Adjuvante MAS-1 em comparação com vacinas contra influenza sem adjuvante em idosos (CCTA #0005)

Muitos pacientes com AV correm o risco de complicações da gripe devido à idade avançada e às doenças crônicas subjacentes. Uma vacina mais eficaz contra o vírus influenza é necessária em populações de pacientes mais velhos e altos níveis de anticorpos estão correlacionados com a proteção. A economia de doses de vacinas para maximizar o número de doses disponíveis é uma meta de saúde pública. A combinação de antígenos da vacina contra influenza com um adjuvante pode ajudar a melhorar a vacina. Este estudo será um ensaio clínico randomizado de fase 1, 2, observador cego, multicêntrico, em pacientes com 65 anos ou mais, avaliando a imunogenicidade e a segurança de um adjuvante de emulsão de água em óleo (MAS-1) combinado com cada um dos três níveis reduzidos de dose de antígeno de hemaglutinina (HA) influenza da vacina trivalente do vírus influenza em comparação com a vacina trivalente do vírus influenza (TIV) de dose padrão sem adjuvante. A imunogenicidade para cada uma das três cepas virais (A/H1N1, A/H3N2 e vírus B) na vacina contra influenza sazonal concomitante será avaliada. A hipótese é que a vacina contra o vírus influenza com adjuvante (usando doses reduzidas de antígeno influenza HA contendo 1 g, 3 g e 5 g de HA) tem imunogenicidade superior em comparação com a vacina trivalente sem adjuvante de dose padrão (contendo 15 g de antígeno HA) para cada de três cepas virais, e a vacina com adjuvante tem um perfil de segurança aceitável. Os objetivos primários são demonstrar 1) segurança aceitável para a vacina contra o vírus influenza, com adjuvante MAS-1 em comparação com TIV de dose padrão sem adjuvante e 2) imunogenicidade melhorada da vacina contra vírus influenza com adjuvante em comparação com TIV de dose padrão sem adjuvante para cada um dos três cepas virais. A imunogenicidade será medida por títulos de anticorpos inibidores da hemaglutinação (HAI). A medida primária de imunogenicidade é a taxa de soroconversão 1 mês após a vacinação para cada cepa viral. Os objetivos secundários e exploratórios de imunogenicidade incluem a taxa de soroproteção (definida como a proporção de indivíduos com título de anticorpos HAI pós-vacinação > 1:40 para uma cepa viral) em 1, 3 e 6 meses pós-vacinação para cada cepa viral; os títulos médios geométricos (GMTs) de anticorpos HAI e razão de GMTs pré-vacinação e 1, 3 e 6 meses pós-vacinação entre os quatro grupos de vacina para cada cepa viral; e o aumento médio geométrico (GMFI) em 1, 3 e 6 meses pós-vacinação em comparação com a pré-vacinação (ou seja, GMT dos valores pós-vacinação dividido pelo GMT do valor pré-vacinação) para cada cepa de vírus dentro cada um dos quatro grupos de vacinas. A população do estudo de 160 indivíduos (40 por grupo de vacina) que fornecerem consentimento informado e atenderem aos critérios de elegibilidade serão inscritos em quatro centros clínicos. Os indivíduos que atenderem aos critérios de entrada para o estudo serão designados aleatoriamente para receber um dos três níveis de dose de vacina contra influenza com adjuvante ou TIV de dose padrão sem adjuvante. A randomização será estratificada por local clínico (4 locais) e idade (65-74 anos ou 75 anos). A preparação da vacina será realizada no ponto de uso pelos farmacêuticos locais de acordo com um procedimento padronizado. A administração da vacina será realizada por um administrador de vacina não cego. As avaliações do estudo serão realizadas por pessoal cego do estudo. Os indivíduos também serão cegos para a atribuição de tratamento. Cada sujeito do estudo participará por um total de 12 meses após a vacinação. Espera-se que a duração total do estudo de 32 a 32,5 meses inclua 6 meses de início, 8 a 10 semanas de inscrição, 12 meses de acompanhamento pós-vacinação e 12 meses de encerramento do estudo e análise de dados. Se os objetivos deste estudo forem alcançados e a hipótese estiver correta, a vacina do vírus influenza com adjuvante em uma ou mais das doses reduzidas de antígeno HA induzirá uma melhor resposta de anticorpos HAI em comparação com a dose padrão TIV sem adjuvante com um perfil de segurança aceitável. Os resultados deste ensaio irão informar o desenho de futuros ensaios clínicos que estudam vacinas contra o vírus influenza com adjuvante utilizando esta nova emulsão adjuvante de água em óleo que pode incluir estudos de determinação de dose para a quantidade ideal de adjuvante combinado com uma dose de antígeno HA e fase maior 2 e 3 ensaios clínicos.