MAS-1 con adyuvante en comparación con las vacunas contra la influenza sin adyuvante en los ancianos (CCTA #0005)

Muchos pacientes de VA corren el riesgo de sufrir complicaciones por la influenza debido a la edad avanzada y las enfermedades crónicas subyacentes. Se necesita una vacuna contra el virus de la influenza más eficaz en las poblaciones de pacientes mayores y los niveles altos de anticuerpos se correlacionan con la protección. La reducción de dosis de vacunas para maximizar el número de dosis disponibles es un objetivo de salud pública. La combinación de antígenos de la vacuna contra la influenza con un adyuvante podría ayudar a mejorar la vacuna. Este estudio será un ensayo clínico de fase 1, 2, aleatorizado, ciego para el observador, multicéntrico, en pacientes de 65 años o más, que evaluará la inmunogenicidad y la seguridad de un adyuvante de emulsión de agua en aceite (MAS-1) combinado con cada uno de los tres niveles reducidos de dosis de antígeno de hemaglutinina (HA) de la influenza de la vacuna trivalente contra el virus de la influenza en comparación con la vacuna trivalente contra el virus de la influenza (TIV) de dosis estándar sin adyuvante. Se evaluará la inmunogenicidad para cada una de las tres cepas virales (virus A/H1N1, A/H3N2 y B) en la vacuna contra la influenza estacional concurrente. La hipótesis es que la vacuna contra el virus de la influenza con adyuvante (que utiliza dosis reducidas de antígeno HA de influenza que contienen 1 g, 3 g y 5 g de HA) tiene una inmunogenicidad superior en comparación con la vacuna trivalente contra el virus de la influenza sin adyuvante de dosis estándar (que contiene 15 g de antígeno HA) para cada de tres cepas virales, y la vacuna adyuvada tiene un perfil de seguridad aceptable. Los objetivos principales son demostrar 1) seguridad aceptable para la vacuna contra el virus de la influenza, adyuvada con MAS-1 en comparación con la TIV de dosis estándar sin adyuvante, y 2) inmunogenicidad mejorada de la vacuna contra el virus de la influenza adyuvada en comparación con la TIV de dosis estándar sin adyuvante para cada uno de los tres cepas virales. La inmunogenicidad se medirá mediante títulos de anticuerpos de inhibición de la hemaglutinación (HAI). La medida principal de inmunogenicidad es la tasa de seroconversión 1 mes después de la vacunación para cada cepa viral. Los objetivos de inmunogenicidad secundarios y exploratorios incluyen la tasa de seroprotección (definida como la proporción de sujetos con un título de anticuerpos HAI posterior a la vacunación > 1:40 para una cepa viral) a 1, 3 y 6 meses posteriores a la vacunación para cada cepa viral; los títulos medios geométricos (GMT) de anticuerpos HAI y la proporción de GMT antes de la vacunación y 1, 3 y 6 meses después de la vacunación entre los cuatro grupos de vacunas para cada cepa viral; y el aumento de la media geométrica (GMFI) a 1, 3 y 6 meses después de la vacunación en comparación con la prevacunación (es decir, GMT de los valores posteriores a la vacunación dividido por el GMT del valor previo a la vacunación) para cada cepa de virus dentro cada uno de los cuatro grupos de vacunas. La población de estudio de 160 sujetos (40 por grupo de vacunas) que brinden su consentimiento informado y cumplan con los criterios de elegibilidad se inscribirán en cuatro centros clínicos. Los sujetos que cumplan con los criterios de ingreso para el estudio serán asignados al azar para recibir uno de los tres niveles de dosis de la vacuna contra el virus de la influenza con adyuvante o una dosis estándar de TIV sin adyuvante. La aleatorización se estratificará por sitio clínico (4 sitios) y edad (65-74 años o 75 años). Los farmacéuticos del sitio realizarán la preparación de la vacuna en el punto de uso de acuerdo con un procedimiento estandarizado. La administración de la vacuna será realizada por un administrador de vacunas no cegado. Las evaluaciones del estudio serán realizadas por personal ciego del estudio. Los sujetos también estarán cegados a la asignación del tratamiento. Los sujetos del estudio participarán cada uno durante un total de 12 meses después de la vacunación. Se espera que la duración total del estudio de 32 a 32,5 meses incluya 6 meses de inicio, 8 a 10 semanas de inscripción, 12 meses de seguimiento posterior a la vacunación y 12 meses de cierre del estudio y análisis de datos. Si se logran los objetivos de este estudio y la hipótesis es correcta, la vacuna contra el virus de la influenza con adyuvante en una o más de las dosis reducidas de antígeno HA inducirá una mejor respuesta de anticuerpos contra HAI en comparación con la TIV de dosis estándar sin adyuvante con un perfil de seguridad aceptable. Los resultados de este ensayo informarán el diseño de futuros ensayos clínicos que estudien las vacunas contra el virus de la influenza con adyuvante utilizando esta nueva emulsión adyuvante de agua en aceite que podría incluir estudios de búsqueda de dosis para la cantidad óptima de adyuvante combinado con una dosis de antígeno HA y una fase más grande 2 y 3 ensayos clínicos.