MAS-1 s adjuvans ve srovnání s neadjuvovanými vakcínami proti chřipce u starších osob (CCTA #0005)
25. září 2012 aktualizováno: US Department of Veterans Affairs
Toto je randomizovaná, dvojitě zaslepená, multicentrická klinická studie fáze 1, 2 s účastníky ve věku 65 let a staršími, která hodnotí imunogenicitu a bezpečnost adjuvans emulze voda v oleji (adjuvans MAS-1, Mercia Pharma , Inc, Scarsdale, NY) v kombinaci s každou ze tří snížených úrovní dávky HA antigenu trivalentní vakcíny proti chřipkovému viru ve srovnání s licencovaným, neadjuvovaným, standardním dávkovým trivalentním virem (TIV).
Bude hodnocena imunogenicita pro každý ze tří virových kmenů (A/H1N1, A/H3N2 a B virus) v souběžné sezónní vakcíně proti chřipce.
Přehled studie
Postavení
Staženo
Podmínky
Detailní popis
Mnoho pacientů s VA je ohroženo komplikacemi chřipky kvůli pokročilému věku a základním chronickým onemocněním.
U starších populací pacientů je zapotřebí účinnější vakcína proti viru chřipky a vysoké hladiny protilátek korelují s ochranou.
Úspora dávek vakcíny za účelem maximalizace počtu dostupných dávek je cílem veřejného zdraví.
Kombinace antigenů vakcíny proti chřipce s adjuvans by mohla pomoci zlepšit vakcínu.
Tato studie bude fáze 1, 2 randomizovaná, pro pozorovatele zaslepená, multicentrická, klinická studie u pacientů ve věku 65 let a starších, hodnotící imunogenicitu a bezpečnost kombinovaného adjuvans typu voda v oleji (MAS-1). s každou ze tří snížených úrovní dávky antigenu chřipkového hemaglutininu (HA) trivalentní vakcíny proti chřipkovému viru ve srovnání s neadjuvovanou standardní dávkou trivalentní vakcíny proti chřipkovému viru (TIV).
Bude hodnocena imunogenicita pro každý ze tří virových kmenů (A/H1N1, A/H3N2 a B virus) v souběžné sezónní vakcíně proti chřipce.
Hypotézou je, že adjuvovaná vakcína proti chřipkovému viru (s použitím snížených dávek chřipkového HA antigenu obsahujícího 1 g, 3 g a 5 g HA) má lepší imunogenicitu ve srovnání s neadjuvovanou standardní dávkou trivalentní vakcíny proti chřipkovému viru (obsahující 15 g HA antigenu) pro každou tří virových kmenů a adjuvovaná vakcína má přijatelný bezpečnostní profil.
Primárními cíli je prokázat 1) přijatelnou bezpečnost vakcíny proti chřipkovému viru s adjuvans MAS-1 ve srovnání s neadjuvovanou standardní dávkou TIV a 2) zlepšenou imunogenicitu vakcíny proti chřipkovému viru s adjuvans ve srovnání s neadjuvovanou standardní dávkou TIV pro každou z těchto vakcín. tři virové kmeny.
Imunogenicita bude měřena titry protilátek proti hemaglutinaci (HAI).
Primárním měřítkem imunogenicity je míra sérokonverze 1 měsíc po vakcinaci pro každý virový kmen.
Cíle sekundární a výzkumné imunogenicity zahrnují míru séroprotekce (definovanou jako podíl subjektů s postvakcinačním titrem HAI protilátky > 1:40 pro virový kmen) 1, 3 a 6 měsíců po vakcinaci pro každý virový kmen; geometrické průměrné titry (GMT) HAI protilátky a poměr GMT před vakcinací a 1, 3 a 6 měsíců po vakcinaci mezi čtyřmi vakcinačními skupinami pro každý virový kmen; a geometrický průměr násobku zvýšení (GMFI) 1, 3 a 6 měsíců po vakcinaci ve srovnání s předvakcinací (tj. GMT hodnot po vakcinaci děleno GMT hodnoty před vakcinací) pro každý virový kmen v rámci každá ze čtyř vakcinačních skupin.
Studovaná populace 160 subjektů (40 na vakcinační skupinu), kteří poskytnou informovaný souhlas a splňují kritéria způsobilosti, bude zařazena na čtyřech klinických pracovištích.
Subjekty, které splňují vstupní kritéria pro studii, budou náhodně přiřazeny k podání jedné ze tří úrovní dávek vakcíny proti viru chřipky s adjuvans nebo bez adjuvans se standardní dávkou TIV.
Randomizace bude stratifikována podle klinického místa (4 místa) a věku (65-74 let nebo 75 let).
Příprava vakcíny bude provedena v místě použití lékárníky podle standardizovaného postupu.
Podání vakcíny bude provádět nezaslepený správce vakcíny.
Hodnocení studie bude provádět zaslepený studijní personál.
Subjekty budou také zaslepeny, pokud jde o přiřazení léčby.
Každý ze studovaných subjektů se bude účastnit celkem 12 měsíců po vakcinaci.
Očekává se, že celková délka studie 32 – 32,5 měsíce bude zahrnovat 6 měsíců zahájení, 8 – 10 týdnů zápisu, 12 měsíců následného sledování po očkování a 12 měsíců uzavření studie a analýzy dat.
Pokud je dosaženo cílů této studie a hypotéza je správná, adjuvovaná vakcína proti viru chřipky v jedné nebo více snížených dávkách HA antigenu vyvolá zlepšenou protilátkovou odpověď HAI ve srovnání s neadjuvovanou standardní dávkou TIV s přijatelným bezpečnostním profilem.
Výsledky této studie budou informovat o návrhu budoucích klinických studií studujících vakcíny proti chřipkovému viru s adjuvans využívající tuto novou adjuvantní emulzi typu voda v oleji, které by mohly zahrnovat studie pro stanovení dávky pro optimální množství adjuvans v kombinaci s jednou dávkou antigenu HA a větší fázi 2 a 3 klinické studie.
Typ studie
Intervenční
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
California
-
Palo Alto, California, Spojené státy, 94304-1290
- VA Palo Alto Health Care System, Palo Alto, CA
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Spojené státy, 52246-2208
- Iowa City VA Health Care System, Iowa City, IA
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Spojené státy, 55417
- Minneapolis VA Health Care System, Minneapolis, MN
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Spojené státy, 63106
- St. Louis VA Medical Center John Cochran Division, St. Louis, MO
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
65 let a starší (OLDER_ADULT)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ano
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
Aby se účastníci mohli zúčastnit této studie, musí při screeningu/výchozím stavu splnit všechna následující kritéria pro zařazení:
- Ambulantní osoby ve věku minimálně 65 let a starší v den zápisu. Účastníci budou považováni za ambulantní, pokud nebudou institucionalizováni, upoutáni na lůžko nebo doma.
- Podepsaný formulář písemného informovaného souhlasu a formulář Oprávnění k získávání a uvolňování chráněných zdravotních informací (HIPAA).
- Zdravotně stabilní. Účastníci mohou mít klinicky stabilní základní chronické stavy, jako je, ale bez omezení, hypertenze, diabetes, městnavé srdeční selhání, ischemická choroba srdeční nebo chronické onemocnění plic, ale jejich symptomy/příznaky musí být kontrolovány, jak posoudí zkoušející, na základě fyzického vyšetření a anamnéza. Účastníci s preexistujícím stabilním onemocněním, definovaným jako onemocnění nevyžadující významnou změnu v terapii nebo hospitalizaci pro zhoršení onemocnění 4 týdny před obdržením testovaného výrobku, jsou způsobilí.
- Index tělesné hmotnosti (BMI)<40
Normální rozsahy pro bezpečnostní laboratoře zahrnují:
- Počet bílých krvinek 3 600 - 11 200 buněk/mm3
- Krevní destičky: 150 000-450 000/mm3
- Hemoglobin > pohlaví-specifická ústavní spodní hranice normálu (ženy 11 g/dl a muži 12,5 g/dl).
- Chemický panel: ALT, AST, celkový bilirubin <1,1násobek a CPK<1,25násobek horní hranice normálu pro studii; glukóza 65 až 100 mg/dl; kreatinin 0,40 až 1,40 mg/dl
- Absolutní počty neutrofilů, lymfocytů a eozinofilů jsou v normálním rozmezí studie.
- Normální odměrka moči: negativní nebo stopová bílkovina v moči, negativní nebo stopová krev v moči.
