MAS-1 adjuvansert sammenlignet med unadjuvansed influensavaksiner hos eldre (CCTA #0005)

Mange VA-pasienter er i faresonen for komplikasjoner fra influensa på grunn av høy alder og underliggende kroniske sykdommer. En mer effektiv vaksine mot influensavirus er nødvendig i eldre pasientpopulasjoner, og høye antistoffnivåer er korrelert med beskyttelse. Vaksinedosesparing for å maksimere antall tilgjengelige doser er et folkehelsemål. Kombinasjonen av influensavaksineantigener med en adjuvans kan bidra til å forbedre vaksinen. Denne studien vil være en fase 1, 2 randomisert, observatørblind, multisenter, klinisk studie, med pasienter i alderen 65 år og eldre, som evaluerer immunogenisiteten og sikkerheten til en vann-i-olje emulsjonsadjuvans (MAS-1) kombinert med hver av tre reduserte influensahemagglutinin (HA) antigendosenivåer av trivalent influensavirusvaksine sammenlignet med uten adjuvans, standarddose trivalent influensavirusvaksine (TIV). Immunogenisitet for hver av de tre virusstammene (A/H1N1, A/H3N2 og B-virus) i den samtidige sesonginfluensavaksinen vil bli vurdert. Hypotesen er at adjuvant influensavirusvaksine (ved bruk av reduserte doser av influensa HA-antigen som inneholder 1 g, 3 g og 5 g HA) har overlegen immunogenisitet sammenlignet med trivalent influensavirusvaksine uten adjuvans (som inneholder 15 g HA-antigen) for hver av tre virusstammer, og adjuvansvaksinen har en akseptabel sikkerhetsprofil. De primære målene er å demonstrere 1) akseptabel sikkerhet for influensavirusvaksine, adjuvant med MAS-1 sammenlignet med ikke-adjuvans, standarddose TIV, og 2) forbedret immunogenisitet av adjuvant influensavirusvaksine sammenlignet med ikke-adjuvansert, standarddose TIV for hver av de tre virusstammer. Immunogenisitet vil bli målt ved hemagglutinasjonshemming (HAI) antistofftitere. Det primære målet på immunogenisitet er serokonversjonshastigheten 1 måned etter vaksinasjon for hver virusstamme. Sekundære og utforskende immunogenisitetsmål inkluderer serobeskyttelseshastigheten (definert som andelen av personer med en post-vaksinasjon HAI-antistofftiter > 1:40 for en viral stamme) 1, 3 og 6 måneder etter vaksinasjon for hver virusstamme; de geometriske gjennomsnittstiterne (GMT-er) for HAI-antistoff og forholdet mellom GMT-er før vaksinasjon og 1, 3 og 6 måneder etter vaksinasjon mellom de fire vaksinegruppene for hver virusstamme; og den geometriske gjennomsnittlige økningen (GMFI) ved 1, 3 og 6 måneder etter vaksinasjon sammenlignet med førvaksinasjon (dvs. GMT for postvaksinasjonsverdiene delt på GMT for førvaksinasjonsverdien) for hver virusstamme innenfor hver av de fire vaksinegruppene. Studiepopulasjonen på 160 personer (40 per vaksinegruppe) som gir informert samtykke og oppfyller kvalifikasjonskriteriene, vil bli registrert på fire kliniske steder. Forsøkspersoner som oppfyller kriteriene for studien vil bli tilfeldig tildelt en av de tre adjuvanserte influensavirusvaksinedosenivåene eller standarddose TIV uten adjuvans. Randomisering vil bli stratifisert etter klinisk sted (4 steder) og alder (65-74 år eller 75 år). Vaksineforberedelse vil bli utført på bruksstedet av stedets farmasøyter i henhold til en standardisert prosedyre. Administrering av vaksine vil bli utført av en ikke-blind vaksineadministrator. Studievurderinger vil bli utført av blindet studiepersonell. Forsøkspersonene vil også bli blindet for behandlingsoppdrag. Studiepersoner vil hver delta i totalt 12 måneder etter vaksinasjon. Hele studievarigheten på 32 - 32,5 måneder forventes å inkludere 6 måneder med oppstart, 8 - 10 uker med påmelding, 12 måneder med oppfølging etter vaksinasjon og 12 måneder med studieavslutning og dataanalyse. Hvis målene for denne studien er oppnådd og hypotesen er korrekt, vil adjuvant influensavirusvaksinen ved en eller flere av de reduserte HA-antigendosene indusere en forbedret HAI-antistoffrespons sammenlignet med ikke-adjuvansert, standarddose TIV med en akseptabel sikkerhetsprofil. Resultatene av denne studien vil informere utformingen av fremtidige kliniske studier som studerer adjuvanserte influensavirusvaksiner ved bruk av denne nye vann-i-olje-adjuvansemulsjonen som kan inkludere dosefinnende studier for optimal mengde adjuvans kombinert med én HA-antigendose, og større fase 2 og 3 kliniske studier.