общественного здравоохранения.
Комбинация антигенов вакцины против гриппа с адъювантом может помочь улучшить вакцину.
Это исследование будет рандомизированным, слепым, многоцентровым клиническим исследованием фазы 1, 2 с участием пациентов в возрасте 65 лет и старше, оценивающим иммуногенность и безопасность адъюванта в виде эмульсии вода-в-масле (MAS-1) в сочетании с с каждым из трех уровней дозы антигена гемагглютинина гриппа (HA) трехвалентной вакцины против вируса гриппа со сниженной дозой по сравнению с неадъювантной стандартной дозой трехвалентной вакцины против вируса гриппа (TIV).
Будет оцениваться иммуногенность для каждого из трех вирусных штаммов (A/H1N1, A/H3N2 и вируса B) в параллельной вакцине против сезонного гриппа.
Гипотеза заключается в том, что вакцина против вируса гриппа с адъювантом (с использованием уменьшенных доз антигена НА гриппа, содержащих 1 г, 3 г и 5 г НА) обладает более высокой иммуногенностью по сравнению с трехвалентной вакциной против вируса гриппа без адъюванта (содержащей 15 мкг антигена НА) на каждую вакцину. из трех вирусных штаммов, а адъювантная вакцина имеет приемлемый профиль безопасности.
Основные цели состоят в том, чтобы продемонстрировать 1) приемлемую безопасность противогриппозной вакцины с адъювантом MAS-1 по сравнению с неадъювантной стандартной дозой TIV и 2) повышенную иммуногенность вакцины против гриппа с адъювантом по сравнению с неадъювантной стандартной дозой TIV для каждого из три штамма вируса.
Иммуногенность будет измеряться титрами антител ингибирования гемагглютинации (HAI).
Первичным показателем иммуногенности является уровень сероконверсии через 1 месяц после вакцинации для каждого вирусного штамма.
Вторичные и исследовательские цели иммуногенности включают уровень серопротекции (определяемый как доля субъектов с поствакцинальным титром антител к ИСМП > 1:40 для вирусного штамма) через 1, 3 и 6 месяцев после вакцинации для каждого вирусного штамма; средние геометрические титры (GMT) антител HAI и соотношение GMT до вакцинации и через 1, 3 и 6 месяцев после вакцинации между четырьмя группами вакцин для каждого вирусного штамма; и среднегеометрическое кратное увеличение (GMFI) через 1, 3 и 6 месяцев после вакцинации по сравнению с довакцинальным (т. каждой из четырех групп вакцин.
Исследуемая популяция из 160 субъектов (по 40 на вакцинированную группу), давших информированное согласие и отвечающих критериям приемлемости, будет зарегистрирована в четырех клинических центрах.
Субъекты, соответствующие критериям включения в исследование, будут случайным образом распределены для получения одного из трех уровней дозы вакцины против вируса гриппа с адъювантом или стандартной дозы TIV без адъюванта.
Рандомизация будет стратифицирована по клиническому центру (4 центра) и возрасту (65-74 года или 75 лет).
Приготовление вакцины будет производиться фармацевтами на месте использования в соответствии со стандартной процедурой.
Введение вакцины будет осуществляться неслепым администратором вакцины.
Оценка исследования будет проводиться слепым персоналом исследования.
Субъекты также не будут осведомлены о назначении лечения.
Каждый субъект исследования будет участвовать в общей сложности в течение 12 месяцев после вакцинации.
Ожидается, что вся продолжительность исследования 32–32,5 месяца будет включать 6 месяцев начала исследования, 8–10 недель регистрации, 12 месяцев последующего наблюдения после вакцинации и 12 месяцев закрытия исследования и анализа данных.
Если цели этого исследования достигнуты и гипотеза верна, вакцина против вируса гриппа с адъювантом в одной или нескольких сниженных дозах антигена HA будет индуцировать улучшенный ответ антител HAI по сравнению со стандартной дозой TIV без адъюванта с приемлемым профилем безопасности.
Результаты этого исследования послужат основой для дизайна будущих клинических испытаний, изучающих адъювантные вакцины против вируса гриппа с использованием этой новой эмульсии адъюванта вода-в-масле, которые могут включать исследования по подбору дозы для оптимального количества адъюванта в сочетании с одной дозой антигена HA и более крупную фазу. 2 и 3 клинические испытания.
Тип исследования
Интервенционный
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
California
-
Palo Alto, California, Соединенные Штаты, 94304-1290
- VA Palo Alto Health Care System, Palo Alto, CA
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Соединенные Штаты, 52246-2208
- Iowa City VA Health Care System, Iowa City, IA
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты, 55417
- Minneapolis VA Health Care System, Minneapolis, MN
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63106
- St. Louis VA Medical Center John Cochran Division, St. Louis, MO
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
65 лет и старше (OLDER_ADULT)
Принимает здоровых добровольцев
Да
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
Участники должны соответствовать всем следующим критериям включения при скрининге/исходном уровне для участия в этом исследовании:
- Амбулаторные лица в возрасте не менее 65 лет и старше на день зачисления. Участники будут считаться амбулаторными, если они не помещены в лечебные учреждения, не прикованы к постели или не привязаны к дому.
