MAS-1 adjuváns a nem adjuváns influenza vakcinákkal összehasonlítva időseknél (CCTA #0005)
2012. szeptember 25. frissítette: US Department of Veterans Affairs
Ez egy 1., 2. fázisú randomizált, kettős-vak, többközpontú klinikai vizsgálat, 65 éves és idősebb résztvevők bevonásával, egy víz az olajban emulziós adjuváns (MAS-1 adjuváns, Mercia Pharma) immunogenitását és biztonságosságát értékelve. , Inc., Scarsdale, NY) a három csökkentett HA-antigén-dózisú trivalens influenzavírus-vakcina mindegyikével kombinálva az engedélyezett, adjuváns nélküli, standard dózisú háromértékű vírussal (TIV).
Mindhárom vírustörzs (A/H1N1, A/H3N2 és B vírus) immunogenitását értékelni fogják az egyidejű influenza szezonális vakcinában.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Visszavont
Körülmények
Részletes leírás
Sok VA-beteg ki van téve az influenza szövődményeinek az előrehaladott életkor és a mögöttes krónikus betegségek miatt.
Hatékonyabb influenzavírus elleni védőoltásra van szükség az idősebb betegpopulációkban, és a magas antitestszint korrelál a védettséggel.
Közegészségügyi cél a vakcina dózisának megtakarítása a rendelkezésre álló dózisok számának maximalizálása érdekében.
Az influenza elleni vakcina antigének és adjuváns kombinációja segíthet a vakcina javításában.
Ez a vizsgálat egy 1., 2. fázisú, randomizált, megfigyelő-vak, többközpontú klinikai vizsgálat, 65 éves és idősebb betegeken, a víz az olajban emulziós adjuváns (MAS-1) kombinált immunogenitását és biztonságosságát értékelve. a trivalens influenzavírus vakcina három csökkentett influenza hemagglutinin (HA) antigén dózisszintjével, összehasonlítva a nem adjuváns, standard dózisú trivalens influenza vírus vakcinával (TIV).
Mindhárom vírustörzs (A/H1N1, A/H3N2 és B vírus) immunogenitását értékelni fogják az egyidejű szezonális influenza vakcinában.
A hipotézis az, hogy az adjuváns influenzavírus vakcina (1 g, 3 g és 5 g HA-t tartalmazó csökkentett dózisú influenza HA antigént használva) jobb immunogenitású, mint a nem adjuváns, standard dózisú háromértékű influenzavírus vakcina (15 g HA antigént tartalmaz). három vírustörzsből áll, és az adjuváns vakcina elfogadható biztonsági profillal rendelkezik.
Az elsődleges cél az, hogy 1) az adjuváns nélküli standard dózisú TIV-hez képest MAS-1-gyel adjuváns influenzavírus vakcina elfogadható biztonságosságát és 2) az adjuváns nélküli influenzavírus vakcina jobb immunogenitását az adjuváns nélküli, standard dózisú TIV-hez képest mindegyik vakcina esetében bemutassa. három vírustörzs.
Az immunogenitást a hemagglutináció-gátló (HAI) antitest-titerekkel mérjük.
Az immunogenitás elsődleges mértéke a szerokonverziós ráta az oltás után 1 hónappal minden egyes vírustörzs esetében.
A másodlagos és feltáró immunogenitási célkitűzések magukban foglalják a szeroprotekciós arányt (a vakcinázás utáni HAI-antitest-titer 1:40-nél nagyobb vírustörzs esetén az alanyok arányát) 1, 3 és 6 hónappal a vakcinázás után minden egyes vírustörzs esetében; a HAI-antitest geometriai átlagtitere (GMT) és a GMT-k aránya a vakcinázás előtt, valamint 1, 3 és 6 hónappal a vakcinázás után a négy vakcinacsoport között minden egyes vírustörzs esetében; és az oltás utáni 1, 3 és 6 hónappal az oltást követő 1, 3 és 6 hónappal a geometriai átlag növekedés (GMFI) az oltás előttihez képest (azaz az oltás utáni értékek GMT-értéke osztva a vakcinázás előtti érték GMT-értékével) az egyes vírustörzseken belül. mind a négy vakcinacsoport.
A 160 alanyból álló vizsgálati populációt (oltáscsoportonként 40-en), akik beleegyezésüket adják, és megfelelnek a jogosultsági feltételeknek, négy klinikai helyre írják be.
Azokat az alanyokat, akik megfelelnek a vizsgálatba való bekerülési kritériumoknak, véletlenszerűen besorolják, hogy megkapják a három adjuváns influenzavírus vakcina dózisszintjének vagy adjuváns nélküli, standard dózisú TIV-nek az egyikét.
A randomizálást klinikai hely (4 helyszín) és életkor (65-74 éves vagy 75 éves) szerint rétegzik.
A vakcina elkészítését a felhasználás helyén a gyógyszerészek végzik szabványos eljárás szerint.
Az oltóanyag beadását egy nem vak vakcina-adminisztrátor végzi.
A vizsgálati értékeléseket vak vizsgálati személyzet végzi.
Az alanyok a kezelésre való beosztásra is vakok lesznek.
A vizsgálati alanyok mindegyike összesen 12 hónapig vesz részt az oltás után.
A 32–32,5 hónapos vizsgálat teljes időtartama várhatóan 6 hónapig az indítástól, 8–10 hetes beiratkozástól, 12 hónapos oltás utáni nyomon követéstől, valamint 12 hónapos vizsgálat lezárásától és adatelemzéstől fog állni.
Ha a vizsgálat céljai megvalósulnak, és a hipotézis helyes, az adjuváns influenzavírus vakcina egy vagy több csökkentett HA-antigén dózisban jobb HAI antitest választ indukál a nem adjuváns, standard dózisú TIV-hez képest, elfogadható biztonsági profillal.
Ennek a vizsgálatnak az eredményei szolgálnak majd a jövőbeli klinikai vizsgálatok tervezésében, amelyek adjuváns influenza vírus vakcinákat tanulmányoznak ezzel az új víz-az-olajban adjuváns emulzióval, amely dózis-meghatározási vizsgálatokat is tartalmazhat az adjuváns optimális mennyiségére egy HA-antigén dózissal kombinálva, és nagyobb fázisban. 2 és 3 klinikai vizsgálat.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Fázis
- 2. fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
California
-
Palo Alto, California, Egyesült Államok, 94304-1290
- VA Palo Alto Health Care System, Palo Alto, CA
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Egyesült Államok, 52246-2208
- Iowa City VA Health Care System, Iowa City, IA
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Egyesült Államok, 55417
- Minneapolis VA Health Care System, Minneapolis, MN
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Egyesült Államok, 63106
- St. Louis VA Medical Center John Cochran Division, St. Louis, MO
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
65 év és régebbi (OLDER_ADULT)
Egészséges önkénteseket fogad
Igen
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
A vizsgálatban való részvételhez a résztvevőknek teljesíteniük kell az alábbi felvételi kritériumok mindegyikét a Szűrés/Alapvonalon:
- Ambuláns személyek, akik a beiratkozás napján legalább 65 évesek. A résztvevők ambulánsnak minősülnek, ha nincsenek intézetben, ágyhoz kötöttek vagy nincs otthon.
- Aláírt írásos beleegyezési űrlap és Védett egészségügyi információk megszerzésére és kiadására vonatkozó engedély (HIPAA) nyomtatvány.
- Orvosilag stabil. A résztvevőknek lehetnek klinikailag stabil krónikus alapbetegségei, mint például, de nem kizárólagosan magas vérnyomás, cukorbetegség, pangásos szívelégtelenség, ischaemiás szívbetegség vagy krónikus tüdőbetegség, de tüneteiket/tüneteiket a vizsgáló megítélése szerint ellenőrizni kell, a fizikai állapot alapján. vizsgálat és kórtörténet. A vizsgálati cikk kézhezvétele előtt 4 héttel korábban fennálló stabil betegségben szenvedő résztvevők jogosultak arra, hogy olyan betegségként definiálják, amely nem igényel jelentős terápiás változtatást vagy kórházi kezelést a betegség súlyosbodása miatt.
- Testtömeg-index (BMI) <40
Normál tartományok a biztonsági laborokhoz, beleértve:
- WBC-szám 3600-11200 sejt/mm3
- Vérlemezkék: 150 000-450 000/mm3
- Hemoglobin > nem-specifikus intézményi alsó normál határ (nő 11 g/dl és férfi 12,5 g/dl).
- Kémiai panel: ALT, AST, összbilirubin <1,1-szerese és CPK <1,25-szerese a vizsgálat normálértékének felső határának; glükóz 65-100 mg/dl; kreatinin 0,40-1,40 mg/dl
- Az abszolút neutrofil-, limfocita- és eozinofilszám a vizsgálati normál tartományon belül van.
- Normál vizelet mérőpálca: negatív vagy nyomnyi vizeletfehérje, negatív vagy nyomnyi vizeletvér.
- Képes részt venni az összes tervezett látogatáson és betartani az összes vizsgálati eljárást.
Kizárási kritériumok:
Azok a résztvevők, akik megfelelnek a Szűrés/Alapvonal bármely kizárási kritériumának, kizárásra kerülnek a vizsgálatban való részvételből. A résztvevők nem vehetnek részt, ha rendelkeznek:
- Szisztémás túlérzékenység tojással, csirkefehérjékkel vagy a vakcina bármely más összetevőjével szemben, vagy a kórtörténetben szereplő életveszélyes reakció a TIV-re vagy az ugyanazon anyagokat tartalmazó vakcinára.
- Veleszületett vagy szerzett immunhiány, humán immundeficiencia vírus fertőzés, hepatitis C vagy B vírus fertőzés vagy autoimmun betegség, vagy immunszuppresszív kezelés vagy sugárterápia a megelőző hat hónapban.
Szisztémás kortikoszteroid terápia, az alábbiak szerint:
- Folyamatos alkalmazás napi 15 mg-nál nagyobb orális prednizon dózissal az oltást megelőző 90 napig.
- Szórványos alkalmazás napi 40 mg-nál nagyobb orális prednizon dózissal, több mint 14 egymást követő napon az oltást megelőző 90 napban.
- Neoplasztikus betegség vagy bármilyen rosszindulatú hematológiai daganat (kivéve a lokalizált bőr- vagy prosztatarákot, amely a vakcinázás időpontjában stabil, terápia hiányában, és a kórelőzményben szereplő, de 5 évig betegségmentes daganatos betegség).
- Jelenlegi alkoholfogyasztás vagy kábítószer-függőség, amely megzavarhatja a vizsgálati eljárásokat.
- Vér vagy vérből származó termékek átvétele az elmúlt három hónapban.
- Influenza elleni védőoltás beérkezése az elmúlt hat hónapban.
- Bármilyen más vakcina beérkezése az elmúlt négy hétben.
- A próbaoltást követő négy héten belül egy másik oltás tervezett beérkezése.
- Tervezett részvétel egy másik klinikai vizsgálatban a jelenlegi vizsgálati időszakban. Megfigyeléses vizsgálatban való egyidejű részvétel (amely nem tartalmaz gyógyszereket, vakcinákat vagy orvosi eszközöket) elfogadható.
- Thrombocytopenia vagy vérzési rendellenesség, amely ellenjavallt IM oltás. Az antikoaguláns kezelés csak relatív ellenjavallata az IM oltóanyag-injekcióknak (39). A részvételből való kizárás ezen az alapon a résztvevő és a vizsgáló döntése a kockázatok teljes körű megbeszélése után.
- Guillain-Barr szindróma története.
- Akut lázas betegség az oltást megelőző 24 órában. Az oltást elhalasztják, amíg a résztvevő legalább 24 órán át lázas lesz.
- Akut fertőző légúti betegség jelei és tünetei
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: MEGELŐZÉS
- Kiosztás: VÉLETLENSZERŰSÍTETT
- Beavatkozó modell: PÁRHUZAMOS
- Maszkolás: KETTŐS
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
KÍSÉRLETI: adjuváns plusz 1 οg HA antigén
MAS-1-adjuváns kiszerelésű influenzavakcina, három HA-antigén dózisszinttel, amelyek 1 g HA-antigént tartalmaznak
|
A vakcinákat IM-ben adják be a deltoid izomba. A három vírustörzs HA-antigénjét 1 mikrogrammos, 3 mikrogrammos vagy 5 mikrogrammos dózisban, MAS-1 adjuvánssal adjuvánssal és nem adjuváns standard dózisú TIV-vel teszteljük.
Más nevek:
|
|
KÍSÉRLETI: adjuváns plusz 3 οg HA antigén
MAS-1 adjuváns kiszerelésű influenza vakcina, három HA antigén dózisszinttel, amely 3 g HA antigént tartalmaz
|
A vakcinákat IM-ben adják be a deltoid izomba. A három vírustörzs HA-antigénjét 1 mikrogrammos, 3 mikrogrammos vagy 5 mikrogrammos dózisban, MAS-1 adjuvánssal adjuvánssal és nem adjuváns standard dózisú TIV-vel teszteljük.
Más nevek:
|
|
KÍSÉRLETI: adjuváns plusz 5 οg HA antigén
MAS-1 adjuváns kiszerelésű influenzavakcina, három HA antigén dózisszinttel, amely 5 οg HA antigént tartalmaz
|
A vakcinákat IM-ben adják be a deltoid izomba. A három vírustörzs HA-antigénjét 1 mikrogrammos, 3 mikrogrammos vagy 5 mikrogrammos dózisban, MAS-1 adjuvánssal adjuvánssal és nem adjuváns standard dózisú TIV-vel teszteljük.
Más nevek:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: engedélyezett influenza elleni oltóanyag
engedélyezett, inaktivált, standard dózisú influenza vakcina adjuváns nélkül
|
A vakcinát IM-ben adják be a deltoid izomba. Mindhárom vírustörzs HA-antigénjét nem adjuváns standard dózisú TIV-ként teszteljük. 4. Kezelési csoport 4: 0,5 ml-es dózis engedélyezett, adjuváns nélküli, standard dózisú influenzavírus vakcina 15 mikrogramm HA-val a 3 vírustörzs mindegyikéből. |
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
biztonság
Időkeret: 12 hónap
|
Azok a résztvevők, akiknél legalább egy vakcinával kapcsolatos nemkívánatos esemény (AE) jelentkezett a következő négy kategóriában: kért nemkívánatos események, kéretlen mellékhatások, súlyos nemkívánatos események és abnormális biztonsági laboratóriumok 2-es vagy magasabb súlyossági fokozathoz, csak 3-as fokozathoz és 4-es vagy 5-ös fokozathoz.
|
12 hónap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
immunogenitás
Időkeret: 6 hónap
|
Az elsődleges immunogenitási eredmény a szerokonverziós ráta az oltás után 1 hónappal (28. nap) mind a három vírustörzs esetében, mindegyik vakcinacsoportban.
Az 1 hónapos szerokonverziós rátát azon résztvevők arányaként határozzák meg, akiknél vagy az oltás előtti HAI-antitest-titer 1:10-nél kisebb és az oltás utáni antitest-titer értéke 1:40, vagy az oltás előtti HAI-antitest-titer = 1:10, és az oltás utáni antitesttiter legalább négyszeres emelkedése.
|
6 hónap
|
|
immunogenitás
Időkeret: 1 hónap
|
A szeroprotekciós arány az oltást követő 1 hónapban (28. nap) mindhárom vírustörzs esetében minden vakcinacsoportban.
A szeroprotekciót azon résztvevők arányaként definiálják, akiknél az oltás utáni antitesttiter 1:40 vagy nagyobb.
|
1 hónap
|
|
immunogenitás
Időkeret: 1 hónap
|
Az antitest-titerek geometriai átlaga és az antitest-titerek geometriai átlagának aránya az oltás után 1 hónappal (28 nappal) minden vírustörzsre és vakcinacsoportra vonatkozóan.
|
1 hónap
|
|
immunogenitás
Időkeret: 6 hónap
|
A szeroprotekciós arány az oltást követő 6 hónapig minden vírustörzsre és vakcinacsoportra vonatkozóan.
|
6 hónap
|
|
immunogenitás
Időkeret: 6 hónap
|
Az antitesttiterek aránya legalább 1:80, legalább 1:160 és legalább 1:320 szérumhígításoknál.
|
6 hónap
|
|
immunogenitás
Időkeret: 6 hónap
|
Az antitest-titerek geometriai átlaga és az antitest-titerek geometriai átlagának aránya a vakcinázást követő 6 hónapig minden vírustörzsre és vakcinacsoportra vonatkozóan.
|
6 hónap
|
|
biztonság
Időkeret: 12 hónap
|
Az egyes vakcinacsoportok résztvevői, akik egyéni nemkívánatos eseményt (AE) tapasztaltak súlyossági fokozat, vakcinával való rokonság szerint, kért nemkívánatos események, kéretlen nemkívánatos események, súlyos nemkívánatos események és abnormális biztonsági laboratóriumok tekintetében.
|
12 hónap
|
|
biztonság
Időkeret: 12 hónap
|
Az egyes vakcinacsoportok résztvevői, akik legalább egy kóros tünetet tapasztalnak bármilyen súlyossági fokozattal, 2-es vagy magasabb fokozatú, 3-as vagy magasabb fokozatú, valamint 4-es és 5-ös fokozatú, a vakcinával való rokonság miatt, kért mellékhatások (AE), súlyos nemkívánatos események és biztonsági laboratóriumok miatt .
|
12 hónap
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Geoffrey J. Gorse, MD, St. Louis VA Medical Center John Cochran Division, St. Louis, MO
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
2012. október 1.
Elsődleges befejezés (VÁRHATÓ)
2013. november 1.
A tanulmány befejezése (VÁRHATÓ)
2014. június 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2012. június 15.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2012. június 15.
Első közzététel (BECSLÉS)
2012. június 19.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (BECSLÉS)
2012. szeptember 26.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2012. szeptember 25.
Utolsó ellenőrzés
2012. szeptember 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- CLIN-07-11S
- 1 I01 CX000633-01 (OTHER_GRANT: VA)
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .