MAS-1 adjuveret sammenlignet med unadjuverede influenzavacciner hos ældre (CCTA #0005)

Mange VA-patienter er i risiko for komplikationer fra influenza på grund af høj alder og underliggende kroniske sygdomme. En mere effektiv influenzavirusvaccine er nødvendig i ældre patientpopulationer, og høje antistofniveauer er korreleret med beskyttelse. Dosisbesparende vaccine for at maksimere antallet af tilgængelige doser er et folkesundhedsmål. Kombinationen af ​​influenzavaccineantigener med et adjuvans kan hjælpe med at forbedre vaccinen. Denne undersøgelse vil være et fase 1, 2 randomiseret, observatørblindt, multicenter, klinisk forsøg med patienter i alderen 65 år og ældre, der evaluerer immunogeniciteten og sikkerheden af ​​en vand-i-olie emulsionsadjuvans (MAS-1) kombineret med hver af tre reducerede influenzahæmagglutinin (HA)-antigendosisniveauer af trivalent influenzavirusvaccine sammenlignet med ikke-adjuveret standarddosis trivalent influenzavirusvaccine (TIV). Immunogeniciteten for hver af de tre virusstammer (A/H1N1, A/H3N2 og B-virus) i den samtidige sæsoninfluenzavaccine vil blive vurderet. Hypotesen er, at adjuveret influenzavirusvaccine (ved anvendelse af reducerede doser af influenza HA-antigen indeholdende 1 g, 3 g og 5 g HA) har overlegen immunogenicitet sammenlignet med ikke-adjuveret, standarddosis trivalent influenzavirusvaccine (indeholdende 15 g HA-antigen) for hver af tre virusstammer, og den adjuverede vaccine har en acceptabel sikkerhedsprofil. De primære mål er at demonstrere 1) acceptabel sikkerhed for influenzavirusvaccine, adjuveret med MAS-1 sammenlignet med ikke-adjuveret, standarddosis TIV, og 2) forbedret immunogenicitet af den adjuverede influenzavirusvaccine sammenlignet med ikke-adjuveret, standarddosis TIV for hver af de tre virusstammer. Immunogenicitet vil blive målt ved hæmagglutinationshæmning (HAI) antistoftitre. Det primære mål for immunogenicitet er serokonverteringshastigheden 1 måned efter vaccination for hver virusstamme. Sekundære og eksplorative immunogenicitetsmål inkluderer serobeskyttelseshastigheden (defineret som andelen af ​​forsøgspersoner med en post-vaccination HAI antistoftiter > 1:40 for en viral stamme) 1, 3 og 6 måneder efter vaccination for hver virusstamme; de geometriske middeltitre (GMT'er) af HAI-antistof og forholdet mellem GMT'er før vaccination og 1, 3 og 6 måneder efter vaccination mellem de fire vaccinegrupper for hver virusstamme; og den geometriske gennemsnitlige foldstigning (GMFI) 1, 3 og 6 måneder efter vaccination sammenlignet med før-vaccination (dvs. GMT for post-vaccinationsværdierne divideret med GMT for præ-vaccinationsværdien) for hver virusstamme inden for hver af de fire vaccinegrupper. Studiepopulationen på 160 forsøgspersoner (40 pr. vaccinegruppe), som giver informeret samtykke og opfylder berettigelseskriterierne, vil blive tilmeldt fire kliniske steder. Forsøgspersoner, der opfylder adgangskriterierne til undersøgelsen, vil blive tilfældigt tildelt til at modtage en af ​​de tre adjuverede influenzavirusvaccinedosisniveauer eller ikke-adjuveret standarddosis TIV. Randomisering vil blive stratificeret efter klinisk sted (4 steder) og alder (65-74 år eller 75 år). Vaccineforberedelse vil blive udført ved brugsstedet af stedets farmaceuter i henhold til en standardiseret procedure. Administration af vaccine vil blive udført af en ublindet vaccineadministrator. Undersøgelsesvurderinger vil blive udført af blindet undersøgelsespersonale. Forsøgspersoner vil også blive blindet for behandlingsopgave. Forsøgspersoner vil hver deltage i i alt 12 måneder efter vaccination. Hele undersøgelsens varighed på 32 - 32,5 måneder forventes at omfatte 6 måneders opstart, 8 - 10 ugers tilmelding, 12 måneders opfølgning efter vaccination og 12 måneders undersøgelsesafslutning og dataanalyse. Hvis målene for denne undersøgelse nås, og hypotesen er korrekt, vil den adjuverede influenzavirusvaccine ved en eller flere af de reducerede HA-antigendoser inducere et forbedret HAI-antistofrespons sammenlignet med ikke-adjuveret standarddosis TIV med en acceptabel sikkerhedsprofil. Resultaterne af dette forsøg vil informere udformningen af ​​fremtidige kliniske forsøg, der studerer adjuverede influenzavirusvacciner, der anvender denne nye vand-i-olie adjuvansemulsion, som kunne omfatte dosisfindende undersøgelser for den optimale mængde adjuvans kombineret med én HA-antigendosis og større fase 2 og 3 kliniske forsøg.