- Подписаны форма письменного информированного согласия и форма «Разрешение на получение и раскрытие защищенной медицинской информации» (HIPAA).
- Медицински стабилен. У участников могут быть клинически стабильные основные хронические состояния, такие как, помимо прочего, гипертония, диабет, застойная сердечная недостаточность, ишемическая болезнь сердца или хроническое заболевание легких, но их симптомы/признаки должны контролироваться, по мнению исследователя, на основании физических данных. осмотр и история болезни. Участники с ранее существовавшим стабильным заболеванием, определяемым как заболевание, не требующее значительного изменения терапии или госпитализации по поводу ухудшения заболевания за 4 недели до получения тестируемого изделия, имеют право на участие.
- Индекс массы тела (ИМТ) <40
Нормальные диапазоны для лабораторий безопасности, включая:
- Количество лейкоцитов 3600–11 200 клеток/мм3
- Тромбоциты: 150 000-450 000/мм3
- Гемоглобин > нижней границы нормы, зависящей от пола (женщины 11 г/дл и мужчины 12,5 г/дл).
- Химическая панель: АЛТ, АСТ, общий билирубин <1,1 раза и КФК <1,25 раза выше верхней границы нормы для исследования; глюкоза от 65 до 100 мг/дл; креатинин от 0,40 до 1,40 мг/дл
- Абсолютное количество нейтрофилов, лимфоцитов и эозинофилов находится в пределах исследуемой нормы.
- Нормальный тест-полоска мочи: отрицательный результат или следы белка в моче, отрицательный результат или следы крови в моче.
- Возможность присутствовать на всех запланированных посещениях и соблюдать все судебные процедуры.
Критерий исключения:
Участники, соответствующие любому из критериев исключения при скрининге/базовом уровне, будут исключены из участия в исследовании. Участники не смогут участвовать, если у них есть:
- Системная гиперчувствительность к яйцам, куриному белку или любому другому компоненту вакцины или наличие в анамнезе опасной для жизни реакции на TIV или вакцину, содержащую любое из тех же веществ.
- История врожденного или приобретенного иммунодефицита, инфекции вируса иммунодефицита человека, инфекции вируса гепатита С или В, или аутоиммунного заболевания, или иммуносупрессивной терапии или лучевой терапии в предшествующие шесть месяцев.
Системная кортикостероидная терапия, следующая:
- Непрерывное применение в дозе, эквивалентной >15 мг перорального преднизолона в день, в течение 90 дней до вакцинации.
- Спорадическое использование с дозировкой, эквивалентной > 40 мг перорального преднизолона в день, в течение > 14 дней подряд в течение 90 дней, предшествующих вакцинации.
- Неопластическое заболевание или любое гематологическое злокачественное новообразование (за исключением локализованного рака кожи или рака предстательной железы, который является стабильным на момент вакцинации при отсутствии терапии, и в анамнезе есть неопластическое заболевание, но без признаков заболевания в течение 5 лет).
- Текущее злоупотребление алкоголем или наркомания, которые могут помешать судебным процедурам.
- Получение крови или продуктов крови за последние три месяца.
- Получение вакцины против гриппа в течение последних шести месяцев.
- Получение любой другой вакцины за последние четыре недели.
- Запланированное получение другой вакцины через четыре недели после пробной вакцинации.
- Запланированное участие в другом клиническом испытании в течение текущего испытательного периода. Одновременное участие в обсервационных испытаниях (не связанных с лекарствами, вакцинами или медицинскими устройствами) допустимо.
- Тромбоцитопения или нарушение свертываемости крови, противопоказанные в/м вакцинации. Антикоагулянтная терапия является лишь относительным противопоказанием для внутримышечных инъекций вакцины (39). Исключение из участия на этом основании осуществляется по усмотрению участника и исследователя после полного обсуждения рисков.
- История синдрома Гийена-Барра.
- Острое лихорадочное заболевание в течение 24 часов до вакцинации. Вакцинация будет отложена до тех пор, пока у участника не будет лихорадки в течение как минимум 24 часов.
- Признаки и симптомы острого инфекционного респираторного заболевания
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: ПРОФИЛАКТИКА
- Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
- Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
- Маскировка: ДВОЙНОЙ
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: адъювант плюс 1 мкг антигена HA
MAS-1-адъювантная противогриппозная вакцина с тремя уровнями доз антигена HA, содержащими 1 мкг антигена HA
|
Вакцины будут вводиться внутримышечно в дельтовидную мышцу. Антиген HA каждого из трех вирусных штаммов в дозах 1 мкг, 3 мкг или 5 мкг на вирусный штамм с адъювантом MAS-1 и в виде стандартной дозы TIV без адъюванта будет тестироваться.
Другие имена:
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: адъювант плюс 3 мкг антигена HA
MAS-1-адъювантная противогриппозная вакцина с тремя уровнями доз антигена HA, содержащими 3 мкг антигена HA
|
Вакцины будут вводиться внутримышечно в дельтовидную мышцу. Антиген HA каждого из трех вирусных штаммов в дозах 1 мкг, 3 мкг или 5 мкг на вирусный штамм с адъювантом MAS-1 и в виде стандартной дозы TIV без адъюванта будет тестироваться.
Другие имена:
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: адъювант плюс 5 мкг антигена HA
MAS-1-адъювантная противогриппозная вакцина с тремя уровнями дозы антигена HA, содержащая 5 мкг антигена HA
|
Вакцины будут вводиться внутримышечно в дельтовидную мышцу. Антиген HA каждого из трех вирусных штаммов в дозах 1 мкг, 3 мкг или 5 мкг на вирусный штамм с адъювантом MAS-1 и в виде стандартной дозы TIV без адъюванта будет тестироваться.
Другие имена:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: лицензированная вакцина против гриппа
лицензированная инактивированная противогриппозная вакцина со стандартной дозой без адъюванта
|
Вакцину вводят внутримышечно в дельтовидную мышцу. Антиген HA каждого из трех штаммов вируса будет тестироваться в виде неадъювантной стандартной дозы TIV. 4. Лечебная группа 4: доза 0,5 мл лицензированной неадъювантной вакцины против вируса гриппа стандартной дозы с 15 мкг HA каждого из 3 вирусных штаммов. |
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
безопасность
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Участники с по крайней мере одним нежелательным явлением (НЯ), связанным с вакциной, из следующих четырех категорий: запрошенные НЯ, нежелательные НЯ, серьезные НЯ и аномальные лабораторные показатели безопасности для степени тяжести 2 или выше, только степени 3 и степени 4 или 5.
|
12 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
иммуногенность
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Первичным показателем иммуногенности является уровень сероконверсии через 1 месяц (28-й день) после вакцинации для каждого из трех штаммов вируса в каждой вакцинной группе.
Уровень сероконверсии через 1 месяц определяется как доля участников с титром антител до вакцинации HAI <1:10 и титром антител после вакцинации = 1:40, или с титром антител до вакцинации HAI = 1:10 и минимальное четырехкратное повышение поствакцинального титра антител.
|
6 месяцев
|
|
иммуногенность
Временное ограничение: 1 месяц
|
Степень серопротекции через 1 месяц (28-й день) после вакцинации для каждого из трех штаммов вируса в каждой вакцинной группе.
Серопротекция определяется как доля участников с поствакцинальным титром антител 1:40 или выше.
|
1 месяц
|
|
иммуногенность
Временное ограничение: 1 месяц
|
Средние геометрические титры антител и отношения средних геометрических титров антител через 1 месяц (28 дней) после вакцинации для каждого штамма вируса и группы вакцин.
|
1 месяц
|
|
иммуногенность
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Показатели серопротекции до 6 месяцев после вакцинации для каждого штамма вируса и группы вакцин.
|
6 месяцев
|
|
иммуногенность
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Показатели титров антител при разведении сыворотки не менее 1:80, не менее 1:160 и не менее 1:320.
|
6 месяцев
|
|
иммуногенность
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Средние геометрические титры антител и отношения средних геометрических титров антител до 6 месяцев после вакцинации для каждого штамма вируса и группы вакцин.
|
6 месяцев
|
|
безопасность
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Участники в каждой вакцинированной группе испытывают отдельные нежелательные явления (НЯ) по степени тяжести, связи с вакциной, запрошенные НЯ, нежелательные НЯ, серьезные НЯ и ненормальные лабораторные показатели безопасности.
|
12 месяцев
|
|
безопасность
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Участники в каждой вакцинированной группе испытывают по крайней мере один аномальный симптом любой степени тяжести, степени 2 или выше, степени 3 или выше и степени 4 и 5, в зависимости от связи с вакциной, для запрошенных нежелательных явлений (НЯ), серьезных НЯ и лабораторий безопасности. .
|
12 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Geoffrey J. Gorse, MD, St. Louis VA Medical Center John Cochran Division, St. Louis, MO
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 октября 2012 г.
Первичное завершение (ОЖИДАЕТСЯ)
1 ноября 2013 г.
Завершение исследования (ОЖИДАЕТСЯ)
1 июня 2014 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
15 июня 2012 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
15 июня 2012 г.
Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)
19 июня 2012 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ОЦЕНИВАТЬ)
26 сентября 2012 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
25 сентября 2012 г.
Последняя проверка
1 сентября 2012 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- CLIN-07-11S
- 1 I01 CX000633-01 (OTHER_GRANT: VA)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .