MAS-1 adiuvato rispetto ai vaccini influenzali non adiuvati negli anziani (CCTA #0005)
25 settembre 2012 aggiornato da: US Department of Veterans Affairs
Si tratta di uno studio clinico di fase 1,2 randomizzato, in doppio cieco, multicentrico, condotto su partecipanti di età pari o superiore a 65 anni, che valuta l'immunogenicità e la sicurezza di un adiuvante emulsione acqua-in-olio (MAS-1 adiuvante, Mercia Pharma , Inc, Scarsdale, NY) in combinazione con ciascuno dei tre livelli ridotti di dose di antigene HA del vaccino contro il virus dell'influenza trivalente rispetto al virus trivalente a dose standard (TIV) autorizzato, non adiuvato.
Verrà valutata l'immunogenicità per ciascuno dei tre ceppi virali (virus A/H1N1, A/H3N2 e B) nel vaccino influenzale stagionale concomitante.
Panoramica dello studio
Stato
Ritirato
Condizioni
Descrizione dettagliata
Molti pazienti VA sono a rischio di complicanze da influenza a causa dell'età avanzata e delle malattie croniche sottostanti.
Un vaccino contro il virus dell'influenza più efficace è necessario nelle popolazioni di pazienti più anziani e alti livelli di anticorpi sono correlati alla protezione.
Il risparmio della dose di vaccino per massimizzare il numero di dosi disponibili è un obiettivo di salute pubblica.
La combinazione di antigeni del vaccino antinfluenzale con un adiuvante potrebbe contribuire a migliorare il vaccino.
Questo studio sarà uno studio clinico di fase 1, 2 randomizzato, in cieco per l'osservatore, multicentrico, in pazienti di età pari o superiore a 65 anni, che valuterà l'immunogenicità e la sicurezza di un adiuvante in emulsione acqua-in-olio (MAS-1) combinato con ciascuno dei tre livelli di dose ridotta dell'antigene dell'emoagglutinina influenzale (HA) del vaccino contro il virus dell'influenza trivalente rispetto al vaccino contro il virus dell'influenza trivalente (TIV) a dose standard non adiuvato.
Verrà valutata l'immunogenicità per ciascuno dei tre ceppi virali (virus A/H1N1, A/H3N2 e B) nel vaccino contro l'influenza stagionale concomitante.
L'ipotesi è che il vaccino contro il virus dell'influenza adiuvato (utilizzando dosi ridotte di antigene influenzale HA contenente 1 g, 3 g e 5 g di HA) abbia un'immunogenicità superiore rispetto al vaccino contro il virus influenzale trivalente a dose standard non adiuvato (contenente 15 g di antigene HA) per ciascuno di tre ceppi virali e il vaccino adiuvato ha un profilo di sicurezza accettabile.
Gli obiettivi primari sono dimostrare 1) una sicurezza accettabile per il vaccino contro il virus dell'influenza, adiuvato con MAS-1 rispetto al TIV a dose standard non adiuvato, e 2) una migliore immunogenicità del vaccino contro il virus dell'influenza adiuvato rispetto al TIV a dose standard non adiuvato per ciascuno dei tre ceppi virali.
L'immunogenicità sarà misurata mediante titoli anticorpali di inibizione dell'emoagglutinazione (HAI).
La misura primaria dell'immunogenicità è il tasso di sieroconversione a 1 mese dopo la vaccinazione per ciascun ceppo virale.
Gli obiettivi di immunogenicità secondari ed esplorativi includono il tasso di sieroprotezione (definito come la proporzione di soggetti con un titolo anticorpale HAI post-vaccinazione > 1:40 per un ceppo virale) a 1, 3 e 6 mesi post-vaccinazione per ciascun ceppo virale; la media geometrica dei titoli (GMT) dell'anticorpo HAI e il rapporto dei GMT prima della vaccinazione e a 1, 3 e 6 mesi dopo la vaccinazione tra i quattro gruppi vaccinali per ciascun ceppo virale; e l'aumento della media geometrica (GMFI) a 1, 3 e 6 mesi dopo la vaccinazione rispetto alla pre-vaccinazione (ovvero, GMT dei valori post-vaccinazione diviso per il GMT del valore pre-vaccinazione) per ciascun ceppo virale all'interno ciascuno dei quattro gruppi di vaccini.
La popolazione dello studio di 160 soggetti (40 per gruppo vaccinale) che forniscono il consenso informato e soddisfano i criteri di ammissibilità sarà arruolata in quattro centri clinici.
I soggetti che soddisfano i criteri di ammissione allo studio verranno assegnati in modo casuale a ricevere uno dei tre livelli di dose del vaccino contro il virus dell'influenza adiuvato o TIV a dose standard non adiuvata.
La randomizzazione sarà stratificata per centro clinico (4 siti) ed età (65-74 anni o 75 anni).
La preparazione del vaccino sarà eseguita al punto di utilizzo dai farmacisti del sito secondo una procedura standardizzata.
La somministrazione del vaccino sarà eseguita da un amministratore del vaccino non cieco.
Le valutazioni dello studio saranno eseguite da personale dello studio in cieco.
I soggetti saranno anche accecati dall'assegnazione del trattamento.
I soggetti dello studio parteciperanno ciascuno per un totale di 12 mesi dopo la vaccinazione.
L'intera durata dello studio di 32-32,5 mesi dovrebbe includere 6 mesi di avvio, 8-10 settimane di arruolamento, 12 mesi di follow-up post-vaccinazione e 12 mesi di chiusura dello studio e analisi dei dati.
Se gli obiettivi di questo studio vengono raggiunti e l'ipotesi è corretta, il vaccino contro il virus dell'influenza adiuvato a una o più delle dosi ridotte di antigene HA indurrà una migliore risposta anticorpale HAI rispetto al TIV a dose standard non adiuvato con un profilo di sicurezza accettabile.
I risultati di questo studio informeranno la progettazione di futuri studi clinici che studino i vaccini contro il virus dell'influenza adiuvati utilizzando questa nuova emulsione adiuvante acqua-in-olio che potrebbe includere studi di determinazione della dose per la quantità ottimale di adiuvante combinato con una dose di antigene HA e una fase più ampia 2 e 3 studi clinici.
Tipo di studio
Interventistico
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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California
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Palo Alto, California, Stati Uniti, 94304-1290
- VA Palo Alto Health Care System, Palo Alto, CA
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Iowa
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Iowa City, Iowa, Stati Uniti, 52246-2208
- Iowa City VA Health Care System, Iowa City, IA
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, Stati Uniti, 55417
- Minneapolis VA Health Care System, Minneapolis, MN
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Missouri
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St Louis, Missouri, Stati Uniti, 63106
- St. Louis VA Medical Center John Cochran Division, St. Louis, MO
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
65 anni e precedenti (ANZIANO_ADULTO)
Accetta volontari sani
Sì
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
I partecipanti devono soddisfare tutti i seguenti criteri di inclusione allo Screening/Baseline per partecipare a questo studio:
- Persone ambulatoriali di età pari o superiore a 65 anni il giorno dell'iscrizione. I partecipanti saranno considerati ambulatoriali se non sono istituzionalizzati, costretti a letto o costretti a casa.
- Modulo di consenso informato scritto e modulo di autorizzazione a ottenere e rilasciare informazioni sanitarie protette (HIPAA) firmato.
- Stabile dal punto di vista medico. I partecipanti possono avere condizioni croniche sottostanti clinicamente stabili come, ma non limitate a, ipertensione, diabete, insufficienza cardiaca congestizia, cardiopatia ischemica o malattia polmonare cronica, ma i loro sintomi/segni devono essere controllati, a giudizio dello sperimentatore, sulla base dell'attività fisica esame e anamnesi. Sono ammissibili i partecipanti con malattia stabile preesistente, definita come malattia che non richiede un cambiamento significativo nella terapia o ricovero in ospedale per il peggioramento della malattia 4 settimane prima del ricevimento dell'articolo di prova.
- Indice di massa corporea (BMI) <40
Intervalli normali per laboratori di sicurezza, tra cui:
- Conta leucocitaria 3.600 - 11.200 cellule/mm3
- Piastrine: 150.000-450.000/mm3
- Emoglobina > limite inferiore normale istituzionale specifico per sesso (femmine 11 g/dL e maschi 12,5 g/dL).
- Gruppo chimico: ALT, AST, bilirubina totale <1,1 volte e CPK <1,25 volte il limite superiore della norma per lo studio; glucosio da 65 a 100 mg/dL; creatinina da 0,40 a 1,40 mg/dL
- Le conte assolute di neutrofili, linfociti ed eosinofili rientrano nell'intervallo normale dello studio.
- Misuratore urinario normale: proteine urinarie negative o in tracce, sangue nelle urine negativo o in tracce.
- In grado di partecipare a tutte le visite programmate e di rispettare tutte le procedure di prova.
Criteri di esclusione:
I partecipanti che soddisfano uno qualsiasi dei criteri di esclusione allo Screening/Baseline saranno esclusi dalla partecipazione allo studio. I partecipanti non potranno partecipare se in possesso di:
- Ipersensibilità sistemica alle uova, alle proteine del pollo o a uno qualsiasi degli altri componenti del vaccino, o una storia di reazione pericolosa per la vita al TIV o a un vaccino contenente una qualsiasi delle stesse sostanze.
- Storia di immunodeficienza congenita o acquisita, infezione da virus dell'immunodeficienza umana, infezione da virus dell'epatite C o B, o malattia autoimmune, o terapia immunosoppressiva o radioterapia nei sei mesi precedenti.
Terapia con corticosteroidi sistemici, come segue:
- Uso continuo con un dosaggio equivalente a >15 mg al giorno di prednisone orale per 90 giorni prima della vaccinazione.
- Uso sporadico con un dosaggio equivalente a >40 mg al giorno di prednisone orale per >14 giorni consecutivi nei 90 giorni precedenti la vaccinazione.
- Malattia neoplastica o qualsiasi neoplasia ematologica (ad eccezione del cancro localizzato della pelle o della prostata che è stabile al momento della vaccinazione in assenza di terapia e storia di malattia neoplastica ma libera da malattia da 5 anni).
- Attuale abuso di alcol o tossicodipendenza che può interferire con le procedure del processo.
- Ricezione di sangue o emoderivati negli ultimi tre mesi.
- Ricezione del vaccino antinfluenzale negli ultimi sei mesi.
- Ricezione di qualsiasi altro vaccino nelle ultime quattro settimane.
- Ricezione pianificata di un altro vaccino nelle quattro settimane successive alla vaccinazione di prova.
- Partecipazione pianificata a un'altra sperimentazione clinica durante il presente periodo di sperimentazione. La partecipazione concomitante a uno studio osservazionale (che non coinvolge farmaci, vaccini o dispositivi medici) è accettabile.
- Trombocitopenia o disturbi della coagulazione che controindicano la vaccinazione IM. L'anticoagulazione è solo una controindicazione relativa alle iniezioni di vaccino IM (39). L'esclusione dalla partecipazione su questa base è a discrezione del partecipante e dello sperimentatore dopo una discussione completa dei rischi.
- Storia della sindrome di Guillain-Barr.
- Una malattia febbrile acuta nelle 24 ore precedenti la vaccinazione. La vaccinazione sarà differita fino a quando il partecipante è stato afebbrile per almeno 24 ore.
- Segni e sintomi di una malattia respiratoria infettiva acuta
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: PREVENZIONE
- Assegnazione: RANDOMIZZATO
- Modello interventistico: PARALLELO
- Mascheramento: DOPPIO
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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SPERIMENTALE: adiuvante più 1 µg di antigene HA
Vaccino influenzale formulato con adiuvante MAS-1, a tre livelli di dose di antigene HA contenente 1 µg di antigene HA
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I vaccini saranno somministrati IM nel muscolo deltoide. Verrà testato l'antigene HA di ciascuno dei tre ceppi virali a dosi di 1 microgrammi, 3 microgrammi o 5 microgrammi per ceppo virale adiuvato con MAS-1 adiuvante e come dose standard non adiuvata TIV.
Altri nomi:
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SPERIMENTALE: adiuvante più 3 µg di antigene HA
Vaccino influenzale formulato con adiuvante MAS-1, a tre livelli di dose di antigene HA contenente 3 µg di antigene HA
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I vaccini saranno somministrati IM nel muscolo deltoide. Verrà testato l'antigene HA di ciascuno dei tre ceppi virali a dosi di 1 microgrammi, 3 microgrammi o 5 microgrammi per ceppo virale adiuvato con MAS-1 adiuvante e come dose standard non adiuvata TIV.
Altri nomi:
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SPERIMENTALE: adiuvante più 5 µg di antigene HA
Vaccino influenzale formulato con adiuvante MAS-1, a tre livelli di dose di antigene HA contenente 5 µg di antigene HA
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I vaccini saranno somministrati IM nel muscolo deltoide. Verrà testato l'antigene HA di ciascuno dei tre ceppi virali a dosi di 1 microgrammi, 3 microgrammi o 5 microgrammi per ceppo virale adiuvato con MAS-1 adiuvante e come dose standard non adiuvata TIV.
Altri nomi:
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ACTIVE_COMPARATORE: vaccino antinfluenzale autorizzato
Vaccino influenzale autorizzato, inattivato, a dose standard senza adiuvante
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Il vaccino verrà somministrato IM nel muscolo deltoide. Verrà testato l'antigene HA di ciascuno dei tre ceppi virali come dose standard non adiuvata TIV. 4. Gruppo di trattamento 4: dose da 0,5 ml di vaccino contro il virus dell'influenza autorizzato, non adiuvato, a dose standard con 15 microgrammi di HA di ciascuno dei 3 ceppi virali. |
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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sicurezza
Lasso di tempo: 12 mesi
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- Partecipanti con almeno un evento avverso correlato al vaccino (AE) delle seguenti quattro categorie: eventi avversi richiesti, eventi avversi non richiesti, eventi avversi gravi e laboratori di sicurezza anormali per grado di gravità 2 o superiore, solo grado 3 e grado 4 o 5.
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12 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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immunogenicità
Lasso di tempo: 6 mesi
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L'esito primario di immunogenicità è il tasso di sieroconversione a 1 mese (giorno 28) dopo la vaccinazione per ciascuno dei tre ceppi virali in ciascun gruppo vaccinale.
Il tasso di sieroconversione a 1 mese è definito come la proporzione di partecipanti con un titolo anticorpale HAI pre-vaccinazione <1:10 e un titolo anticorpale post-vaccinazione = 1:40, o un titolo anticorpale HAI pre-vaccinazione = 1:10 e un aumento minimo di quattro volte del titolo anticorpale post-vaccinazione.
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6 mesi
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immunogenicità
Lasso di tempo: 1 mese
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Il tasso di sieroprotezione a 1 mese (giorno 28) dopo la vaccinazione per ciascuno dei tre ceppi virali in ciascun gruppo vaccinale.
La sieroprotezione è definita come la percentuale di partecipanti con un titolo anticorpale post-vaccinazione di 1:40 o superiore.
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1 mese
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immunogenicità
Lasso di tempo: 1 mese
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La media geometrica dei titoli anticorpali e i rapporti dei titoli anticorpali della media geometrica a 1 mese (28 giorni) dopo la vaccinazione per ciascun ceppo virale e gruppo vaccinale.
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1 mese
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immunogenicità
Lasso di tempo: 6 mesi
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I tassi di sieroprotezione fino a 6 mesi dopo la vaccinazione per ogni ceppo virale e gruppo vaccinale.
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6 mesi
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immunogenicità
Lasso di tempo: 6 mesi
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I tassi di titoli anticorpali a diluizioni sieriche di almeno 1:80, almeno 1:160 e almeno 1:320.
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6 mesi
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immunogenicità
Lasso di tempo: 6 mesi
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La media geometrica dei titoli anticorpali e i rapporti dei titoli anticorpali della media geometrica fino a 6 mesi dopo la vaccinazione per ciascun ceppo virale e gruppo vaccinale.
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6 mesi
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sicurezza
Lasso di tempo: 12 mesi
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Partecipanti in ciascun gruppo di vaccini che hanno manifestato un singolo evento avverso (EA) per grado di gravità, correlazione con il vaccino, per eventi avversi richiesti, eventi avversi non richiesti, eventi avversi gravi e laboratori di sicurezza anormali.
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12 mesi
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sicurezza
Lasso di tempo: 12 mesi
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Partecipanti in ciascun gruppo vaccinale che manifestano almeno un sintomo anomalo con qualsiasi grado di gravità, grado 2 o superiore, grado 3 o superiore e gradi 4 e 5, per correlazione al vaccino, per eventi avversi sollecitati (AE), eventi avversi gravi e laboratori di sicurezza .
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12 mesi
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Geoffrey J. Gorse, MD, St. Louis VA Medical Center John Cochran Division, St. Louis, MO
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio
1 ottobre 2012
Completamento primario (ANTICIPATO)
1 novembre 2013
Completamento dello studio (ANTICIPATO)
1 giugno 2014
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
15 giugno 2012
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
15 giugno 2012
Primo Inserito (STIMA)
19 giugno 2012
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (STIMA)
26 settembre 2012
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
25 settembre 2012
Ultimo verificato
1 settembre 2012
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- CLIN-07-11S
- 1 I01 CX000633-01 (OTHER_GRANT: VA)
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