MAS-1-adjuvanttia verrattuna vanhusten influenssarokotteisiin, joissa ei ole adjuvanttia (CCTA #0005)
tiistai 25. syyskuuta 2012 päivittänyt: US Department of Veterans Affairs
Tämä on vaiheen 1,2 satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, monikeskus, kliininen tutkimus yli 65-vuotiailla osallistujilla, ja siinä arvioidaan vesi öljyssä -emulsioadjuvantin (MAS-1-adjuvantti, Mercia Pharma) immunogeenisuutta ja turvallisuutta. , Inc., Scarsdale, NY) yhdistettynä kuhunkin kolmesta pienennetystä HA-antigeeniannostasosta kolmenarvoisen influenssavirusrokotteen kanssa verrattuna lisensoituun, ilman adjuvanttia, standardiannos trivalenttiseen virukseen (TIV).
Samanaikaisen influenssakausirokotteen kaikkien kolmen viruskannan (A/H1N1, A/H3N2 ja B-virus) immunogeenisuus arvioidaan.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Peruutettu
Yksityiskohtainen kuvaus
Monet VA-potilaat ovat vaarassa saada influenssan komplikaatioita korkean iän ja taustalla olevien kroonisten sairauksien vuoksi.
Ikääntyneillä potilaspopulaatioilla tarvitaan tehokkaampi influenssavirusrokote, ja korkeat vasta-ainetasot korreloivat suojan kanssa.
Rokoteannoksen säästäminen käytettävissä olevien annosten määrän maksimoimiseksi on kansanterveyden tavoite.
Influenssarokotteen antigeenien yhdistelmä adjuvantin kanssa voisi auttaa parantamaan rokotetta.
Tämä tutkimus on vaiheen 1, 2 satunnaistettu, tarkkailijasokko, monikeskus, kliininen tutkimus 65-vuotiailla ja sitä vanhemmilla potilailla, ja siinä arvioidaan vesi öljyssä -emulsioadjuvantin (MAS-1) immunogeenisuutta ja turvallisuutta yhdistettynä. jokaisella kolmella alennetulla influenssahemagglutiniinin (HA) antigeeniannostasolla trivalentissa influenssavirusrokotteessa verrattuna adjuvanttia sisältämättömään, vakioannostrivalenttiseen influenssavirusrokotteeseen (TIV).
Samanaikaisen kausi-influenssarokotteen kunkin kolmen viruskannan (A/H1N1, A/H3N2 ja B-virus) immunogeenisyys arvioidaan.
Oletuksena on, että adjuvantoidulla influenssavirusrokotteella (jossa käytetään pienempiä annoksia influenssan HA-antigeenia, joka sisältää 1 g, 3 g ja 5 g HA:ta) on parempi immunogeenisyys kuin adjuvanttia sisältämättömällä, vakioannoksisella kolmenarvoisella influenssavirusrokotteella (sisältää 15 g HA-antigeeniä) jokaiselle. kolmesta viruskannasta, ja adjuvanttirokotteella on hyväksyttävä turvallisuusprofiili.
Ensisijaiset tavoitteet ovat osoittaa 1) hyväksyttävä turvallisuus influenssavirusrokotteelle, johon on lisätty MAS-1-adjuvanttia verrattuna adjuvanttia sisältämättömään, standardiannos TIV-rokotteeseen, ja 2) adjuvanttia sisältävän influenssavirusrokotteen parantunut immunogeenisyys verrattuna adjuvanttia sisältämättömään, standardiannos TIV-rokotteeseen kullekin rokotteelle. kolme viruskantaa.
Immunogeenisuus mitataan hemagglutinaation eston (HAI) vasta-ainetiittereillä.
Immunogeenisyyden ensisijainen mitta on kunkin viruskannan serokonversionopeus 1 kuukauden kuluttua rokotuksesta.
Toissijaisiin ja tutkiviin immunogeenisyystavoitteisiin kuuluu serosuojausaste (määritelty niiden henkilöiden osuutena, joiden rokotuksen jälkeinen HAI-vasta-ainetiitteri on > 1:40 viruskannan osalta) 1, 3 ja 6 kuukautta rokotuksen jälkeen kunkin viruskannan osalta; HAI-vasta-aineen geometriset keskiarvotiitterit (GMT:t) ja GMT:iden suhde ennen rokotusta ja 1, 3 ja 6 kuukautta rokotuksen jälkeen neljän rokoteryhmän välillä kunkin viruskannan osalta; ja geometrinen keskikertainen kasvu (GMFI) 1, 3 ja 6 kuukautta rokotuksen jälkeen verrattuna ennen rokotusta (eli rokotuksen jälkeisten arvojen GMT jaettuna rokotusta edeltävän arvon GMT-arvolla) kunkin viruskannan osalta jokainen neljästä rokoteryhmästä.
Tutkimuspopulaatio, jossa on 160 henkilöä (40 per rokoteryhmä), jotka antavat tietoon perustuvan suostumuksen ja täyttävät kelpoisuusvaatimukset, rekisteröidään neljälle kliiniselle paikalle.
Koehenkilöt, jotka täyttävät tutkimukseen pääsykriteerit, määrätään satunnaisesti saamaan yksi kolmesta adjuvanttia sisältävästä influenssavirusrokotteen annostasosta tai ilman adjuvanttia sisältävää standardiannos TIV:tä.
Satunnaistaminen ositetaan kliinisen alueen (4 paikkaa) ja iän (65–74 vuotta tai 75 vuotta) mukaan.
Rokotteen valmistelu suoritetaan käyttöpaikalla apteekkihenkilökunnan toimesta standardoidun menettelyn mukaisesti.
Rokotteen antamisen suorittaa sokkoutettu rokotevastaava.
Tutkimusarvioinnit suorittaa sokeutunut tutkimushenkilöstö.
Koehenkilöt sokeutuvat myös hoitotehtäviin.
Tutkimushenkilöt osallistuvat kukin yhteensä 12 kuukauden ajan rokotuksen jälkeen.
Koko 32 - 32,5 kuukauden tutkimuksen kestoon odotetaan sisältyvän 6 kuukautta aloitusta, 8 - 10 viikkoa ilmoittautumista, 12 kuukautta rokotuksen jälkeistä seurantaa ja 12 kuukautta tutkimuksen lopettamista ja tietojen analysointia.
Jos tämän tutkimuksen tavoitteet saavutetaan ja hypoteesi pitää paikkansa, adjuvanttia sisältävä influenssavirusrokote yhdellä tai useammalla pienemmillä HA-antigeeniannoksilla indusoi paremman HAI-vasta-ainevasteen verrattuna adjuvanttittomaan, standardiannos TIV:hen, jolla on hyväksyttävä turvallisuusprofiili.
Tämän kokeen tulokset auttavat suunnittelemaan tulevia kliinisiä tutkimuksia, joissa tutkitaan adjuvantteja sisältäviä influenssavirusrokotteita käyttäen tätä uutta vesi öljyssä -adjuvanttiemulsiota. Tutkimuksiin voi sisältyä annoksenmääritystutkimuksia adjuvantin optimaaliselle määrälle yhdistettynä yhteen HA-antigeeniannokseen ja suurempaan vaiheeseen. 2 ja 3 kliinistä tutkimusta.
Opintotyyppi
Interventio
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
California
-
Palo Alto, California, Yhdysvallat, 94304-1290
- VA Palo Alto Health Care System, Palo Alto, CA
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Yhdysvallat, 52246-2208
- Iowa City VA Health Care System, Iowa City, IA
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Yhdysvallat, 55417
- Minneapolis VA Health Care System, Minneapolis, MN
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63106
- St. Louis VA Medical Center John Cochran Division, St. Louis, MO
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
65 vuotta ja vanhemmat (OLDER_ADULT)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Joo
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Osallistujien on täytettävä kaikki seuraavat osallistumiskriteerit seulonnassa/perustilassa voidakseen osallistua tähän tutkimukseen:
- Avohoitohenkilöt, jotka ovat ilmoittautumispäivänä vähintään 65-vuotiaita. Osallistujia pidetään avohoidossa, jos he eivät ole laitoshoidossa, vuoteessa tai kotiin sidottuina.
- Kirjallinen tietoinen suostumuslomake ja valtuutus suojattujen terveystietojen hankkimiseen ja luovuttamiseen (HIPAA) allekirjoitettu.
- Lääketieteellisesti vakaa. Osallistujilla voi olla kliinisesti stabiileja kroonisia perussairauksia, kuten kohonnut verenpaine, diabetes, sydämen vajaatoiminta, iskeeminen sydänsairaus tai krooninen keuhkosairaus, mutta heidän oireensa/oireensa on oltava hallinnassa tutkijan arvioiden mukaan fyysisten syiden perusteella. tutkimus ja sairaushistoria. Osallistujat, joilla on ennestään stabiili sairaus, joka määritellään sairaudeksi, joka ei vaadi merkittävää hoitomuutosta tai sairaalahoitoa taudin pahenemisen vuoksi 4 viikkoa ennen testiartikkelin vastaanottamista, ovat kelvollisia.
- Painoindeksi (BMI) <40
Normaalit alueet turvallisuuslaboratorioille, mukaan lukien:
- Valkosolujen määrä 3 600 - 11 200 solua/mm3
- Verihiutaleet: 150 000-450 000/mm3
- Hemoglobiini > sukupuolispesifinen laitosnormin alaraja (naisilla 11 g/dl ja miehillä 12,5 g/dl).
- Kemiapaneeli: ALT, AST, kokonaisbilirubiini < 1,1 kertaa ja CPK < 1,25 kertaa tutkimuksen normaalin yläraja; glukoosi 65 - 100 mg/dl; kreatiniini 0,40-1,40 mg/dl
- Absoluuttiset neutrofiilien, lymfosyyttien ja eosinofiilien määrät ovat tutkimuksen normaalin alueen sisällä.
- Normaali virtsan mittatikku: negatiivinen tai vähäinen virtsan proteiini, negatiivinen tai pieni virtsan veri.
- Pystyy osallistumaan kaikkiin suunniteltuihin vierailuihin ja noudattamaan kaikkia koemenettelyjä.
Poissulkemiskriteerit:
Osallistujat, jotka täyttävät jonkin seulonnan/perustason poissulkemiskriteeristä, suljetaan pois tutkimukseen osallistumisesta. Osallistujat eivät voi osallistua, jos heillä on:
- Systeeminen yliherkkyys munille, kanan proteiineille tai jollekin muulle rokotteen aineosalle tai aiempi hengenvaarallinen reaktio TIV:lle tai mitä tahansa samoja aineita sisältävälle rokotteelle.
- Anamneesissa synnynnäinen tai hankittu immuunikato, ihmisen immuunikatovirusinfektio, hepatiitti C- tai B-virusinfektio tai autoimmuunisairaus tai immunosuppressiivista hoitoa tai sädehoitoa edeltäneiden kuuden kuukauden aikana.
Systeeminen kortikosteroidihoito seuraavasti:
- Jatkuva käyttö annoksella, joka vastaa >15 mg päivässä suun kautta otettavaa prednisonia 90 päivän ajan ennen rokotusta.
- Satunnainen käyttö annoksella, joka vastaa > 40 mg päivässä suun kautta otettavaa prednisonia > 14 peräkkäisenä päivänä rokotusta edeltäneiden 90 päivän aikana.
- Kasvainsairaus tai mikä tahansa hematologinen pahanlaatuinen kasvain (paitsi paikallinen iho- tai eturauhassyöpä, joka on stabiili rokotushetkellä hoidon puuttuessa, ja kasvainsairaus, mutta taudista 5 vuoden ajan).
- Nykyinen alkoholin väärinkäyttö tai huumeriippuvuus, joka voi häiritä koemenettelyjä.
- Veren tai verivalmisteiden vastaanotto viimeisen kolmen kuukauden aikana.
- Influenssarokotteen vastaanotto viimeisen kuuden kuukauden aikana.
- Minkä tahansa muun rokotteen vastaanottaminen viimeisten neljän viikon aikana.
- Suunniteltu toisen rokotteen vastaanottaminen neljän viikon kuluessa koerokotuksen jälkeen.
- Suunniteltu osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen tämän koejakson aikana. Samanaikainen osallistuminen havainnointitutkimukseen (ei lääkkeitä, rokotteita tai lääkinnällisiä laitteita) on hyväksyttävää.
- Trombosytopenia tai verenvuotohäiriö, joka on vasta-aiheinen IM-rokotuksen antamisen. Antikoagulaatio on vain suhteellinen vasta-aihe IM-rokoteinjektioille (39). Osallistumisesta poissulkeminen tällä perusteella on osallistujan ja tutkijan harkinnassa sen jälkeen, kun riskeistä on keskusteltu perusteellisesti.
- Guillain-Barrin oireyhtymän historia.
- Akuutti kuumeinen sairaus 24 tunnin sisällä ennen rokotusta. Rokotusta lykätään, kunnes osallistuja on ollut kuumeessa vähintään 24 tuntia.
- Akuutin tarttuvan hengitystieinfektion merkit ja oireet
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: EHKÄISY
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: KAKSINKERTAINEN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: adjuvantti plus 1 g HA-antigeenia
MAS-1-adjuvantilla formuloitu influenssarokote, kolmella HA-antigeeniannostasolla, jotka sisältävät 1 µg HA-antigeenia
|
Rokotteet annetaan IM-hartialihakseen. Jokaisen kolmen viruskannan HA-antigeeni testataan annoksilla 1 mikrogrammaa, 3 mikrogrammaa tai 5 mikrogrammaa viruskantaa kohden, johon on lisätty MAS-1-adjuvanttia, ja adjuvanttittomana standardiannoksena TIV:tä.
Muut nimet:
|
|
KOKEELLISTA: adjuvantti plus 3 g HA-antigeenia
MAS-1-adjuvantilla formuloitu influenssarokote, kolmella HA-antigeeniannostasolla, jotka sisältävät 3 g HA-antigeenia
|
Rokotteet annetaan IM-hartialihakseen. Jokaisen kolmen viruskannan HA-antigeeni testataan annoksilla 1 mikrogrammaa, 3 mikrogrammaa tai 5 mikrogrammaa viruskantaa kohden, johon on lisätty MAS-1-adjuvanttia, ja adjuvanttittomana standardiannoksena TIV:tä.
Muut nimet:
|
|
KOKEELLISTA: adjuvantti plus 5 g HA-antigeenia
MAS-1-adjuvantilla formuloitu influenssarokote, kolmella HA-antigeeniannostasolla, jotka sisältävät 5 µg HA-antigeenia
|
Rokotteet annetaan IM-hartialihakseen. Jokaisen kolmen viruskannan HA-antigeeni testataan annoksilla 1 mikrogrammaa, 3 mikrogrammaa tai 5 mikrogrammaa viruskantaa kohden, johon on lisätty MAS-1-adjuvanttia, ja adjuvanttittomana standardiannoksena TIV:tä.
Muut nimet:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: lisensoitu influenssarokote
lisensoitu, inaktivoitu, standardiannos influenssarokote ilman adjuvanttia
|
Rokote annetaan IM-hartialihakseen. Jokaisen kolmen viruskannan HA-antigeeni testataan adjuvanttittomana standardiannoksena TIV:nä. 4. Hoitoryhmä 4: 0,5 ml:n annos lisensoitua, adjuvanttia sisältämätöntä, standardiannosinfluenssavirusrokotetta, jossa on 15 mikrogrammaa HA:ta kutakin kolmesta viruskannasta. |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
turvallisuutta
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Osallistujat, joilla on vähintään yksi rokotteeseen liittyvä haittatapahtuma (AE) seuraavista neljästä kategoriasta: tilatut AE:t, ei-toivotut haittavaikutukset, vakavat haittavaikutukset ja epänormaalit turvallisuuslaboratoriot vakavuusasteelle 2 tai korkeammalle, vain asteelle 3 ja 4 tai 5.
|
12 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
immunogeenisyys
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Ensisijainen immunogeenisyystulos on serokonversionopeus 1 kuukauden (päivä 28) rokotuksen jälkeen kunkin kolmen viruskannan osalta kussakin rokoteryhmässä.
Serokonversioprosentti 1 kuukauden kohdalla määritellään niiden osallistujien osuutena, joiden joko ennen rokotusta HAI-vasta-ainetiitteri on <1:10 ja rokotuksen jälkeinen vasta-ainetiitteri = 1:40 tai ennen rokotusta HAI-vasta-ainetiitteri = 1:10 ja vähintään nelinkertainen nousu rokotuksen jälkeisessä vasta-ainetiitterissä.
|
6 kuukautta
|
|
immunogeenisyys
Aikaikkuna: 1 kuukausi
|
Serosuojausaste 1 kuukauden (päivä 28) rokotuksen jälkeen jokaiselle kolmelle viruskannalle kussakin rokoteryhmässä.
Serosuojaus määritellään niiden osallistujien osuutena, joiden rokotuksen jälkeinen vasta-ainetiitteri on 1:40 tai suurempi.
|
1 kuukausi
|
|
immunogeenisyys
Aikaikkuna: 1 kuukausi
|
Vasta-aineen geometriset keskimääräiset tiitterit ja vasta-ainetiitterien geometristen keskiarvojen suhteet 1 kuukauden (28 päivää) rokotuksen jälkeen kullekin viruskannalle ja rokoteryhmälle.
|
1 kuukausi
|
|
immunogeenisyys
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Serosuojausaste jopa 6 kuukautta rokotuksen jälkeen kussakin viruskannassa ja rokoteryhmässä.
|
6 kuukautta
|
|
immunogeenisyys
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Vasta-ainetiitterien nopeudet seerumilaimennoksilla vähintään 1:80, vähintään 1:160 ja vähintään 1:320.
|
6 kuukautta
|
|
immunogeenisyys
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Vasta-ainetiitterien geometriset keskiarvot ja vasta-ainetiitterien geometristen keskiarvojen suhteet 6 kuukautta rokotuksen jälkeen kunkin viruskannan ja rokoteryhmän osalta.
|
6 kuukautta
|
|
turvallisuutta
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Jokaisen rokoteryhmän osallistujat, jotka kokevat yksittäisen haittatapahtuman (AE) vaikeusasteen, rokotteen sukulaisuuden mukaan pyydettyjen haittavaikutusten, ei-toivottujen haittavaikutusten, vakavien haittavaikutusten ja poikkeavien turvallisuuslaboratorioiden osalta.
|
12 kuukautta
|
|
turvallisuutta
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Osallistujat kussakin rokoteryhmässä, joilla on vähintään yksi epänormaali oire minkä tahansa vaikeusasteen, asteen 2 tai korkeamman, asteen 3 tai korkeamman ja asteen 4 ja 5 mukaan rokotteeseen liittyvän tilattujen haittatapahtumien (AE), vakavien haittavaikutusten ja turvallisuuslaboratorioiden osalta .
|
12 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Geoffrey J. Gorse, MD, St. Louis VA Medical Center John Cochran Division, St. Louis, MO
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Maanantai 1. lokakuuta 2012
Ensisijainen valmistuminen (ODOTETTU)
Perjantai 1. marraskuuta 2013
Opintojen valmistuminen (ODOTETTU)
Sunnuntai 1. kesäkuuta 2014
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 15. kesäkuuta 2012
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 15. kesäkuuta 2012
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tiistai 19. kesäkuuta 2012
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (ARVIO)
Keskiviikko 26. syyskuuta 2012
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 25. syyskuuta 2012
Viimeksi vahvistettu
Lauantai 1. syyskuuta 2012
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- CLIN-07-11S
- 1 I01 CX000633-01 (OTHER_GRANT: VA)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .