MAS-1 met adjuvans vergeleken met griepvaccins zonder adjuvans bij ouderen (CCTA #0005)
25 september 2012 bijgewerkt door: US Department of Veterans Affairs
Dit is een fase 1,2 gerandomiseerde, dubbelblinde, multicenter, klinische studie bij deelnemers van 65 jaar en ouder, ter evaluatie van de immunogeniciteit en veiligheid van een water-in-olie-emulsie-adjuvans (MAS-1-adjuvans, Mercia Pharma , Inc, Scarsdale, NY) gecombineerd met elk van de drie verlaagde HA-antigeendosisniveaus van het trivalente influenzavirusvaccin in vergelijking met het goedgekeurde, standaarddosis trivalente virus zonder adjuvans (TIV).
De immunogeniciteit voor elk van de drie virusstammen (A/H1N1-, A/H3N2- en B-virus) in het gelijktijdige seizoensgriepvaccin zal worden beoordeeld.
Studie Overzicht
Toestand
Ingetrokken
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Veel VA-patiënten lopen risico op complicaties door griep vanwege hun gevorderde leeftijd en onderliggende chronische ziekten.
Een effectiever griepvirusvaccin is nodig bij oudere patiëntenpopulaties en hoge antilichaamniveaus zijn gecorreleerd met bescherming.
Het sparen van vaccindosis om het aantal beschikbare doses te maximaliseren, is een doel voor de volksgezondheid.
De combinatie van antigenen van het griepvaccin met een adjuvans zou het vaccin kunnen helpen verbeteren.
Deze studie zal een fase 1, 2 gerandomiseerde, waarnemer-blinde, multi-center, klinische studie zijn bij patiënten van 65 jaar en ouder, waarbij de immunogeniciteit en veiligheid van een water-in-olie-emulsie-adjuvans (MAS-1) gecombineerd wordt geëvalueerd met elk van de drie verlaagde dosisniveaus van het influenza-hemagglutinine (HA)-antigeen van het trivalente influenzavirusvaccin in vergelijking met standaarddosis trivalent influenzavirusvaccin (TIV) zonder adjuvans.
Immunogeniciteit voor elk van de drie virusstammen (A/H1N1-, A/H3N2- en B-virus) in het gelijktijdige seizoensgriepvaccin zal worden beoordeeld.
De hypothese is dat het influenzavirusvaccin met adjuvans (waarbij gebruik wordt gemaakt van verlaagde doses influenza-HA-antigeen met 1 g, 3 g en 5 g HA) een superieure immunogeniciteit heeft in vergelijking met standaarddosis trivalent influenzavirusvaccin zonder adjuvans (met 15 g HA-antigeen) voor elk van drie virusstammen en het vaccin met adjuvans heeft een aanvaardbaar veiligheidsprofiel.
De primaire doelstellingen zijn het aantonen van 1) aanvaardbare veiligheid van het griepvirusvaccin met adjuvans MAS-1 in vergelijking met standaarddosis TIV zonder adjuvans, en 2) verbeterde immunogeniciteit van het influenzavirusvaccin met adjuvans in vergelijking met standaarddosis TIV zonder adjuvans voor elk van de drie virale stammen.
Immunogeniciteit zal worden gemeten door middel van hemagglutinatie-inhibitie (HAI) antilichaamtiters.
De primaire maatstaf voor immunogeniciteit is het seroconversiepercentage 1 maand na vaccinatie voor elke virusstam.
Secundaire en verkennende immunogeniciteitsdoelstellingen omvatten het seroprotectiepercentage (gedefinieerd als het percentage proefpersonen met een HAI-antilichaamtiter na vaccinatie > 1:40 voor een virale stam) op 1, 3 en 6 maanden na vaccinatie voor elke virale stam; de geometrische gemiddelde titers (GMT's) van HAI-antilichaam en verhouding van GMT's vóór vaccinatie en 1, 3 en 6 maanden na vaccinatie tussen de vier vaccingroepen voor elke virusstam; en de geometrisch gemiddelde vouwtoename (GMFI) op 1, 3 en 6 maanden na vaccinatie in vergelijking met pre-vaccinatie (d.w.z. GMT van de post-vaccinatiewaarden gedeeld door de GMT van de pre-vaccinatiewaarde) voor elke virusstam binnen elk van de vier vaccingroepen.
De onderzoekspopulatie van 160 proefpersonen (40 per vaccingroep) die geïnformeerde toestemming geven en voldoen aan de criteria om in aanmerking te komen, zullen op vier klinische locaties worden ingeschreven.
Proefpersonen die voldoen aan de toelatingscriteria voor het onderzoek zullen willekeurig worden toegewezen aan een van de drie geadjuveerde griepvaccindosisniveaus of zonder adjuvans, standaarddosis TIV.
De randomisatie zal worden gestratificeerd naar klinische locatie (4 locaties) en leeftijd (65-74 jaar of 75 jaar).
De voorbereiding van het vaccin zal op het gebruikspunt worden uitgevoerd door de apothekers van de vestiging volgens een gestandaardiseerde procedure.
Toediening van het vaccin zal worden uitgevoerd door een niet-geblindeerde vaccinbeheerder.
Studiebeoordelingen zullen worden uitgevoerd door geblindeerd onderzoekspersoneel.
Onderwerpen zullen ook worden geblindeerd voor de behandelingsopdracht.
De proefpersonen zullen elk in totaal 12 maanden na vaccinatie deelnemen.
De volledige studieduur van 32 - 32,5 maanden omvat naar verwachting 6 maanden opstarten, 8 - 10 weken inschrijving, 12 maanden follow-up na vaccinatie en 12 maanden studieafsluiting en gegevensanalyse.
Als de doelstellingen van deze studie worden bereikt en de hypothese correct is, zal het influenzavirusvaccin met adjuvans bij een of meer van de verlaagde HA-antigeendoses een verbeterde HAI-antilichaamrespons induceren in vergelijking met standaarddosis TIV zonder adjuvans met een acceptabel veiligheidsprofiel.
De resultaten van deze proef zullen het ontwerp vormen van toekomstige klinische proeven die griepvirusvaccins met adjuvans bestuderen met behulp van deze nieuwe water-in-olie adjuvans-emulsie, waaronder dosisbepalingsonderzoeken voor de optimale hoeveelheid adjuvans gecombineerd met één HA-antigeendosis en grotere fase 2 en 3 klinische proeven.
Studietype
Ingrijpend
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
California
-
Palo Alto, California, Verenigde Staten, 94304-1290
- VA Palo Alto Health Care System, Palo Alto, CA
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Verenigde Staten, 52246-2208
- Iowa City VA Health Care System, Iowa City, IA
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Verenigde Staten, 55417
- Minneapolis VA Health Care System, Minneapolis, MN
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63106
- St. Louis VA Medical Center John Cochran Division, St. Louis, MO
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
65 jaar en ouder (OUDER_ADULT)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Ja
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Deelnemers moeten bij Screening/Baseline aan alle volgende inclusiecriteria voldoen om aan dit onderzoek deel te nemen:
- Ambulante personen die op de dag van inschrijving minimaal 65 jaar of ouder zijn. Deelnemers worden als ambulant beschouwd als ze niet in een instelling, bedlegerig of aan huis gebonden zijn.
- Schriftelijk geïnformeerd toestemmingsformulier en toestemming om beschermde gezondheidsinformatie (HIPAA) te verkrijgen en vrij te geven, ondertekend.
- Medisch stabiel. Deelnemers kunnen klinisch stabiele onderliggende chronische aandoeningen hebben, zoals, maar niet beperkt tot, hypertensie, diabetes, congestief hartfalen, ischemische hartziekte of chronische longziekte, maar hun symptomen/tekenen moeten onder controle worden gehouden, zoals beoordeeld door de onderzoeker, op basis van fysieke onderzoek en medische geschiedenis. Deelnemers met een reeds bestaande stabiele ziekte, gedefinieerd als een ziekte die geen significante verandering in therapie of ziekenhuisopname vereist wegens verergering van de ziekte 4 weken voor ontvangst van het testartikel, komen in aanmerking.
- Body Mass Index (BMI)<40
Normale bereiken voor veiligheidslaboratoria, waaronder:
- WBC-telling 3.600 - 11.200 cellen/mm3
- Bloedplaatjes: 150.000-450.000/mm3
- Hemoglobine > geslachtsspecifieke institutionele ondergrens van normaal (vrouw 11 g/dl en man 12,5 g/dl).
- Chemiepanel: ALAT, ASAT, totaal bilirubine <1,1 keer en CPK <1,25 keer de bovengrens van normaal voor het onderzoek; glucose 65 tot 100 mg/dL; creatinine 0,40 tot 1,40 mg/dl
- Het absolute aantal neutrofielen, lymfocyten en eosinofielen valt binnen het normale bereik van de studie.
- Normale urine-peilstok: negatief of spoor urine-eiwit, negatief of spoor urinebloed.
- In staat om alle geplande bezoeken bij te wonen en alle proefprocedures na te leven.
Uitsluitingscriteria:
Deelnemers die voldoen aan een van de uitsluitingscriteria bij Screening/Baseline worden uitgesloten van deelname aan het onderzoek. Deelnemers kunnen niet deelnemen als ze:
- Systemische overgevoeligheid voor eieren, kippeneiwitten of een van de andere vaccincomponenten, of een voorgeschiedenis van een levensbedreigende reactie op TIV of een vaccin dat een van dezelfde stoffen bevat.
- Geschiedenis van aangeboren of verworven immunodeficiëntie, infectie met het humaan immunodeficiëntievirus, hepatitis C- of B-virusinfectie, of auto-immuunziekte, of immunosuppressieve therapie of bestralingstherapie in de voorgaande zes maanden.
Systemische behandeling met corticosteroïden, als volgt:
- Continu gebruik met een dosering gelijk aan >15 mg per dag orale prednison gedurende 90 dagen voorafgaand aan de vaccinatie.
- Sporadisch gebruik met een dosering gelijk aan >40 mg per dag orale prednison gedurende >14 opeenvolgende dagen in de 90 dagen voorafgaand aan vaccinatie.
- Neoplastische ziekte of enige hematologische maligniteit (behalve gelokaliseerde huid- of prostaatkanker die stabiel is op het moment van vaccinatie zonder therapie, en voorgeschiedenis van neoplastische ziekte maar ziektevrij gedurende 5 jaar).
- Huidig alcoholmisbruik of drugsverslaving die de procesprocedures kan verstoren.
- Ontvangst van bloed of bloedproducten in de afgelopen drie maanden.
- Ontvangst van griepvaccin in de afgelopen zes maanden.
- Ontvangst van een ander vaccin in de afgelopen vier weken.
- Geplande ontvangst van een ander vaccin in de vier weken na de proefvaccinatie.
- Geplande deelname aan een andere klinische proef tijdens de huidige proefperiode. Gelijktijdige deelname aan een observationeel onderzoek (zonder medicijnen, vaccins of medische hulpmiddelen) is acceptabel.
- Trombocytopenie of bloedingsstoornis die een contra-indicatie vormen voor IM-vaccinatie. Antistolling is slechts een relatieve contra-indicatie voor IM-vaccininjecties (39). Uitsluiting van deelname op deze basis is ter beoordeling van de deelnemer en de onderzoeker na volledige bespreking van de risico's.
- Geschiedenis van het Guillain-Barr-syndroom.
- Een acute koortsachtige ziekte binnen 24 uur voorafgaand aan vaccinatie. Vaccinatie wordt uitgesteld totdat de deelnemer minimaal 24 uur koorts heeft.
- Tekenen en symptomen van een acute infectieuze luchtwegaandoening
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: PREVENTIE
- Toewijzing: GERANDOMISEERD
- Interventioneel model: PARALLEL
- Masker: DUBBELE
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
EXPERIMENTEEL: adjuvans plus 1 µg HA-antigeen
MAS-1-adjuvans-geformuleerd griepvaccin, op drie HA-antigeendosisniveaus met 1 µg HA-antigeen
|
Vaccins worden IM toegediend in de deltaspier. HA-antigeen van elk van de drie virusstammen in doses van 1 microgram, 3 microgram of 5 microgram per virale stam met als adjuvans MAS-1-adjuvans en als standaarddosis TIV zonder adjuvans zal worden getest.
Andere namen:
|
|
EXPERIMENTEEL: adjuvans plus 3 µg HA-antigeen
MAS-1-adjuvans-geformuleerd griepvaccin, op drie HA-antigeendosisniveaus met 3 µg HA-antigeen
|
Vaccins worden IM toegediend in de deltaspier. HA-antigeen van elk van de drie virusstammen in doses van 1 microgram, 3 microgram of 5 microgram per virale stam met als adjuvans MAS-1-adjuvans en als standaarddosis TIV zonder adjuvans zal worden getest.
Andere namen:
|
|
EXPERIMENTEEL: adjuvans plus 5 µg HA-antigeen
MAS-1-adjuvans-geformuleerd griepvaccin, op drie HA-antigeendosisniveaus met 5 µg HA-antigeen
|
Vaccins worden IM toegediend in de deltaspier. HA-antigeen van elk van de drie virusstammen in doses van 1 microgram, 3 microgram of 5 microgram per virale stam met als adjuvans MAS-1-adjuvans en als standaarddosis TIV zonder adjuvans zal worden getest.
Andere namen:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: goedgekeurd griepvaccin
goedgekeurd, geïnactiveerd griepvaccin met standaarddosis zonder adjuvans
|
Het vaccin wordt IM toegediend in de deltaspier. HA-antigeen van elk van de drie virusstammen als niet-geadjuveerde standaarddosis TIV zal worden getest. 4. Behandelgroep 4: dosis van 0,5 ml van het goedgekeurde, niet-geadjuveerde, standaarddosis griepvirusvaccin met 15 microgram HA van elk van de 3 virusstammen. |
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
veiligheid
Tijdsspanne: 12 maanden
|
Deelnemers met ten minste één vaccingerelateerde bijwerking (AE) uit de volgende vier categorieën: gevraagde bijwerkingen, ongevraagde bijwerkingen, ernstige bijwerkingen en abnormale veiligheidslaboratoria voor ernstgraad 2 of hoger, alleen graad 3 en graad 4 of 5.
|
12 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
immunogeniciteit
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Het primaire immunogeniciteitsresultaat is het seroconversiepercentage 1 maand (dag 28) na vaccinatie voor elk van de drie virusstammen in elke vaccingroep.
Het seroconversiepercentage na 1 maand wordt gedefinieerd als het percentage deelnemers met een HAI-antilichaamtiter vóór vaccinatie <1:10 en een antilichaamtiter na vaccinatie = 1:40, of een HAI-antilichaamtiter vóór vaccinatie = 1:10 en een minimaal viervoudige stijging van de antilichaamtiter na vaccinatie.
|
6 maanden
|
|
immunogeniciteit
Tijdsspanne: 1 maand
|
Het seroprotectiepercentage 1 maand (dag 28) na vaccinatie voor elk van de drie virusstammen in elke vaccingroep.
Seroprotectie wordt gedefinieerd als het percentage deelnemers met een antilichaamtiter na vaccinatie van 1:40 of hoger.
|
1 maand
|
|
immunogeniciteit
Tijdsspanne: 1 maand
|
De geometrisch gemiddelde antilichaamtiters en verhoudingen van geometrisch gemiddelde antilichaamtiters 1 maand (28 dagen) na vaccinatie voor elke virusstam en vaccingroep.
|
1 maand
|
|
immunogeniciteit
Tijdsspanne: 6 maanden
|
De seroprotectiepercentages tot 6 maanden na vaccinatie voor elke virusstam en vaccingroep.
|
6 maanden
|
|
immunogeniciteit
Tijdsspanne: 6 maanden
|
De snelheden van antilichaamtiters bij serumverdunningen van ten minste 1:80, ten minste 1:160 en ten minste 1:320.
|
6 maanden
|
|
immunogeniciteit
Tijdsspanne: 6 maanden
|
De geometrisch gemiddelde antilichaamtiters en verhoudingen van geometrisch gemiddelde antilichaamtiters tot 6 maanden na vaccinatie voor elke virusstam en vaccingroep.
|
6 maanden
|
|
veiligheid
Tijdsspanne: 12 maanden
|
Deelnemers in elke vaccingroep ervaren een individuele bijwerking (AE) per graad van ernst, verwantschap met het vaccin, voor gevraagde bijwerkingen, ongevraagde bijwerkingen, ernstige bijwerkingen en abnormale veiligheidslaboratoria.
|
12 maanden
|
|
veiligheid
Tijdsspanne: 12 maanden
|
Deelnemers in elke vaccingroep die ten minste één abnormaal symptoom ervaren met elke ernstgraad, graad 2 of hoger, graad 3 of hoger, en graad 4 en 5, naar verwantschap met het vaccin, voor gevraagde bijwerkingen (AE), ernstige bijwerkingen en veiligheidslaboratoria .
|
12 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Geoffrey J. Gorse, MD, St. Louis VA Medical Center John Cochran Division, St. Louis, MO
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 oktober 2012
Primaire voltooiing (VERWACHT)
1 november 2013
Studie voltooiing (VERWACHT)
1 juni 2014
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
15 juni 2012
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
15 juni 2012
Eerst geplaatst (SCHATTING)
19 juni 2012
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (SCHATTING)
26 september 2012
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
25 september 2012
Laatst geverifieerd
1 september 2012
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- CLIN-07-11S
- 1 I01 CX000633-01 (OTHER_GRANT: VA)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .