MAS-1 z adiuwantem w porównaniu ze szczepionkami przeciw grypie bez adiuwantu u osób w podeszłym wieku (CCTA #0005)
25 września 2012 zaktualizowane przez: US Department of Veterans Affairs
Jest to randomizowane, podwójnie ślepe, wieloośrodkowe badanie kliniczne fazy 1.2 z udziałem uczestników w wieku 65 lat i starszych, oceniające immunogenność i bezpieczeństwo adiuwantu w postaci emulsji typu woda w oleju (adiuwant MAS-1, firma Mercia Pharma , Inc, Scarsdale, NY) w połączeniu z każdym z trzech zmniejszonych poziomów dawek antygenu HA trójwalentnej szczepionki przeciwko wirusowi grypy w porównaniu z licencjonowaną, pozbawioną adiuwantu, standardową dawką trójwalentnego wirusa (TIV).
Oceniona zostanie immunogenność każdego z trzech szczepów wirusa (wirus A/H1N1, A/H3N2 i B) w równoczesnej sezonowej szczepionce przeciw grypie.
Przegląd badań
Status
Wycofane
Warunki
Szczegółowy opis
Wielu pacjentów z VA jest zagrożonych powikłaniami grypy z powodu zaawansowanego wieku i współistniejących chorób przewlekłych.
W starszych populacjach pacjentów potrzebna jest skuteczniejsza szczepionka przeciwko wirusowi grypy, a wysoki poziom przeciwciał jest skorelowany z ochroną.
Oszczędzanie dawki szczepionki w celu maksymalizacji liczby dostępnych dawek jest celem zdrowia publicznego.
Połączenie antygenów szczepionki przeciw grypie z adiuwantem może pomóc w ulepszeniu szczepionki.
To badanie będzie randomizowanym, wieloośrodkowym badaniem klinicznym fazy 1 i 2 z ślepą próbą obserwatora, z udziałem pacjentów w wieku 65 lat i starszych, oceniającym immunogenność i bezpieczeństwo adiuwanta w postaci emulsji typu woda w oleju (MAS-1) połączonej z każdym z trzech zmniejszonych poziomów dawek antygenu hemaglutyniny grypy (HA) w trójwalentnej szczepionce przeciwko wirusowi grypy w porównaniu z trójwalentną szczepionką przeciwko wirusowi grypy bez adiuwantu w standardowej dawce (TIV).
Oceniona zostanie immunogenność każdego z trzech szczepów wirusa (wirus A/H1N1, A/H3N2 i B) w równoczesnej szczepionce przeciw grypie sezonowej.
Hipoteza jest taka, że szczepionka przeciwko wirusowi grypy z adiuwantem (wykorzystująca zmniejszone dawki antygenu HA grypy zawierające 1 g, 3 gi 5 g HA) ma wyższą immunogenność w porównaniu z trójwalentną szczepionką przeciw grypie bez adiuwantu w standardowej dawce (zawierającą 15 g trzech szczepów wirusa, a szczepionka z adiuwantem ma akceptowalny profil bezpieczeństwa.
Głównym celem jest wykazanie 1) akceptowalnego bezpieczeństwa szczepionki przeciwko wirusowi grypy z adiuwantem MAS-1 w porównaniu ze standardową dawką TIV bez adiuwantu oraz 2) ulepszonej immunogenności szczepionki przeciw wirusowi grypy z adiuwantem w porównaniu ze standardową dawką TIV bez adiuwantu dla każdego z trzy szczepy wirusowe.
Immunogenność będzie mierzona przez miana przeciwciał hamujących hemaglutynację (HAI).
Podstawową miarą immunogenności jest współczynnik serokonwersji po 1 miesiącu od szczepienia dla każdego szczepu wirusa.
Drugorzędowe i eksploracyjne cele immunogenności obejmują wskaźnik seroprotekcji (zdefiniowany jako odsetek osobników z mianem przeciwciał przeciwko HAI po szczepieniu > 1:40 dla szczepu wirusowego) po 1, 3 i 6 miesiącach po szczepieniu dla każdego szczepu wirusowego; średnie geometryczne mian (GMT) przeciwciał przeciwko HAI i stosunek GMT przed szczepieniem oraz 1, 3 i 6 miesięcy po szczepieniu między czterema grupami szczepionek dla każdego szczepu wirusa; oraz geometryczny średni krotność wzrostu (GMFI) po 1, 3 i 6 miesiącach po szczepieniu w porównaniu z okresem przed szczepieniem (tj. GMT wartości po szczepieniu podzielony przez GMT wartości przed szczepieniem) dla każdego szczepu wirusa w każdej z czterech grup szczepionek.
Badana populacja 160 osób (40 na grupę szczepioną), którzy wyrażą świadomą zgodę i spełnią kryteria kwalifikacyjne, zostanie włączona do czterech ośrodków klinicznych.
Osoby, które spełniają kryteria włączenia do badania, zostaną losowo przydzielone do grupy otrzymującej jedną z trzech dawek szczepionki przeciwko wirusowi grypy zawierającej adiuwant lub standardową dawkę TIV bez adiuwantu.
Randomizacja zostanie podzielona na straty według ośrodka klinicznego (4 ośrodki) i wieku (65-74 lata lub 75 lat).
Przygotowanie szczepionki zostanie przeprowadzone w miejscu użycia przez farmaceutów na miejscu zgodnie ze znormalizowaną procedurą.
Podawanie szczepionki będzie wykonywane przez niezaślepionego administratora szczepionki.
Oceny badań będą przeprowadzane przez zaślepiony personel badawczy.
Badani będą również zaślepieni na przydział leczenia.
Badani uczestnicy będą uczestniczyć w sumie przez 12 miesięcy po szczepieniu.
Oczekuje się, że cały czas trwania badania wynoszący 32–32,5 miesiąca obejmie 6 miesięcy rozpoczęcia badania, 8–10 tygodni rejestracji, 12 miesięcy obserwacji po szczepieniu oraz 12 miesięcy zamknięcia badania i analizy danych.
Jeśli cele tego badania zostaną osiągnięte, a hipoteza jest poprawna, szczepionka przeciwko wirusowi grypy z adiuwantem w jednej lub kilku zredukowanych dawkach antygenu HA wywoła lepszą odpowiedź przeciwciał przeciwko HAI w porównaniu ze standardową dawką TIV bez adiuwantu z akceptowalnym profilem bezpieczeństwa.
Wyniki tego badania posłużą do projektowania przyszłych badań klinicznych nad szczepionkami przeciwko wirusowi grypy z adiuwantem z wykorzystaniem tej nowej emulsji adiuwantu typu woda w oleju, które mogą obejmować badania mające na celu ustalenie dawki dla optymalnej ilości adiuwanta w połączeniu z jedną dawką antygenu HA i większą fazę 2 i 3 badania kliniczne.
Typ studiów
Interwencyjne
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
California
-
Palo Alto, California, Stany Zjednoczone, 94304-1290
- VA Palo Alto Health Care System, Palo Alto, CA
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Stany Zjednoczone, 52246-2208
- Iowa City VA Health Care System, Iowa City, IA
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55417
- Minneapolis VA Health Care System, Minneapolis, MN
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63106
- St. Louis VA Medical Center John Cochran Division, St. Louis, MO
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
65 lat i starsze (STARSZY_DOROŚLI)
Akceptuje zdrowych ochotników
Tak
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
Aby wziąć udział w tym badaniu, uczestnicy muszą spełnić wszystkie poniższe kryteria włączenia podczas badania przesiewowego/poziomu odniesienia:
- Osoby ambulatoryjne w wieku co najmniej 65 lat lub starszych w dniu rejestracji. Uczestnicy zostaną uznani za ambulatoryjnych, jeśli nie są umieszczani w placówkach opiekuńczo-wychowawczych, nieprzykuci do łóżka ani nieprzykuci do domu.
- Podpisany formularz pisemnej świadomej zgody i upoważnienie do uzyskiwania i udostępniania chronionych informacji zdrowotnych (HIPAA).
- Stabilny medycznie. Uczestnicy mogą mieć klinicznie stabilne współistniejące choroby przewlekłe, takie jak między innymi nadciśnienie, cukrzyca, zastoinowa niewydolność serca, choroba niedokrwienna serca lub przewlekła choroba płuc, ale ich objawy podmiotowe/podmiotowe muszą być kontrolowane, zgodnie z oceną badacza, w oparciu o fizyczne badanie i historia choroby. Kwalifikują się uczestnicy z istniejącą wcześniej stabilną chorobą, zdefiniowaną jako choroba niewymagająca znaczącej zmiany terapii lub hospitalizacji z powodu pogorszenia choroby na 4 tygodnie przed otrzymaniem badanego artykułu.
- Wskaźnik masy ciała (BMI)<40
Normalne zakresy dla laboratoriów bezpieczeństwa, w tym:
- Liczba leukocytów 3600 - 11 200 komórek/mm3
- Płytki krwi: 150 000-450 000/mm3
- Hemoglobina > dolna granica normy charakterystyczna dla danej płci (dla kobiet 11 g/dl i dla mężczyzn 12,5 g/dl).
- Panel chemii: ALT, AST, bilirubina całkowita <1,1 razy i CPK <1,25 razy górna granica normy dla badania; glukoza 65 do 100 mg/dl; kreatynina 0,40 do 1,40 mg/dl
- Bezwzględna liczba neutrofili, limfocytów i eozynofili mieści się w zakresie normy badania.
- Normalny wskaźnik poziomu moczu: ujemny lub śladowy poziom białka w moczu, ujemny lub śladowy poziom krwi w moczu.
- Możliwość uczestniczenia we wszystkich zaplanowanych wizytach i przestrzegania wszystkich procedur próbnych.
Kryteria wyłączenia:
Uczestnicy, którzy spełnią którekolwiek z kryteriów wykluczenia podczas badania przesiewowego/poziomu odniesienia, zostaną wykluczeni z udziału w badaniu. Uczestnicy nie będą mogli wziąć udziału, jeśli:
- Ogólnoustrojowa nadwrażliwość na jaja, białka kurze lub którykolwiek z pozostałych składników szczepionki lub zagrażająca życiu reakcja na TIV lub szczepionkę zawierającą te same substancje w wywiadzie.
- Historia wrodzonego lub nabytego niedoboru odporności, zakażenia ludzkim wirusem niedoboru odporności, zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu C lub B lub choroby autoimmunologicznej lub terapii immunosupresyjnej lub radioterapii w ciągu ostatnich sześciu miesięcy.
Ogólnoustrojowa terapia kortykosteroidami w następujący sposób:
- Ciągłe stosowanie dawki równoważnej >15 mg na dobę doustnego prednizonu przez 90 dni poprzedzających szczepienie.
- Sporadyczne stosowanie z dawką równoważną >40 mg prednizonu na dobę doustnie przez >14 kolejnych dni w ciągu 90 dni poprzedzających szczepienie.
- Choroba nowotworowa lub jakikolwiek nowotwór układu krwiotwórczego (z wyjątkiem miejscowego raka skóry lub raka gruczołu krokowego, który jest stabilny w momencie szczepienia w przypadku braku leczenia oraz choroby nowotworowej w wywiadzie, ale bez choroby przez 5 lat).
- Bieżące nadużywanie alkoholu lub uzależnienie od narkotyków, które może zakłócać procedury procesowe.
- Otrzymanie krwi lub produktów krwiopochodnych w ciągu ostatnich trzech miesięcy.
- Otrzymanie szczepionki przeciw grypie w ciągu ostatnich sześciu miesięcy.
- Otrzymanie jakiejkolwiek innej szczepionki w ciągu ostatnich czterech tygodni.
- Planowane przyjęcie kolejnej szczepionki w ciągu czterech tygodni po szczepieniu próbnym.
- Planowany udział w innym badaniu klinicznym w obecnym okresie badania. Jednoczesny udział w badaniu obserwacyjnym (nieobejmującym leków, szczepionek lub urządzeń medycznych) jest dopuszczalny.
- Małopłytkowość lub skaza krwotoczna stanowiąca przeciwwskazanie do szczepienia domięśniowego. Antykoagulacja jest jedynie względnym przeciwwskazaniem do iniekcji szczepionki domięśniowo (39). Wykluczenie z udziału na tej podstawie zależy od uznania uczestnika i badacza po pełnym omówieniu ryzyka.
- Historia zespołu Guillain-Barr.
- Ostra choroba przebiegająca z gorączką w ciągu 24 godzin przed szczepieniem. Szczepienie zostanie odroczone, dopóki uczestnik nie będzie gorączkował przez co najmniej 24 godziny.
- Oznaki i objawy ostrej zakaźnej choroby układu oddechowego
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: ZAPOBIEGANIE
- Przydział: LOSOWO
- Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
- Maskowanie: PODWÓJNIE
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
EKSPERYMENTALNY: adiuwant plus 1 μg antygenu HA
Szczepionka przeciw grypie z adiuwantem MAS-1, w trzech poziomach dawek antygenu HA, zawierająca 1 μg antygenu HA
|
Szczepionki będą podawane domięśniowo w mięsień naramienny. Badany będzie antygen HA każdego z trzech szczepów wirusowych w dawkach 1 mikrograma, 3 mikrogramów lub 5 mikrogramów na szczep wirusa z adiuwantem MAS-1 adiuwantem i standardową dawką TIV bez adiuwantu.
Inne nazwy:
|
|
EKSPERYMENTALNY: adiuwant plus 3 μg antygenu HA
Szczepionka przeciw grypie z adiuwantem MAS-1, w trzech poziomach dawek antygenu HA, zawierająca 3 μg antygenu HA
|
Szczepionki będą podawane domięśniowo w mięsień naramienny. Badany będzie antygen HA każdego z trzech szczepów wirusowych w dawkach 1 mikrograma, 3 mikrogramów lub 5 mikrogramów na szczep wirusa z adiuwantem MAS-1 adiuwantem i standardową dawką TIV bez adiuwantu.
Inne nazwy:
|
|
EKSPERYMENTALNY: adiuwant plus 5 μg antygenu HA
Szczepionka przeciw grypie z adiuwantem MAS-1, w trzech poziomach dawek antygenu HA, zawierająca 5 μg antygenu HA
|
Szczepionki będą podawane domięśniowo w mięsień naramienny. Badany będzie antygen HA każdego z trzech szczepów wirusowych w dawkach 1 mikrograma, 3 mikrogramów lub 5 mikrogramów na szczep wirusa z adiuwantem MAS-1 adiuwantem i standardową dawką TIV bez adiuwantu.
Inne nazwy:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: licencjonowana szczepionka przeciw grypie
licencjonowana, inaktywowana szczepionka przeciw grypie w standardowej dawce bez adiuwanta
|
Szczepionka zostanie podana domięśniowo w mięsień naramienny. Testowany będzie antygen HA każdego z trzech szczepów wirusowych jako standardowa dawka TIV bez adiuwanta. 4. Grupa leczona 4: 0,5 ml dawki licencjonowanej, niezawierającej adiuwantu, standardowej dawki szczepionki przeciw wirusowi grypy z 15 mikrogramami HA każdego z 3 szczepów wirusa. |
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
bezpieczeństwo
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
Uczestnicy z co najmniej jednym zdarzeniem niepożądanym związanym ze szczepionką (AE) z następujących czterech kategorii: zamówione AE, niezamówione AE, poważne AE i nieprawidłowe badania laboratoryjne dotyczące stopnia ciężkości 2 lub wyższego, tylko stopnia 3 oraz stopnia 4 lub 5.
|
12 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
immunogenność
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Podstawowym wynikiem immunogenności jest wskaźnik serokonwersji po 1 miesiącu (dzień 28) po szczepieniu dla każdego z trzech szczepów wirusa w każdej grupie szczepionki.
Współczynnik serokonwersji po 1 miesiącu definiuje się jako odsetek uczestników, u których miano przeciwciał przeciwko HAI przed szczepieniem wynosi <1:10, a miano przeciwciał przeciw HAI po szczepieniu = 1:40 lub miano przeciwciał przeciwko HAI przed szczepieniem = 1:10 i co najmniej czterokrotny wzrost miana przeciwciał po szczepieniu.
|
6 miesięcy
|
|
immunogenność
Ramy czasowe: 1 miesiąc
|
Wskaźnik seroprotekcji w 1 miesiąc (dzień 28) po szczepieniu dla każdego z trzech szczepów wirusa w każdej grupie szczepionki.
Seroprotekcję definiuje się jako odsetek uczestników z mianem przeciwciał po szczepieniu wynoszącym 1:40 lub wyższym.
|
1 miesiąc
|
|
immunogenność
Ramy czasowe: 1 miesiąc
|
Średnie geometryczne mian przeciwciał i stosunki średnich geometrycznych mian przeciwciał po 1 miesiącu (28 dniach) po szczepieniu dla każdego szczepu wirusa i grupy szczepionki.
|
1 miesiąc
|
|
immunogenność
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Wskaźniki seroprotekcji do 6 miesięcy po szczepieniu dla każdego szczepu wirusa i grupy szczepionki.
|
6 miesięcy
|
|
immunogenność
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Wskaźniki mian przeciwciał przy rozcieńczeniach surowicy co najmniej 1:80, co najmniej 1:160 i co najmniej 1:320.
|
6 miesięcy
|
|
immunogenność
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Średnie geometryczne mian przeciwciał i stosunki średnich geometrycznych mian przeciwciał do 6 miesięcy po szczepieniu dla każdego szczepu wirusa i grupy szczepionki.
|
6 miesięcy
|
|
bezpieczeństwo
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
Uczestnicy w każdej grupie szczepień, u których wystąpiło indywidualne zdarzenie niepożądane (AE) według stopnia ciężkości, związku ze szczepionką, dla zamówionych AE, niezamówionych AE, poważnych AE i nieprawidłowych wyników badań laboratoryjnych.
|
12 miesięcy
|
|
bezpieczeństwo
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
Uczestnicy w każdej grupie zaszczepionej, u których wystąpił co najmniej jeden nieprawidłowy objaw o dowolnym stopniu ciężkości, stopniu 2 lub wyższym, stopniu 3 lub wyższym oraz stopniu 4 i 5, według związku ze szczepionką, dla oczekiwanych zdarzeń niepożądanych (AE), poważnych AE i laboratoriów bezpieczeństwa .
|
12 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Geoffrey J. Gorse, MD, St. Louis VA Medical Center John Cochran Division, St. Louis, MO
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
1 października 2012
Zakończenie podstawowe (OCZEKIWANY)
1 listopada 2013
Ukończenie studiów (OCZEKIWANY)
1 czerwca 2014
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
15 czerwca 2012
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
15 czerwca 2012
Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)
19 czerwca 2012
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (OSZACOWAĆ)
26 września 2012
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
25 września 2012
Ostatnia weryfikacja
1 września 2012
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- CLIN-07-11S
- 1 I01 CX000633-01 (OTHER_GRANT: VA)
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .