MAS-1 adjuvantiert im Vergleich zu nicht adjuvantierten Influenza-Impfstoffen bei älteren Menschen (CCTA #0005)

Viele VA-Patienten sind aufgrund ihres fortgeschrittenen Alters und der zugrunde liegenden chronischen Erkrankungen einem Risiko für Komplikationen durch Influenza ausgesetzt. Bei älteren Patientenpopulationen wird ein wirksamerer Influenzavirus-Impfstoff benötigt, und hohe Antikörperspiegel sind mit Schutz korreliert. Impfstoffdosiseinsparung, um die Anzahl der verfügbaren Dosen zu maximieren, ist ein Ziel der öffentlichen Gesundheit. Die Kombination von Influenza-Impfstoff-Antigenen mit einem Adjuvans könnte helfen, den Impfstoff zu verbessern. Bei dieser Studie handelt es sich um eine randomisierte, beobachterblinde, multizentrische klinische Studie der Phasen 1 und 2 bei Patienten ab 65 Jahren, in der die Immunogenität und Sicherheit eines Wasser-in-Öl-Emulsionsadjuvans (MAS-1) in Kombination bewertet werden mit jeder von drei reduzierten Influenza-Hämagglutinin (HA)-Antigen-Dosierungsstufen des trivalenten Influenzavirus-Impfstoffs im Vergleich zu nicht-adjuvantiertem, trivalentem Influenzavirus-Impfstoff (TIV) in Standarddosis. Die Immunogenität für jeden der drei Virusstämme (A/H1N1-, A/H3N2- und B-Virus) im gleichzeitigen saisonalen Grippeimpfstoff wird bewertet. Die Hypothese ist, dass ein adjuvantierter Influenzavirus-Impfstoff (unter Verwendung reduzierter Dosen von Influenza-HA-Antigen mit 1 g, 3 g und 5 g HA) eine überlegene Immunogenität im Vergleich zu einem nicht adjuvantierten trivalenten Influenzavirus-Impfstoff in Standarddosis (mit jeweils 15 g HA-Antigen) aufweist von drei Virusstämmen, und der adjuvantierte Impfstoff hat ein akzeptables Sicherheitsprofil. Die Hauptziele sind der Nachweis 1) einer akzeptablen Sicherheit des mit MAS-1 adjuvantierten Influenzavirus-Impfstoffs im Vergleich zu nicht adjuvantiertem TIV in Standarddosis und 2) einer verbesserten Immunogenität des adjuvantierten Influenzavirus-Impfstoffs im Vergleich zu nicht adjuvantiertem TIV in Standarddosis für jeden der drei Virusstämme. Die Immunogenität wird durch Hämagglutinationshemmung (HAI)-Antikörpertiter gemessen. Das primäre Maß für die Immunogenität ist die Serokonversionsrate 1 Monat nach der Impfung für jeden Virusstamm. Sekundäre und explorative Immunogenitätsziele umfassen die Seroprotektionsrate (definiert als der Anteil der Probanden mit einem HAI-Antikörpertiter > 1:40 nach der Impfung für einen Virusstamm) 1, 3 und 6 Monate nach der Impfung für jeden Virusstamm; die geometrischen mittleren Titer (GMTs) von HAI-Antikörpern und das Verhältnis von GMTs vor der Impfung und 1, 3 und 6 Monate nach der Impfung zwischen den vier Impfstoffgruppen für jeden Virusstamm; und der geometrische mittlere Anstieg (GMFI) 1, 3 und 6 Monate nach der Impfung im Vergleich zur Vorimpfung (d. h. GMT der Werte nach der Impfung dividiert durch die GMT des Werts vor der Impfung) für jeden Virusstamm darin jeder der vier Impfstoffgruppen. Die Studienpopulation von 160 Probanden (40 pro Impfstoffgruppe), die ihre Einverständniserklärung abgeben und die Eignungskriterien erfüllen, wird an vier klinischen Standorten aufgenommen. Probanden, die die Aufnahmekriterien für die Studie erfüllen, werden nach dem Zufallsprinzip einer der drei adjuvantierten Influenzavirus-Impfstoffdosisstufen oder einer nicht adjuvantierten Standarddosis TIV zugeteilt. Die Randomisierung wird nach klinischem Zentrum (4 Zentren) und Alter (65-74 Jahre oder 75 Jahre) stratifiziert. Die Impfstoffzubereitung wird am Point-of-Use von den Standortapothekern nach einem standardisierten Verfahren durchgeführt. Die Verabreichung des Impfstoffs wird von einem unverblindeten Impfstoffverwalter durchgeführt. Studienbewertungen werden von verblindetem Studienpersonal durchgeführt. Die Probanden werden auch für die Behandlungszuweisung verblindet. Die Studienteilnehmer nehmen jeweils für insgesamt 12 Monate nach der Impfung teil. Die gesamte Studiendauer von 32 bis 32,5 Monaten umfasst voraussichtlich 6 Monate Beginn, 8 bis 10 Wochen Rekrutierung, 12 Monate Nachbeobachtung nach der Impfung und 12 Monate Studienabschluss und Datenanalyse. Wenn die Ziele dieser Studie erreicht werden und die Hypothese richtig ist, wird der adjuvantierte Influenzavirus-Impfstoff bei einer oder mehreren der reduzierten HA-Antigendosen eine verbesserte HAI-Antikörperantwort im Vergleich zu nicht adjuvantiertem TIV in Standarddosis mit einem akzeptablen Sicherheitsprofil induzieren. Die Ergebnisse dieser Studie werden das Design zukünftiger klinischer Studien zur Untersuchung von adjuvantierten Influenzavirus-Impfstoffen unter Verwendung dieser neuartigen Wasser-in-Öl-Adjuvans-Emulsion beeinflussen, die Dosisfindungsstudien für die optimale Menge an Adjuvans in Kombination mit einer HA-Antigendosis und einer größeren Phase umfassen könnten 2 und 3 klinische Studien.