- Schopnost zúčastnit se všech plánovaných návštěv a dodržovat všechny zkušební postupy.
Kritéria vyloučení:
Účastníci, kteří splní některá z vylučovacích kritérií při screeningu/základním testu, budou z účasti ve studii vyloučeni. Účastníci se nebudou moci zúčastnit, pokud:
- Systémová přecitlivělost na vejce, kuřecí proteiny nebo kteroukoli jinou složku vakcíny nebo život ohrožující reakce na TIV nebo vakcínu obsahující kteroukoli ze stejných látek v anamnéze.
- Anamnéza vrozené nebo získané imunodeficience, infekce virem lidské imunodeficience, infekce virem hepatitidy C nebo B nebo autoimunitního onemocnění nebo imunosupresivní terapie nebo radiační terapie v předchozích šesti měsících.
Systémová léčba kortikosteroidy, a to následovně:
- Nepřetržité užívání s dávkou ekvivalentní >15 mg denně perorálního prednisonu po dobu 90 dnů před vakcinací.
- Sporadické použití s dávkou ekvivalentní > 40 mg denně perorálního prednisonu po dobu > 14 po sobě jdoucích dnů během 90 dnů před vakcinací.
- Neoplastické onemocnění nebo jakákoli hematologická malignita (kromě lokalizovaného karcinomu kůže nebo prostaty, který je stabilní v době očkování bez terapie, a neoplastického onemocnění v anamnéze, ale bez onemocnění po dobu 5 let).
- Současné zneužívání alkoholu nebo drogová závislost, které mohou narušovat zkušební postupy.
- Příjem krve nebo krevních derivátů za poslední tři měsíce.
- Příjem vakcíny proti chřipce za posledních šest měsíců.
- Příjem jakékoli jiné vakcíny v posledních čtyřech týdnech.
- Plánované přijetí další vakcíny během čtyř týdnů po zkušebním očkování.
- Plánovaná účast na další klinické studii během současného zkušebního období. Současná účast na pozorovací studii (nezahrnující léky, vakcíny nebo zdravotnické prostředky) je přijatelná.
- Trombocytopenie nebo porucha krvácení kontraindikující IM očkování. Antikoagulace je pouze relativní kontraindikací IM vakcíny (39). Vyloučení z účasti na tomto základě je na uvážení účastníka a zkoušejícího po úplném projednání rizik.
- Historie syndromu Guillain-Barr.
- Akutní horečnaté onemocnění do 24 hodin před očkováním. Očkování bude odloženo, dokud účastník nebude afebrilní alespoň 24 hodin.
- Známky a příznaky akutního infekčního onemocnění dýchacích cest
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: PREVENCE
- Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
- Intervenční model: PARALELNÍ
- Maskování: DVOJNÁSOBEK
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: adjuvans plus 1 µg HA antigenu
Vakcína proti chřipce formulovaná s adjuvans MAS-1, ve třech úrovních dávek antigenu HA obsahujících 1 µg antigenu HA
|
Vakcíny budou podávány IM do deltového svalu. Bude testován HA antigen každého ze tří virových kmenů v dávkách 1 mikrogram, 3 mikrogramy nebo 5 mikrogramů na virový kmen s adjuvans MAS-1 a jako standardní dávka TIV bez adjuvans.
Ostatní jména:
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: adjuvans plus 3 �g HA antigenu
Vakcína proti chřipce formulovaná s adjuvans MAS-1, ve třech úrovních dávek antigenu HA obsahujících 3 µg antigenu HA
|
Vakcíny budou podávány IM do deltového svalu. Bude testován HA antigen každého ze tří virových kmenů v dávkách 1 mikrogram, 3 mikrogramy nebo 5 mikrogramů na virový kmen s adjuvans MAS-1 a jako standardní dávka TIV bez adjuvans.
Ostatní jména:
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: adjuvans plus 5 µg HA antigenu
Vakcína proti chřipce formulovaná s adjuvans MAS-1, ve třech úrovních dávek antigenu HA obsahujících 5 µg antigenu HA
|
Vakcíny budou podávány IM do deltového svalu. Bude testován HA antigen každého ze tří virových kmenů v dávkách 1 mikrogram, 3 mikrogramy nebo 5 mikrogramů na virový kmen s adjuvans MAS-1 a jako standardní dávka TIV bez adjuvans.
Ostatní jména:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: licencovaná vakcína proti chřipce
licencovaná inaktivovaná vakcína proti chřipce se standardní dávkou bez adjuvans
|
Vakcína bude podána IM do deltového svalu. Bude testován HA antigen každého ze tří virových kmenů jako standardní dávka TIV bez adjuvans. 4. Léčebná skupina 4: 0,5 ml dávka schválené, neadjuvované, standardní dávky vakcíny proti viru chřipky s 15 mikrogramy HA každého ze 3 virových kmenů. |
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
bezpečnost
Časové okno: 12 měsíců
|
Účastníci s alespoň jednou nežádoucí příhodou související s vakcínou (AE) z následujících čtyř kategorií: vyžádané AE, nevyžádané AE, závažné AE a abnormální bezpečnostní laboratoře pro stupeň závažnosti 2 nebo vyšší, pouze stupeň 3 a stupeň 4 nebo 5.
|
12 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
imunogenicita
Časové okno: 6 měsíců
|
Primárním výsledkem imunogenicity je míra sérokonverze 1 měsíc (28. den) po vakcinaci pro každý ze tří kmenů viru v každé vakcinační skupině.
Míra sérokonverze po 1 měsíci je definována jako podíl účastníků s titrem protilátek HAI před vakcinací <1:10 a titrem protilátek po vakcinaci = 1:40 nebo titrem protilátek proti HAI před vakcinací = 1:10 a minimálně čtyřnásobné zvýšení postvakcinačního titru protilátek.
|
6 měsíců
|
|
imunogenicita
Časové okno: 1 měsíc
|
Míra séroprotekce 1 měsíc (den 28) po vakcinaci pro každý ze tří kmenů viru v každé skupině vakcín.
Séroprotekce je definována jako podíl účastníků s postvakcinačním titrem protilátek 1:40 nebo vyšším.
|
1 měsíc
|
|
imunogenicita
Časové okno: 1 měsíc
|
Geometrický průměr titrů protilátek a poměry geometrických průměrů titrů protilátek 1 měsíc (28 dní) po vakcinaci pro každý virový kmen a vakcinační skupinu.
|
1 měsíc
|
|
imunogenicita
Časové okno: 6 měsíců
|
Míra séroprotekce až 6 měsíců po vakcinaci pro každý kmen viru a skupinu vakcín.
|
6 měsíců
|
|
imunogenicita
Časové okno: 6 měsíců
|
Míry titrů protilátek při ředění séra alespoň 1:80, alespoň 1:160 a alespoň 1:320.
|
6 měsíců
|
|
imunogenicita
Časové okno: 6 měsíců
|
Geometrický průměr titrů protilátek a poměry geometrických průměrů titrů protilátek do 6 měsíců po vakcinaci pro každý kmen viru a skupinu vakcín.
|
6 měsíců
|
|
bezpečnost
Časové okno: 12 měsíců
|
Účastníci v každé skupině vakcín, u kterých se vyskytla individuální nežádoucí příhoda (AE) podle stupně závažnosti, příbuznosti s vakcínou, pro vyžádané AE, nevyžádané AE, vážné AE a abnormální bezpečnostní laboratoře.
|
12 měsíců
|
|
bezpečnost
Časové okno: 12 měsíců
|
Účastníci v každé skupině vakcín, u kterých se vyskytl alespoň jeden abnormální symptom s jakýmkoli stupněm závažnosti, stupněm 2 nebo vyšším, stupněm 3 nebo vyšším a stupněm 4 a 5, podle příbuznosti s vakcínou, pro vyžádané nežádoucí příhody (AE), závažné AE a bezpečnostní laboratoře .
|
12 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Geoffrey J. Gorse, MD, St. Louis VA Medical Center John Cochran Division, St. Louis, MO
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. října 2012
Primární dokončení (OČEKÁVANÝ)
1. listopadu 2013
Dokončení studie (OČEKÁVANÝ)
1. června 2014
Termíny zápisu do studia
První předloženo
15. června 2012
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
15. června 2012
První zveřejněno (ODHAD)
19. června 2012
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (ODHAD)
26. září 2012
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
25. září 2012
Naposledy ověřeno
1. září 2012
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- CLIN-07-11S
- 1 I01 CX000633-01 (OTHER_GRANT: VA)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .